Hologic ThinPrep Genesis Processor Instrucțiuni de utilizare

Marca
Hologic
Model
ThinPrep Genesis Processor
Tip
Instrucțiuni de utilizare
Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrucțiuni de utilizare Română AW-23047-3101 Rev. 001 11-2021 1/35
Procesor ThinPrep™ Genesis™
Instrucțiuni de utilizare
Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrucțiuni de utilizare Română AW-23047-3101 Rev. 001 11-2021 2/35
UTILIZAREA PRECONIZATĂ
Procesorul ThinPrep
™
Genesis
™
face parte din sistemul ThinPrep
™
. Acesta este utilizat pentru
pregătirea lamelor de microscop ThinPrep din fiolele PreservCyt
™
ThinPrep
™
cu scopul înlocuirii
metodei convenționale de pregătire a frotiurilor Papanicolau pentru examinare în vederea
depistării prezenței celulelor atipice, a cancerului cervical sau a leziunilor sale precursoare
(leziuni intraepiteliale scuamoase de grad scăzut, leziuni intraepiteliale scuamoase de grad înalt),
precum și a tuturor celorlalte categorii citologice, așa cum sunt definite de Sistemul Bethesda
de raportare a citologiei cervicale
1
.
De asemenea, este destinat pregătirii lamelor de microscop ThinPrep
™
din probe
non-ginecologice (non-gineco), inclusiv probe de urină, și poate fi utilizat pentru a pipeta o alicotă
din fiola cu probă în tubul de transfer al specimenului. Pentru utilizare de către profesioniști.
REZUMAT ȘI PRINCIPIUL DE FUNCȚIONARE A SISTEMULUI
Procesul ThinPrep începe cu recoltarea probei ginecologice a pacientei de către clinician
cu ajutorul unui dispozitiv de recoltare cervicală care, în loc să fie întins direct pe o lamă
de microscop, este scufundat și clătit într-o fiolă umplută cu 20 ml de soluție PreservCyt
(PreservCyt). Fiola cu proba ThinPrep este apoi sigilată, etichetată și trimisă la un laborator
echipat cu un procesor ThinPrep Genesis.
În laborator, fiola cu proba PreservCyt este introdusă într-un procesor ThinPrep Genesis.
Laboratorul poate alege să configureze procesorul ThinPrep Genesis astfel încât să urmărească
lanțul de păstrare pentru probă și să configureze ID-uri de imprimare pe fiecare lamă din sticlă
pentru microscop. Un pas de dispersie ușoară amestecă proba celulară creând curenți în lichid,
suficient de puternici pentru a separa reziduurile și a dispersa mucusul, dar suficient de ușori
pentru a nu afecta negativ aspectul celulelor.
Celulele sunt apoi captate pe un filtru de test ginecologic Papanicolau ThinPrep, conceput
special pentru recoltarea celulelor. Procesorul ThinPrep Genesis monitorizează constant debitul
prin filtrul de test Papanicolau ThinPrep în timpul procesului de recoltare pentru a preveni
o densitate prea mică sau prea mare a frotiului celular. Un strat subțire de celule este apoi
transferat pe o lamă de sticlă, într-un cerc de 20 mm în diametru, după care lama este introdusă
automat într-o soluție de fixare.
Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrucțiuni de utilizare Română AW-23047-3101 Rev. 001 11-2021 3/35
Procesul de pregătire a probei ThinPrep
(1) Dispersia (2) Recoltarea celulelor (3) Transferul celulelor
Filtrul de test Papanicolau
ThinPrep se rotește în fiola cu
proba, creându-se astfel curenți
în lichid, suficient de puternici
pentru a separa reziduurile și a
dispersa mucusul, dar suficient de
ușori pentru a nu afecta negativ
aspectul celulelor.
Se creează o ușoară presiune
negativă în interiorul filtrului de
test Papanicolau ThinPrep care
recoltează celulele pe suprafața
exterioară a membranei.
Recoltarea celulelor este
controlată prin software-ul
procesorului ThinPrep Genesis,
care monitorizează debitul prin
filtrul de test Papanicolau
ThinPrep.
După recoltarea celulelor pe
membrană, filtrul de test
Papanicolau ThinPrep este
răsturnat și apăsat ușor de lama
de microscop ThinPrep. Atracția
naturală și ușoara presiune pozitivă
a aerului duc la aderarea celulelor
de lama de microscop ThinPrep,
obținându-se astfel o distribuție
uniformă a celulelor într-o zonă
circulară definită.
Ca și în cazul frotiurilor Papanicolau convenționale, lamele pregătite cu procesorul ThinPrep
™
Genesis sunt examinate în contextul istoricului clinic al pacientei și al informațiilor oferite de
alte proceduri diagnostice precum colposcopia, biopsia și testarea pentru virusul Papiloma
uman (HPV) pentru a stabili direcția de gestionare a pacientei.
Soluția PreservCyt
™
, componentă a procesorului ThinPrep Genesis, este un mediu alternativ
de recoltare și transport pentru specimene ginecologice ce urmează a fi supuse testării pentru
virusul Papiloma uman (HPV) și a infecțiilor cu transmitere sexuală (ITS), inclusiv, dar fără a
se limita la:
Chlamydia trachomatis și Neisseria gonorrhoeae (testul Aptima Combo 2
™
),
Chlamydia trachomatis (testul Aptima
™
CT),
Neisseria gonorrhoeae (testul Aptima
™
GC),
Mycoplasma genitalium (testul Aptima
™
Mycoplasma genitalium),
Trichomonas vaginalis (testul Aptima
™
Trichomonas vaginalis),
Virusul Papiloma uman (testul Aptima
™
HPV) și
Virusul Papiloma uman (testul Aptima
™
de genotipare a HPV 16 18/45)
Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrucțiuni de utilizare Română AW-23047-3101 Rev. 001 11-2021 4/35
Consultați documentația din prospectul producătorului respectiv pentru instrucțiuni privind
folosirea soluției PreservCyt pentru recoltarea, transportul, depozitarea și pregătirea
specimenelor în vederea folosirii în aceste sisteme.
În afară de pregătirea lamei dintr-o fiolă cu probă PreservCyt, procesorul ThinPrep Genesis are
capacitatea de a extrage o alicotă de 1 ml din fiola cu probă și de a transfera alicota într-un tub de
transfer pentru specimen.
Dacă are loc vreun incident grav legat de acest dispozitiv sau de orice componente utilizate cu
acest dispozitiv, raportați-l departamentului de asistență tehnică Hologic și autorității competente
locale din regiunea utilizatorului și/sau pacientului.
LIMITĂRI
• Probele ginecologice recoltate pentru pregătirea cu procesorul ThinPrep Genesis trebuie
recoltate cu un dispozitiv de recoltare tip pensulă sau endocervical combinat cu
perie/spatulă de plastic. Consultați instrucțiunile furnizate cu dispozitivul de recoltare
pentru avertismente, contraindicații și limitări privind recoltarea de specimene.
• Pregătirea lamelor de microscop cu procesorul ThinPrep Genesis trebuie efectuată numai
de către personal pregătit de către Hologic sau de către organizații sau persoane
desemnate de Hologic.
• Evaluarea lamelor de microscop produse cu procesorul ThinPrep Genesis trebuie
efectuată numai de către citotehnicieni și medici patologi pregătiți pentru evaluarea
lamelor pregătite cu ThinPrep de către Hologic sau de către organizații sau persoane
desemnate de Hologic.
• Consumabilele utilizate de procesorul ThinPrep Genesis sunt concepute și furnizate
de Hologic special pentru procesorul ThinPrep Genesis. Acestea includ fiole cu soluție
PreservCyt, filtre de test Papanicolau ThinPrep, lame de microscop ThinPrep și tuburi
pentru alicotă. Mediile alternative de recoltare, filtrele și lamele nu au fost validate de
Hologic și pot duce la rezultate eronate. Hologic nu oferă o garanție pentru rezultatele
obținute utilizând oricare dintre aceste variante alternative. Performanța produsului
poate fi compromisă dacă sunt utilizate consumabile care nu au fost validate de Hologic.
După utilizare, consumabilele trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale,
regionale și naționale.
• Un filtru de test Papanicolau ThinPrep trebuie folosit numai o singură dată și nu poate
fi refolosit.
• O lamă de microscop ThinPrep poate fi folosită numai o singură dată. Pe lamă se pot
transfera celule numai o singură dată.
• Alicotele prelevate de procesorul ThinPrep Genesis nu au fost evaluate pentru teste
specifice. Vă rugăm să consultați instrucțiunile furnizate cu un anumit test.
• Nu a fost evaluată performanța testărilor adiționale pentru HPV și ITS pe fiole cu probe
reprocesate cu acid acetic glacial.
Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrucțiuni de utilizare Română AW-23047-3101 Rev. 001 11-2021 5/35
AVERTISMENTE
• Pentru diagnosticare in vitro.
• Pericol. Soluția PreservCyt conține metanol. Toxic la înghițire. Toxic la inhalare.
Provoacă leziuni la nivelul organelor. Lichid și vapori inflamabili. Țineți la distanță de
sursele de căldură, scântei, flacără deschisă și suprafețe fierbinți. Soluția PreservCyt
trebuie depozitată și eliminată în conformitate cu toate reglementările în vigoare.
• Mediile alternative de recoltare, filtrele și lamele nu au fost validate de Hologic și pot
duce la rezultate eronate. Hologic nu oferă o garanție pentru rezultatele obținute
utilizând oricare dintre aceste variante alternative.
MĂSURI DE PRECAUȚIE
• Acest aparat generează, utilizează și poate emite energie de radiofrecvență și, dacă nu
este instalat și utilizat în conformitate cu manualul de utilizare, poate provoca interferențe
dăunătoare comunicațiilor radio. Utilizarea acestui aparat într-o zonă rezidențială poate
cauza interferențe dăunătoare, situație în care utilizatorul trebuie să corecteze aceste
interferențe pe cheltuială proprie.
• Soluția PreservCyt cu probă citologică destinată testării Papanicolau ThinPrep trebuie
depozitată între 15 °C (59 °F) și 30 °C (86 °F) și testată în termen de 6 săptămâni de
la recoltare.
• Împreună cu testarea de citologie se poate efectua și testarea anumitor infecții cu
transmitere sexuală (ITS) și a virusului Papiloma uman (HPV). Consultați instrucțiunile
specifice testului pentru condițiile de colectare, transport și depozitare a specimenelor
pentru utilizare în sistemele respective.
• Soluția PreservCyt a fost testată cu o serie de organisme microbiene și virale. Tabelul de
mai jos prezintă concentrațiile inițiale de microorganisme viabile și reducerea logaritmică
a organismelor viabile după 15 minute în soluția PreservCyt. Ca la toate procedurile de
laborator, trebuie luate măsurile de precauție universale.
Organism Concentrația inițială Reducere logaritmică
după 15 minute
Candida albicans 5,5 x 10
5
UFC/ml ≥4,7
Candida auris 2,6 x 10
5
UFC/ml ≥5,4
Aspergillus niger 4,8 x 10
5
UFC/ml 2,7*
Escherichia coli 2,8 x 10
5
UFC/ml ≥4,4
Staphylococcus aureus 2,3 x 10
5
UFC/ml ≥4,4
Pseudomonas aeruginosa 2,5 x 10
5
UFC/ml ≥4,4
Mycobacterium tuberculosis† 9,4 x 10
5
UFC/ml 4,9**
Poxvirusul iepurilor 6,0 x 10
6
UFP/ml 5,5***
HIV-1 3,2 x 10
7
TCID
50
/ml ≥7,0***
Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrucțiuni de utilizare Română AW-23047-3101 Rev. 001 11-2021 6/35
Organism Concentrația inițială Reducere logaritmică
după 15 minute
Virusul hepatitei B
†
2,2 x 10
6
TCID
50
/ml ≥4,25
Virusul SARS-CoV-2 1,8 x 10
6
TCID
50
/ml ≥3,75
* După 1 oră, 4,7 reducere logaritmică
** După 1 oră, 5,7 reducere logaritmică
*** Valorile sunt pentru 5 minute
† Organismele au fost testate cu organisme similare din același gen,
pentru a evalua eficacitatea antimicrobiană
Notă: toate valorile de reducere logaritmică marcate cu ≥ au avut o prezență microbiană
nedetectabilă după expunerea la soluția PreservCyt. Valorile indicate reprezintă
mențiunea minimum permisă având în vedere concentrația inițială și limita de
detectare a metodei cantitative.
CARACTERISTICI DE PERFORMANȚĂ: PREZENTARE DE STUDII CLINICE
Procesorul ThinPrep Genesis folosește o tehnologie de recoltare a celulelor și de pregătire
a lamelor similară cu cea a sistemului ThinPrep 2000. Caracteristicile de performanță ale
procesorului ThinPrep Genesis se bazează pe cele ale sistemului ThinPrep 2000. Atât studiile
clinice pentru sistemul ThinPrep 2000, cât și cele care compară procesorul ThinPrep Genesis
cu sistemul ThinPrep 2000 sunt descrise în secțiunile următoare.
Sistemul ThinPrep 2000 comparativ cu frotiul Papanicolau convențional
A fost desfășurat un studiu clinic prospectiv multicentric pentru a evalua performanța sistemului
ThinPrep 2000 prin comparație directă cu frotiul Papanicolau convențional. Obiectivul studiului
clinic ThinPrep a fost de a demonstra că specimenele ginecologice pregătite cu sistemul
ThinPrep 2000 sunt cel puțin la fel de eficace ca frotiurile Papanicolau convenționale pentru
depistarea celulelor atipice și a cancerului de col sau a leziunilor sale precursoare în populații
variate de paciente. În plus, s-a efectuat o evaluare a adecvării specimenelor.
Protocolul inițial al studiului clinic a fost un studiu orb, împerecheat, cu divizarea probei, pentru
care s-a preparat mai întâi un frotiu Papanicolau convențional, iar restul probei (partea care în
mod normal s-ar fi eliminat) s-a scufundat și clătit într-o fiolă de soluție PreservCyt. La laborator,
fiola cu proba PreservCyt a fost introdusă într-un sistem ThinPrep 2000 și s-a pregătit o lamă
din proba pacientei. Lamele cu frotiu Papanicolau convențional și ThinPrep au fost examinate și
diagnosticate independent. Pentru înregistrarea rezultatelor screeningului s-au folosit formulare
de raportare cu istoricul pacientei și o listă cu toate categoriile posibile din Sistemul Bethesda.
Un medic patolog unic, independent, a analizat în orb toate lamele discrepante și pozitive din
toate centrele pentru a oferi o analiză obiectivă suplimentară a rezultatelor.
De la momentul studiului sistemului ThinPrep 2000, terminologia din categoriile Sistemului
Bethesda a fost revizuită. Datele de mai jos păstrează terminologia din studiul original.
Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrucțiuni de utilizare Română AW-23047-3101 Rev. 001 11-2021 7/35
CARACTERISTICILE LABORATOARELOR ȘI ALE PACIENTELOR
La studiul clinic au participat laboratoare de citologie de la trei centre de screening (marcate S1,
S2 și S3) și trei centre spitalicești (marcate H1, H2 și H3). Centrele de screening din studiu
deservesc populațiile de paciente (populații de screening) cu rate de anormalitate (leziuni
intraepiteliale scuamoase de grad scăzut [LSIL] sau mai severe) similare cu media Statelor Unite
de mai puțin de 5 %
2
. Centrele spitalicești din studiu deservesc o populație de paciente cu risc
înalt și venite cu trimitere (populații spitalicești) caracterizate de rate înalte (>10 %) de anormalitate
cervicală. S-au obținut date demografice privind rasa pentru 70 % din pacientele care au
participat la studiu. Populația studiului a constat în următoarele rase: albă (41,2 %), asiatică (2,3 %),
hispanică (9,7 %), neagră (15,2 %), amerindiană (1,0 %) și altele (0,6 %).
Tabelul 1 descrie laboratoarele și populațiile de paciente.
Tabelul 1: caracteristicile centrului (studiul sistemului ThinPrep 2000)
Caracteristicile laboratoarelor Demografia studiului clinic
Centru
Tipul de
populație
de paciente
Volumul
laboratorului –
frotiuri pe an
Cazuri Intervalul
de vârstă
al pacientelor
La
menopauză
Papanicolau
anormal în
antecedente
Prevalență
LSIL+ în conv.
S1 Screening
300.000 1.386 18,0 - 84,0 10,6 % 8,8 % 2,3 %
S2 Screening
100.000 1.668 18,0 - 60,6 0,3 % 10,7 % 2,9 %
S3 Screening
96.000 1.093 18,0 - 48,8 0,0 % 7,1 % 3,8 %
H1 Spital 35.000 1.046 18,1 - 89,1 8,1 % 40,4 % 9,9 %
H2 Spital 40.000 1.049 18,1 - 84,4 2,1 % 18,8 % 12,9 %
H3 Spital 37.000 981 18,2 - 78,8 11,1 % 38,2 % 24,2 %
Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrucțiuni de utilizare Română AW-23047-3101 Rev. 001 11-2021 8/35
REZULTATELE STUDIULUI CLINIC
Categoriile de diagnostic ale Sistemului Bethesda au fost folosite ca bază a comparației dintre
constatările convenționale și cele ThinPrep
™
din cadrul studiului clinic. Datele de clasificare a
diagnosticelor și analizele statistice pentru toate centrele clinice sunt prezentate în tabelele de
la 2 la 11. Cazurile cu documentație incorectă, vârsta pacientei sub 18 ani, lame cu citologie
nesatisfăcătoare sau paciente cu histerectomie au fost excluse din analiză. Au existat puține
cazuri de cancer cervical (0,02 %
3
) în studiul clinic, tipic pentru populația de paciente din
Statele Unite.
Tabelul 2: tabel de clasificare a diagnosticelor, toate categoriile
(studiul sistemului ThinPrep 2000)
Convențional
NEG ASCUS
AGUS
LSIL HSIL
SQ CA
GL CA TOTAL
ThinPrep
NEG
5.224
295 3 60 11 0 0 5.593
ASCUS
318 125 2 45 7 0 0 497
AGUS
13 2 3 0 1 0 1 20
LSIL
114 84 0 227
44 0 0 469
HSIL
11 15 0 35 104 2 0 167
SQ CA
0 0 0 0 0 1 0 1
GL CA
0 0 0 0 0 0 0 0
TOTAL
5.680
521 8 367
167 3 1 6.747
Abrevieri pentru diagnostice: NEG = normal sau negativ, ASCUS = celule scuamoase atipice cu
semnificație nedeterminată, AGUS = celule glandulare atipice cu semnificație nedeterminată,
LSIL = leziune intraepitelială scuamoasă de grad scăzut, HSIL = leziune intraepitelială scuamoasă de
grad înalt, SQ CA = carcinom cu celule scuamoase, GL CA = adenocarcinom cu celule glandulare
Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrucțiuni de utilizare Română AW-23047-3101 Rev. 001 11-2021 9/35
Tabelul 3: tabel de clasificare a diagnosticelor cu trei categorii
(studiul sistemului ThinPrep 2000)
Convențional
NEG ASCUS/AGUS+
LSIL+ TOTAL
ThinPrep
NEG
5.224 298 71 5.593
ASCUS/AGUS+
331 132 54 517
LSIL+
125 99 413 637
TOTAL
5.680 529 538 6.747
Tabelul 4: tabel de clasificare a diagnosticelor cu două categorii,
LSIL și diagnostice mai severe (studiul sistemului ThinPrep 2000)
Convențional
NEG/ASCUS/
AGUS+
LSIL+ TOTAL
ThinPrep NEG/ASCUS/
AGUS+
5.985 125 6.110
LSIL+ 224 413 637
TOTAL 6.209 538 6.747
Tabelul 5: tabel de clasificare a diagnosticelor cu două categorii,
ASCUS/AGUS și diagnostice mai severe (studiul sistemului ThinPrep 2000)
NEG ASCUS/AGUS+
TOTAL
ThinPrep
NEG 5.224 369 5.593
ASCUS/AGUS+
456 698 1.154
TOTAL 5.680 1.067 6.747
Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrucțiuni de utilizare Română AW-23047-3101 Rev. 001 11-2021 10/35
Analiza datelor de diagnostic din toate centrele este rezumată în Tabelele 6 și 7. Când valoarea p
este semnificativă (p < 0,05), metoda favorizată este indicată în tabele.
Tabelul 6: rezultate după centru, LSIL și leziuni mai severe (studiul sistemului ThinPrep 2000)
Centru Cazuri ThinPrep
LSIL+
LSIL+
conv.
Depistare
crescută*
Valoarea
p
Metoda
favorizată
S1
1.336 46 31 48 % 0,027 ThinPrep
S2
1.563 78 45 73 % <0,001 ThinPrep
S3
1.058 67 40 68 % <0,001 ThinPrep
H1
971 125 96 30 % <0,001 ThinPrep
H2
1.010 111 130 (15 %) 0,135 Niciuna
H3
809 210 196 7 % 0,374 Niciuna
*Depistare crescută = ThinPrep™ LSIL+ - LSIL+ convențional x 100 %
LSIL+ convențional
Pentru LSIL și leziuni mai severe, comparația între diagnostice a favorizat statistic metoda ThinPrep™
în patru centre și a fost statistic echivalentă în două centre.
Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrucțiuni de utilizare Română AW-23047-3101 Rev. 001 11-2021 11/35
Tabelul 7: rezultate după centru, ASCUS/AGUS și leziuni mai severe
(studiul sistemului ThinPrep 2000)
Centru
Cazuri ASCUS+
ThinPrep
ASCUS+
conv.
Depistare
crescută*
Valoarea p Metoda
favorizată
S1
1.336 117 93 26 % 0,067 Niciuna
S2
1.563 124 80 55 % <0,001 ThinPrep
S3
1.058 123 81 52 % <0,001 ThinPrep
H1
971 204 173 18 % 0,007 ThinPrep
H2
1.010 259 282 (8 %) 0,360 Niciuna
H3
809 327 358 (9 %) 0,102 Niciuna
*Depistare crescută = ThinPrep™ ASCUS+ - ASCUS+ convențional x 100 %
ASCUS+ convențional
Pentru ASCUS/AGUS și leziuni mai severe, comparația între diagnostice a favorizat statistic metoda
ThinPrep în trei centre și a fost statistic echivalentă în trei centre.
Un medic patolog a acționat ca analist independent pentru cele șase centre clinice, primind
ambele lame în cazurile în care cele două metode au fost anormale sau discrepante. De vreme
ce în astfel de studii nu poate fi stabilită o referință reală, și prin urmare nu poate fi calculată o
sensibilitate reală, o analiză citologică a unui expert oferă o alternativă la confirmarea citologică
prin biopsie sau testare la virusul Papiloma uman (HPV) ca mijloc de a stabili diagnosticul
de referință.
Diagnosticul de referință a fost diagnosticul cel mai sever dintre lamele Papanicolau ThinPrep și
convențională, așa cum a fost stabilit de către medicul patolog independent. Numărul de lame
diagnosticate ca anormale în fiecare centru, comparate cu diagnosticul de referință al medicului
patolog independent, oferă proporția de LSIL sau leziuni mai severe (Tabelul 8) și proporția de
ASCUS/AGUS sau leziuni mai severe (Tabelul 9). Analiza statistică permite o comparație a celor
două metode și stabilirea metodei favorizate când medicul patolog independent ce efectuează
analiza citologică expertă intervine ca arbitraj al diagnosticului final.
Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrucțiuni de utilizare Română AW-23047-3101 Rev. 001 11-2021 12/35
Tabelul 8: rezultatele medicului patolog independent după centru, LSIL și leziuni mai severe
(studiul sistemului ThinPrep 2000)
Centru Cazuri pozitive
la medicul
patolog
independent
ThinPrep
pozitiv
Convențional
pozitiv
Valoarea p Metoda
favorizată
S1
50 33 25 0,0614 Niciuna
S2
65 48 33 0,0119 ThinPrep
S3
77 54 33 <0,001 ThinPrep
H1
116 102 81 <0,001 ThinPrep
H2
115 86 90 0,607 Niciuna
H3
126 120 112 0,061 Niciuna
Pentru LSIL și leziuni mai severe, comparația între diagnostice a favorizat statistic metoda ThinPrep în
trei centre și a fost statistic echivalentă în trei centre.
Tabelul 9: rezultatele medicului patolog independent după centru, ASCUS/AGUS și
leziuni mai severe (studiul sistemului ThinPrep 2000)
Centru Cazuri pozitive
la medicul
patolog
independent
ThinPrep
™
pozitiv
Convențional
pozitiv
Valoarea p Metoda
favorizată
S1
92 72 68 0,0511 Niciuna
S2
101 85 59 0,001 ThinPrep
S3
109 95 65 <0,001 ThinPrep
H1
170 155 143 0,090 Niciuna
H2
171 143 154 0,136 Niciuna
H3
204 190 191 1.000 Niciuna
Pentru ASCUS/AGUS și leziuni mai severe, comparația între diagnostice a favorizat statistic metoda
ThinPrep în două centre și a fost statistic echivalentă în patru centre.
Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrucțiuni de utilizare Română AW-23047-3101 Rev. 001 11-2021 13/35
Tabelul 10 de mai jos prezintă, pentru toate centrele, rezumatul diagnosticelor descriptive pentru
toate categoriile din Sistemul Bethesda.
Tabelul 10: rezumatul diagnosticelor descriptive (studiul sistemului ThinPrep 2000)
Diagnostic descriptiv ThinPrep Convențional
Număr de paciente: 6.747 N % N %
Modificări celulare benigne: 1.592 23,6 1.591 23,6
Infecție:
Trichomonas Vaginalis 136 2,0 185 2,7
Candida spp. 406 6,0 259 3,8
Cocobacili 690 10,2 608 9,0
Actinomyces spp. 2 0,0 3 0,0
Herpes 3 0,0 8 0,1
Alta 155 2,3 285 4,2
Modificări celulare reactive
asociate cu:
Inflamația 353 5,2 385 5,7
Vaginita atrofică 32 0,5 48 0,7
Iradierea 2 0,0 1 0,0
Alta 25 0,4 37 0,5
Anomalii ale celulelor epiteliale: 1.159 17,2 1.077 16,0
Celule scuamoase:
ASCUS 501 7,4 521 7,7
predominant reactive 128 1,9 131 1,9
predominant neoplazice 161 2,4 140 2,1
nedeterminate 213 3,2 250 3,7
LSIL 469 7,0 367 5,4
HSIL 167 2,5 167 2,5
Carcinom 1 0,0 3 0,0
Celule glandulare:
Celule endometriale
benigne la femeile la
menopauză
7 0,1 10 0,1
Celule glandulare atipice
(AGUS)
21 0,3 9 0,1
predominant reactive 9 0,1 4 0,1
predominant neoplazice 0 0,0 3 0,0
nedeterminate 12 0,2 2 0,0
Adenocarcinom
endocervical
0 0,0 1 0,0
Notă: unele paciente au prezentat mai multe subcategorii diagnostice.
Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrucțiuni de utilizare Română AW-23047-3101 Rev. 001 11-2021 14/35
Tabelul 11 prezintă ratele de depistare pentru infecții, modificări reactive și totalul modificărilor
celulare benigne pentru metodele ThinPrep
™
și convențională pentru toate centrele.
Tabelul 11: rezultate cu modificări celulare benigne (studiul sistemului ThinPrep 2000)
ThinPrep Convențional
N % N %
Modificări
celulare
benigne
Infecție 1.392 20,6 1.348 20,0
Modificări
reactive 412 6,1 471 7,0
Total* 1.592 23,6 1.591 23,6
* Totalul include unele paciente care se poate să fi avut și o infecție și modificare celulară reactivă.
Tabelele 12, 13 și 14 prezintă rezultatele adecvării specimenelor pentru metoda ThinPrep și pentru
metoda frotiului convențional pentru toate centrele din studiu. Din totalul de 7.360 de paciente
înscrise, 7.223 sunt incluse în această analiză. Cazurile cu vârsta pacientei sub 18 ani sau
paciente cu histerectomie au fost excluse din analiză.
S-au desfășurat două studii clinice suplimentare pentru a evalua rezultatele adecvării
specimenelor când probele au fost introduse direct în fiola PreservCyt
™
, fără a efectua mai întâi
un frotiu Papanicolau convențional. Această tehnică de recoltare a specimenelor este utilizarea
preconizată pentru sistemul ThinPrep 2000. Tabelele 15 și 16 prezintă rezultatele pentru probele
divizate și cele recoltate direct în fiolă.
Tabelul 12: rezumatul rezultatelor caracterului adecvat al specimenelor
(studiul sistemului ThinPrep 2000)
Adecvarea specimenelor ThinPrep Convențional
Număr de pacienți: 7.223 N % N %
Satisfăcătoare 5.656 78,3 5.101 70,6
Satisfăcătoare pentru evaluare
dar limitate de: 1.431 19,8 2.008 27,8
Artefact de la uscarea cu aer 1 0,0 136 1,9
Frotiu gros 9 0,1 65 0,9
Componentă endocervicală
absentă 1.140 15,8 681 9,4
Componentă epitelială
scuamoasă insuficientă 150 2,1 47 0,7
Sânge care are efect de
camuflare 55 0,8 339 4,7
Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrucțiuni de utilizare Română AW-23047-3101 Rev. 001 11-2021 15/35
Adecvarea specimenelor ThinPrep Convențional
Număr de pacienți: 7.223 N % N %
Inflamație care are efect de
camuflare 141 2,0 1.008 14,0
Fără istoric clinic 12 0,2 6 0,1
Citoliză 19 0,3 119 1,6
Alta 10 0,1 26 0,4
Nesatisfăcătoare pentru
evaluare: 136 1,9 114 1,6
Artefact de la uscarea cu aer 0 0,0 13 0,2
Frotiu gros 0 0,0 7 0,1
Componentă endocervicală
absentă 25 0,3 11 0,2
Componentă epitelială
scuamoasă insuficientă 106 1,5 47 0,7
Sânge care are efect
de camuflare 23 0,3 58 0,8
Inflamație care are efect
de camuflare 5 0,1 41 0,6
Fără istoric clinic 0 0,0 0 0,0
Citoliză 0 0,0 4 0,1
Alta 31 0,4 9 0,1
Notă: unele paciente au prezentat mai multe subcategorii.
Tabelul 13: rezultatele caracterului adecvat al specimenelor
(studiul sistemului ThinPrep 2000)
Convențional
SAT SBLB UNSAT TOTAL
ThinPrep
SAT 4.316 1.302 38 5.656
SBLB 722 665 44 1.431
UNSAT 63 41 32 136
TOTAL 5.101 2.008 114 7.223
SAT = Satisfăcătoare, SBLB = Satisfăcătoare dar limitate de, UNSAT = Nesatisfăcătoare
Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrucțiuni de utilizare Română AW-23047-3101 Rev. 001 11-2021 16/35
Tabelul 14: rezultatele caracterului adecvat al specimenelor după centru
(studiul sistemului ThinPrep 2000)
Centru Cazuri Cazuri SAT
ThinPrep
Cazuri
SAT
convenț.
Cazuri
SBLB
ThinPrep
Cazuri
SBLB
convenț.
Cazuri
UNSAT
ThinPrep
Cazuri
UNSAT
convenț.
S1
1.386 1.092 1.178 265 204 29 4
S2
1.668 1.530 1.477 130 178 8 13
S3
1.093 896 650 183 432 14 11
H1
1.046 760 660 266 375 20 11
H2
1.049 709 712 323 330 17 7
H3
981 669 424 264 489 48 68
Toate
centrele
7.223 5.656 5.101 1.431 2.008 136 114
Categoria „Satisfăcătoare dar limitate de” (SBLB) poate fi fragmentată în mai multe subcategorii,
din care una este absența componentei endocervicale. Tabelul 15 prezintă categoria
Satisfăcătoare dar limitate de „Lipsă ECC” pentru lamele ThinPrep
™
și convenționale.
Tabelul 15: rezultatele adecvării specimenelor după centru, ratele SBLB pentru
lipsa componentei endocervicale (studiul sistemului ThinPrep 2000)
SBLB fără ECC
Centru Cazuri ThinPrep
SBLB
fără ECC
ThinPrep
SBLB
fără ECC (%)
Conven
țional
SBLB
fără ECC
Conven
țional
SBLB
fără ECC (%)
S1 1.386 237 17,1 % 162 11,7 %
S2 1.668 104 6,2 % 73 4,4 %
S3 1.093 145 13,3 % 84 7,7 %
H1 1.046 229 21,9 % 115 11,0 %
H2 1.049 305 29,1 % 150 14,3 %
H3 981 120 12,2 % 97 9,9 %
Toate
centrele 7.223 1.140 15,8 % 681 9,4 %
Pentru rezultatele studiului clinic cu protocol pe probe divizate, a existat o diferență de
6,4 procente între metoda convențională și cea ThinPrep în identificarea componentei
endocervicale. Această valoare este similară celei din studiile anterioare ce au folosit
o metodologie pe probe divizate.
Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrucțiuni de utilizare Română AW-23047-3101 Rev. 001 11-2021 17/35
STUDII CU COMPONENTA ENDOCERVICALĂ (ECC) DIRECT ÎN FIOLĂ
În utilizarea preconizată a sistemului ThinPrep
™
2000, dispozitivul de recoltare cervicală se
clătește direct într-o fiolă PreservCyt
™
, în loc să se dividă proba celulară. Ipoteza a fost că
astfel se va obține o creștere a captării celulelor endocervicale și a celulelor metaplazice.
Pentru a verifica această ipoteză, s-au efectuat două studii cu metoda direct în fiolă, rezumate
în Tabelul 16. Per total, în aceste două studii nu s-a descoperit nicio diferență între metoda
ThinPrep și cea convențională.
Tabelul 16: rezumatul studiilor cu componenta endocervicală (ECC) direct în fiolă
(studiul sistemului ThinPrep 2000)
Studiul
Numărul
pacientelor
evaluabile
SBLB din cauza
lipsei componentei
endocervicale
Procentaj comparabil
pentru Papanicolau
convențional
Fezabilitate cu
metoda direct în fiolă 299 9,36 % 9,43 %
1
Studiu clinic cu
metoda direct în fiolă 484 4,96 % 4,38 %
2
1. Studiu de fezabilitate pentru metoda direct în fiolă prin comparație cu rata generală
a frotiurilor Papanicolau convenționale SBLB fără componentă endocervicală din
investigația clinică.
2. Studiu clinic cu metoda direct în fiolă prin comparație cu rata frotiurilor Papanicolau
convenționale SBLB fără componentă endocervicală din investigația clinică din centrul S2.
STUDIU HSIL+ CU METODA DIRECT ÎN FIOLĂ
După aprobarea inițială de către FDA a sistemului ThinPrep, Hologic a efectuat un studiu clinic
multicentric cu metoda direct în fiolă, pentru a evalua sistemul ThinPrep 2000 prin comparație
cu frotiul Papanicolau convențional pentru depistarea leziunilor intraepiteliale scuamoase de
grad înalt și a leziunilor mai severe (HSIL+). Au fost înscrise în studiu două tipuri de grupuri de
paciente din zece (10) spitale universitare de top din zone metropolitane majore din Statele Unite.
Din fiecare centru a fost înscris un grup format din paciente reprezentative pentru o populație de
screening de rutină cu test Papanicolau și un alt grup format din paciente reprezentative pentru
o populație de referință, înscriere realizată cu ocazia examenului colposcopic. Au fost recoltate
prospectiv specimene ThinPrep și comparate cu cohorte de control istorice. Cohorta istorică a
constat din date colectate de la aceleași clinici și aceiași clinicieni (dacă erau disponibile) care au
recoltat specimenele ThinPrep. Aceste date au fost colectate secvențial de la paciente consultate
imediat înainte de inițierea studiului.
Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrucțiuni de utilizare Română AW-23047-3101 Rev. 001 11-2021 18/35
Rezultatele acestui studiu au arătat o rată de depistare de 511/20.917 pentru frotiul Papanicolau
convențional față de 399/10.226 pentru lamele ThinPrep. Pentru aceste centre clinice și aceste
populații de studiu, aceasta indică o creștere de 59,7 % în depistarea leziunilor HSIL+ datorită
specimenelor ThinPrep. Aceste rezultate sunt rezumate în Tabelul 17.
Tabelul 17: rezumatul studiului HSIL+ cu metoda direct în fiolă (sistemul ThinPrep 2000)
Centru Total Pap.
conv. (n)
HSIL+ Procent (%)
Total
ThinPrep (n) HSIL+ Procent (%)
Modificare
procentuală
(%)
S1
2.439 51 2,1 1.218 26 2,1 +2,1
S2 2.075 44 2,1 1.001 57 5,7 +168,5
S3 2.034 7 0,3 1.016 16 1,6 +357,6
S4 2.043 14 0,7 1.000 19 1,9 +177,3
S5 2.040 166 8,1 1.004 98 9,8 +20,0
S6 2.011 37 1,8 1.004 39 3,9 +111,1
S7 2.221 58 2,6 1.000 45 4,5 +72,3
S8 2.039 61 3,0 983 44 4,5 +49,6
S9 2.000 4 0,2 1.000 5 0,5 +150,0
S10 2.015 69 3,4 1.000 50 5,0 +46,0
Total 20.917 511 2,4 10.226 399 3,9 59,7 (p<0,001)
Modificarea procentuală (%) = ((TP HSIL+/TP Total)/(CP HSIL+/CP Total)-1) *100
DEPISTAREA DISPLAZIEI GLANDULARE
Depistarea leziunilor glandulare endocervicale este o funcție esențială a testului Papanicolau.
Totuși, celulele glandulare anormale din proba Papanicolau pot proveni din endometru sau din
locații extrauterine. Testul Papanicolau nu este conceput ca un test de screening pentru astfel
de leziuni.
Când sunt identificate suspiciuni de anormalități glandulare, clasificarea lor precisă ca leziuni
glandulare reale și nu scuamoase este importantă pentru evaluarea corectă și tratamentul
ulterior (de ex., pentru a decide între metoda biopsiei excizionale și urmărirea conservatoare).
Mai multe publicații cu evaluare colegială
4-9
au raportat capacitatea îmbunătățită a sistemului
ThinPrep 2000 de a identifica displazia glandulară față de frotiul Papanicolau convențional.
Deși aceste studii nu iau în discuție în mod consecvent sensibilitatea diferitelor metode de
testare Papanicolau în identificarea tipurilor specifice de displazie glandulară, rezultatele
raportate sugerează o frecvență mai mare a confirmării prin biopsie a anormalităților glandulare
identificate de testul Papanicolau ThinPrep față de citologia convențională.
Astfel, identificarea unei anormalități glandulare pe o lamă de test Papanicolau ThinPrep
merită o atenție crescută în cadrul evaluării definitive a potențialei patologii endocervicale
sau endometriale.
Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrucțiuni de utilizare Română AW-23047-3101 Rev. 001 11-2021 19/35
Procesorul ThinPrep Genesis în comparație cu sistemul ThinPrep 2000
A fost desfășurat un studiu clinic prospectiv multicentric pentru a evalua performanța
procesorului ThinPrep Genesis prin comparație directă cu sistemul ThinPrep 2000.
Obiectivul studiului clinic ThinPrep a fost de a demonstra că specimenele ginecologice pregătite
cu procesorul ThinPrep Genesis sunt cel puțin la fel de eficace ca specimenele pregătite cu
sistemul ThinPrep 2000 pentru depistarea celulelor atipice și a cancerului de col sau a leziunilor
sale precursoare.
CONCEPTUL STUDIULUI CLINIC
Acest studiu a reprezentat o evaluare prospectivă, multicentrică, randomizată, în orb,
a perechilor de lame ThinPrep generate de la procesorul de control și de investigare din
același specimen citologic rezidual. Studiul a fost realizat la trei (3) laboratoare din Statele Unite.
Toate specimenele de studiu au fost procesate atât pe un sistem ThinPrep 2000 (TP-2000),
cât și pe un procesor ThinPrep Genesis (Genesis) și au fost procesate imagistic pe un sistem de
imagistică ThinPrep. Toate lamele au fost citite de trei (3) citotehnologi (CT) și de trei (3) patologi
la fiecare centru. Prima analiză a fost efectuată folosind microscoapele Review Scopes (TIS) ale
sistemului de imagistică ThinPrep la fiecare centru, urmată de un braț de analiză manuală a
acelorași lame. Pentru a minimiza lipsa de imparțialitate a examinatorilor, CT și patologii au
analizat în orb diagnosticarea TIS la evaluarea inițială. Intervalul de două săptămâni dintre
brațul de analiză TIS și brațul de analiză manuală a minimizat posibilitatea apariției unor erori
de recunoaștere. După analiza TIS și cea manuală, toate lamele au fost evaluate de un centru
independent, al patrulea centru. Toate diagnosticele citologice au fost determinate în
conformitate cu criteriile Sistemului Bethesda pentru toate lamele
În acest studiu au fost înscrise specimentele pentru teste Papanicolau ThinPrep ale 1.260 de
paciente. Cele 1.260 de probe au fost înscrise între februarie 2019 și iunie 2020. Fiecare centru
de studiu a înscris 420 de specimene noi selectate din inventarul rămas (grupele de specimene
ginecologice pentru teste Papanicolau ThinPrep trimise laboratorului de citologie al centrelor de
studiu). Probele pentru studiu au inclus specimene din fiecare dintre categoriile de diagnostic
evaluate. Fiecare centru de studiu a produs 2 lame per specimen, 1 lamă pregătită pe procesorul
ThinPrep Genesis și 1 lamă pregătită pe procesorul TP-2000, producând 840 de lame
(420 perechi de lame) per centru pentru etapa de diagnostic a analizei. Pentru studiu au fost
analizate în total 2.520 de lame.
Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrucțiuni de utilizare Română AW-23047-3101 Rev. 001 11-2021 20/35
CARACTERISTICILE LABORATOARELOR ȘI ALE PACIENȚILOR
Tabelul 18 descrie populațiile de pacienți la fiecare dintre centrele de studiu:
Tabelul 18: caracteristicile studiului clinic
Parametru Statistică
Centrul 1
(N = 412)
Centrul 2
(N = 415)
Centrul 3
(N = 415)
Toate
centrele
(N = 1.242)
Vârsta (ani) n 412 415 415 1.242
Media 38,7 39,7 38,6 39,0
SD 12,93 12,67 13,96 13,20
Median 36,0 37,0 34,0 36,0
Min. - max. 20 - 78 18 - 82 15 - 82 15 - 82
La menopauză
Da n (%) 19 (4,6) 31 (7,5) 35 (8,4) 85 (6,8)
Nu n (%) 393 (95,4) 384 (92,5) 380 (91,6) 1157 (93,2)
Histerectomie
Da n (%) 5 (1,2) 3 (0,7) 18 (4,3) 26 (2,1)
Nu n (%) 407 (98,8) 412 (99,3) 397 (95,7) 1.216 (97,9)
REZULTATELE STUDIULUI CLINIC
Rezultatele studiului care compară performanța procesorului ThinPrep Genesis și a sistemului
ThinPrep 2000 sunt prezentate în această secțiune. Rezultatele lamelor analizate manual de
către CT și patologi în cadrul studiului sunt urmate de rezultatele lamelor revizuite de către CT
și patologi folosind analiza asistată de sistemul de imagistică.
Diagnosticul la fața locului a fost rezultatul evaluării unei echipe de CT și patologi, în urma
practicilor clinice de laborator pentru analiza CT și recomandarea unui patolog.
După analizarea tuturor lamelor de studiu, acestea au fost supuse evaluării analizei. Evaluarea s-a
realizat la o unitate diferită de unitățile în care s-a efectuat studiul. Lamele pentru evaluare au fost
împărțite în mod egal între trei comisii de evaluare, fiecare dintre acestea fiind formată dintr-un (1)
citotehnolog și trei (3) patologi independenți. Fiecare comisie de evaluare a analizat o treime din
lamele pregătite de la fiecare unitate de studiu, cu un număr total de 840 de lame per grup.
S-a obținut un acord stabilit prin consens pentru fiecare lamă analizată. Acordul stabilit prin
consens a fost obținut atunci când cel puțin doi dintre cei trei patologi dintr-o comisie au pus
un diagnostic identic.
Pagina se încarcă ...
Pagina se încarcă ...
Pagina se încarcă ...
Pagina se încarcă ...
Pagina se încarcă ...
Pagina se încarcă ...
Pagina se încarcă ...
Pagina se încarcă ...
Pagina se încarcă ...
Pagina se încarcă ...
Pagina se încarcă ...
Pagina se încarcă ...
Pagina se încarcă ...
Pagina se încarcă ...
Pagina se încarcă ...
  • Page 1 1
  • Page 2 2
  • Page 3 3
  • Page 4 4
  • Page 5 5
  • Page 6 6
  • Page 7 7
  • Page 8 8
  • Page 9 9
  • Page 10 10
  • Page 11 11
  • Page 12 12
  • Page 13 13
  • Page 14 14
  • Page 15 15
  • Page 16 16
  • Page 17 17
  • Page 18 18
  • Page 19 19
  • Page 20 20
  • Page 21 21
  • Page 22 22
  • Page 23 23
  • Page 24 24
  • Page 25 25
  • Page 26 26
  • Page 27 27
  • Page 28 28
  • Page 29 29
  • Page 30 30
  • Page 31 31
  • Page 32 32
  • Page 33 33
  • Page 34 34
  • Page 35 35

Hologic ThinPrep Genesis Processor Instrucțiuni de utilizare

Marca
Hologic
Model
ThinPrep Genesis Processor
Tip
Instrucțiuni de utilizare
Descărcați PDF
raport

Lucrări conexe

Alte documente