Hologic ThinPrep Genesis Processor Instrucțiuni de utilizare

Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrucțiuni de utilizare Română AW-23047-3101 Rev. 001 11-2021 1/35

Procesor ThinPrep™ Genesis™

Instrucțiuni de utilizare

Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrucțiuni de utilizare Română AW-23047-3101 Rev. 001 11-2021 2/35

UTILIZAREA PRECONIZATĂ

Procesorul ThinPrep

™

Genesis

™

face parte din sistemul ThinPrep

™

. Acesta este utilizat pentru

pregătirea lamelor de microscop ThinPrep din fiolele PreservCyt

™

ThinPrep

™

cu scopul înlocuirii

metodei convenționale de pregătire a frotiurilor Papanicolau pentru examinare în vederea

depistării prezenței celulelor atipice, a cancerului cervical sau a leziunilor sale precursoare

(leziuni intraepiteliale scuamoase de grad scăzut, leziuni intraepiteliale scuamoase de grad înalt),

precum și a tuturor celorlalte categorii citologice, așa cum sunt definite de Sistemul Bethesda

de raportare a citologiei cervicale

1

.

De asemenea, este destinat pregătirii lamelor de microscop ThinPrep

™

din probe

non-ginecologice (non-gineco), inclusiv probe de urină, și poate fi utilizat pentru a pipeta o alicotă

din fiola cu probă în tubul de transfer al specimenului. Pentru utilizare de către profesioniști.

REZUMAT ȘI PRINCIPIUL DE FUNCȚIONARE A SISTEMULUI

Procesul ThinPrep începe cu recoltarea probei ginecologice a pacientei de către clinician

cu ajutorul unui dispozitiv de recoltare cervicală care, în loc să fie întins direct pe o lamă

de microscop, este scufundat și clătit într-o fiolă umplută cu 20 ml de soluție PreservCyt

(PreservCyt). Fiola cu proba ThinPrep este apoi sigilată, etichetată și trimisă la un laborator

echipat cu un procesor ThinPrep Genesis.

În laborator, fiola cu proba PreservCyt este introdusă într-un procesor ThinPrep Genesis.

Laboratorul poate alege să configureze procesorul ThinPrep Genesis astfel încât să urmărească

lanțul de păstrare pentru probă și să configureze ID-uri de imprimare pe fiecare lamă din sticlă

pentru microscop. Un pas de dispersie ușoară amestecă proba celulară creând curenți în lichid,

suficient de puternici pentru a separa reziduurile și a dispersa mucusul, dar suficient de ușori

pentru a nu afecta negativ aspectul celulelor.

Celulele sunt apoi captate pe un filtru de test ginecologic Papanicolau ThinPrep, conceput

special pentru recoltarea celulelor. Procesorul ThinPrep Genesis monitorizează constant debitul

prin filtrul de test Papanicolau ThinPrep în timpul procesului de recoltare pentru a preveni

o densitate prea mică sau prea mare a frotiului celular. Un strat subțire de celule este apoi

transferat pe o lamă de sticlă, într-un cerc de 20 mm în diametru, după care lama este introdusă

automat într-o soluție de fixare.

Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrucțiuni de utilizare Română AW-23047-3101 Rev. 001 11-2021 3/35

Procesul de pregătire a probei ThinPrep

(1) Dispersia (2) Recoltarea celulelor (3) Transferul celulelor

Filtrul de test Papanicolau

ThinPrep se rotește în fiola cu

proba, creându-se astfel curenți

în lichid, suficient de puternici

pentru a separa reziduurile și a

dispersa mucusul, dar suficient de

ușori pentru a nu afecta negativ

aspectul celulelor.

Se creează o ușoară presiune

negativă în interiorul filtrului de

test Papanicolau ThinPrep care

recoltează celulele pe suprafața

exterioară a membranei.

Recoltarea celulelor este

controlată prin software-ul

procesorului ThinPrep Genesis,

care monitorizează debitul prin

filtrul de test Papanicolau

ThinPrep.

După recoltarea celulelor pe

membrană, filtrul de test

Papanicolau ThinPrep este

răsturnat și apăsat ușor de lama

de microscop ThinPrep. Atracția

naturală și ușoara presiune pozitivă

a aerului duc la aderarea celulelor

de lama de microscop ThinPrep,

obținându-se astfel o distribuție

uniformă a celulelor într-o zonă

circulară definită.

Ca și în cazul frotiurilor Papanicolau convenționale, lamele pregătite cu procesorul ThinPrep

™

Genesis sunt examinate în contextul istoricului clinic al pacientei și al informațiilor oferite de

alte proceduri diagnostice precum colposcopia, biopsia și testarea pentru virusul Papiloma

uman (HPV) pentru a stabili direcția de gestionare a pacientei.

Soluția PreservCyt

™

, componentă a procesorului ThinPrep Genesis, este un mediu alternativ

de recoltare și transport pentru specimene ginecologice ce urmează a fi supuse testării pentru

virusul Papiloma uman (HPV) și a infecțiilor cu transmitere sexuală (ITS), inclusiv, dar fără a

se limita la:

Chlamydia trachomatis și Neisseria gonorrhoeae (testul Aptima Combo 2

™

),

Chlamydia trachomatis (testul Aptima

™

CT),

Neisseria gonorrhoeae (testul Aptima

™

GC),

Mycoplasma genitalium (testul Aptima

™

Mycoplasma genitalium),

Trichomonas vaginalis (testul Aptima

™

Trichomonas vaginalis),

Virusul Papiloma uman (testul Aptima

™

HPV) și

Virusul Papiloma uman (testul Aptima

™

de genotipare a HPV 16 18/45)

Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrucțiuni de utilizare Română AW-23047-3101 Rev. 001 11-2021 4/35

Consultați documentația din prospectul producătorului respectiv pentru instrucțiuni privind

folosirea soluției PreservCyt pentru recoltarea, transportul, depozitarea și pregătirea

specimenelor în vederea folosirii în aceste sisteme.

În afară de pregătirea lamei dintr-o fiolă cu probă PreservCyt, procesorul ThinPrep Genesis are

capacitatea de a extrage o alicotă de 1 ml din fiola cu probă și de a transfera alicota într-un tub de

transfer pentru specimen.

Dacă are loc vreun incident grav legat de acest dispozitiv sau de orice componente utilizate cu

acest dispozitiv, raportați-l departamentului de asistență tehnică Hologic și autorității competente

locale din regiunea utilizatorului și/sau pacientului.

LIMITĂRI

• Probele ginecologice recoltate pentru pregătirea cu procesorul ThinPrep Genesis trebuie

recoltate cu un dispozitiv de recoltare tip pensulă sau endocervical combinat cu

perie/spatulă de plastic. Consultați instrucțiunile furnizate cu dispozitivul de recoltare

pentru avertismente, contraindicații și limitări privind recoltarea de specimene.

• Pregătirea lamelor de microscop cu procesorul ThinPrep Genesis trebuie efectuată numai

de către personal pregătit de către Hologic sau de către organizații sau persoane

desemnate de Hologic.

• Evaluarea lamelor de microscop produse cu procesorul ThinPrep Genesis trebuie

efectuată numai de către citotehnicieni și medici patologi pregătiți pentru evaluarea

lamelor pregătite cu ThinPrep de către Hologic sau de către organizații sau persoane

desemnate de Hologic.

• Consumabilele utilizate de procesorul ThinPrep Genesis sunt concepute și furnizate

de Hologic special pentru procesorul ThinPrep Genesis. Acestea includ fiole cu soluție

PreservCyt, filtre de test Papanicolau ThinPrep, lame de microscop ThinPrep și tuburi

pentru alicotă. Mediile alternative de recoltare, filtrele și lamele nu au fost validate de

Hologic și pot duce la rezultate eronate. Hologic nu oferă o garanție pentru rezultatele

obținute utilizând oricare dintre aceste variante alternative. Performanța produsului

poate fi compromisă dacă sunt utilizate consumabile care nu au fost validate de Hologic.

După utilizare, consumabilele trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale,

regionale și naționale.

• Un filtru de test Papanicolau ThinPrep trebuie folosit numai o singură dată și nu poate

fi refolosit.

• O lamă de microscop ThinPrep poate fi folosită numai o singură dată. Pe lamă se pot

transfera celule numai o singură dată.

• Alicotele prelevate de procesorul ThinPrep Genesis nu au fost evaluate pentru teste

specifice. Vă rugăm să consultați instrucțiunile furnizate cu un anumit test.

• Nu a fost evaluată performanța testărilor adiționale pentru HPV și ITS pe fiole cu probe

reprocesate cu acid acetic glacial.

Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrucțiuni de utilizare Română AW-23047-3101 Rev. 001 11-2021 5/35

AVERTISMENTE

• Pentru diagnosticare in vitro.

• Pericol. Soluția PreservCyt conține metanol. Toxic la înghițire. Toxic la inhalare.

Provoacă leziuni la nivelul organelor. Lichid și vapori inflamabili. Țineți la distanță de

sursele de căldură, scântei, flacără deschisă și suprafețe fierbinți. Soluția PreservCyt

trebuie depozitată și eliminată în conformitate cu toate reglementările în vigoare.

• Mediile alternative de recoltare, filtrele și lamele nu au fost validate de Hologic și pot

duce la rezultate eronate. Hologic nu oferă o garanție pentru rezultatele obținute

utilizând oricare dintre aceste variante alternative.

MĂSURI DE PRECAUȚIE

• Acest aparat generează, utilizează și poate emite energie de radiofrecvență și, dacă nu

este instalat și utilizat în conformitate cu manualul de utilizare, poate provoca interferențe

dăunătoare comunicațiilor radio. Utilizarea acestui aparat într-o zonă rezidențială poate

cauza interferențe dăunătoare, situație în care utilizatorul trebuie să corecteze aceste

interferențe pe cheltuială proprie.

• Soluția PreservCyt cu probă citologică destinată testării Papanicolau ThinPrep trebuie

depozitată între 15 °C (59 °F) și 30 °C (86 °F) și testată în termen de 6 săptămâni de

la recoltare.

• Împreună cu testarea de citologie se poate efectua și testarea anumitor infecții cu

transmitere sexuală (ITS) și a virusului Papiloma uman (HPV). Consultați instrucțiunile

specifice testului pentru condițiile de colectare, transport și depozitare a specimenelor

pentru utilizare în sistemele respective.

• Soluția PreservCyt a fost testată cu o serie de organisme microbiene și virale. Tabelul de

mai jos prezintă concentrațiile inițiale de microorganisme viabile și reducerea logaritmică

a organismelor viabile după 15 minute în soluția PreservCyt. Ca la toate procedurile de

laborator, trebuie luate măsurile de precauție universale.

Organism Concentrația inițială Reducere logaritmică

după 15 minute

Candida albicans 5,5 x 10

5

UFC/ml ≥4,7

Candida auris 2,6 x 10

5

UFC/ml ≥5,4

Aspergillus niger 4,8 x 10

5

UFC/ml 2,7*

Escherichia coli 2,8 x 10

5

UFC/ml ≥4,4

Staphylococcus aureus 2,3 x 10

5

UFC/ml ≥4,4

Pseudomonas aeruginosa 2,5 x 10

5

UFC/ml ≥4,4

Mycobacterium tuberculosis† 9,4 x 10

5

UFC/ml 4,9**

Poxvirusul iepurilor 6,0 x 10

6

UFP/ml 5,5***

HIV-1 3,2 x 10

7

TCID

50

/ml ≥7,0***

Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrucțiuni de utilizare Română AW-23047-3101 Rev. 001 11-2021 6/35

Organism Concentrația inițială Reducere logaritmică

după 15 minute

Virusul hepatitei B

†

2,2 x 10

6

TCID

50

/ml ≥4,25

Virusul SARS-CoV-2 1,8 x 10

6

TCID

50

/ml ≥3,75

* După 1 oră, 4,7 reducere logaritmică

** După 1 oră, 5,7 reducere logaritmică

*** Valorile sunt pentru 5 minute

† Organismele au fost testate cu organisme similare din același gen,

pentru a evalua eficacitatea antimicrobiană

Notă: toate valorile de reducere logaritmică marcate cu ≥ au avut o prezență microbiană

nedetectabilă după expunerea la soluția PreservCyt. Valorile indicate reprezintă

mențiunea minimum permisă având în vedere concentrația inițială și limita de

detectare a metodei cantitative.

CARACTERISTICI DE PERFORMANȚĂ: PREZENTARE DE STUDII CLINICE

Procesorul ThinPrep Genesis folosește o tehnologie de recoltare a celulelor și de pregătire

a lamelor similară cu cea a sistemului ThinPrep 2000. Caracteristicile de performanță ale

procesorului ThinPrep Genesis se bazează pe cele ale sistemului ThinPrep 2000. Atât studiile

clinice pentru sistemul ThinPrep 2000, cât și cele care compară procesorul ThinPrep Genesis

cu sistemul ThinPrep 2000 sunt descrise în secțiunile următoare.

Sistemul ThinPrep 2000 comparativ cu frotiul Papanicolau convențional

A fost desfășurat un studiu clinic prospectiv multicentric pentru a evalua performanța sistemului

ThinPrep 2000 prin comparație directă cu frotiul Papanicolau convențional. Obiectivul studiului

clinic ThinPrep a fost de a demonstra că specimenele ginecologice pregătite cu sistemul

ThinPrep 2000 sunt cel puțin la fel de eficace ca frotiurile Papanicolau convenționale pentru

depistarea celulelor atipice și a cancerului de col sau a leziunilor sale precursoare în populații

variate de paciente. În plus, s-a efectuat o evaluare a adecvării specimenelor.

Protocolul inițial al studiului clinic a fost un studiu orb, împerecheat, cu divizarea probei, pentru

care s-a preparat mai întâi un frotiu Papanicolau convențional, iar restul probei (partea care în

mod normal s-ar fi eliminat) s-a scufundat și clătit într-o fiolă de soluție PreservCyt. La laborator,

fiola cu proba PreservCyt a fost introdusă într-un sistem ThinPrep 2000 și s-a pregătit o lamă

din proba pacientei. Lamele cu frotiu Papanicolau convențional și ThinPrep au fost examinate și

diagnosticate independent. Pentru înregistrarea rezultatelor screeningului s-au folosit formulare

de raportare cu istoricul pacientei și o listă cu toate categoriile posibile din Sistemul Bethesda.

Un medic patolog unic, independent, a analizat în orb toate lamele discrepante și pozitive din

toate centrele pentru a oferi o analiză obiectivă suplimentară a rezultatelor.

De la momentul studiului sistemului ThinPrep 2000, terminologia din categoriile Sistemului

Bethesda a fost revizuită. Datele de mai jos păstrează terminologia din studiul original.

Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrucțiuni de utilizare Română AW-23047-3101 Rev. 001 11-2021 7/35

CARACTERISTICILE LABORATOARELOR ȘI ALE PACIENTELOR

La studiul clinic au participat laboratoare de citologie de la trei centre de screening (marcate S1,

S2 și S3) și trei centre spitalicești (marcate H1, H2 și H3). Centrele de screening din studiu

deservesc populațiile de paciente (populații de screening) cu rate de anormalitate (leziuni

intraepiteliale scuamoase de grad scăzut [LSIL] sau mai severe) similare cu media Statelor Unite

de mai puțin de 5 %

2

. Centrele spitalicești din studiu deservesc o populație de paciente cu risc

înalt și venite cu trimitere (populații spitalicești) caracterizate de rate înalte (>10 %) de anormalitate

cervicală. S-au obținut date demografice privind rasa pentru 70 % din pacientele care au

participat la studiu. Populația studiului a constat în următoarele rase: albă (41,2 %), asiatică (2,3 %),

hispanică (9,7 %), neagră (15,2 %), amerindiană (1,0 %) și altele (0,6 %).

Tabelul 1 descrie laboratoarele și populațiile de paciente.

Tabelul 1: caracteristicile centrului (studiul sistemului ThinPrep 2000)

Caracteristicile laboratoarelor Demografia studiului clinic

Centru

Tipul de

populație

de paciente

Volumul

laboratorului –

frotiuri pe an

Cazuri Intervalul

de vârstă

al pacientelor

La

menopauză

Papanicolau

anormal în

antecedente

Prevalență

LSIL+ în conv.

S1 Screening

300.000 1.386 18,0 - 84,0 10,6 % 8,8 % 2,3 %

S2 Screening

100.000 1.668 18,0 - 60,6 0,3 % 10,7 % 2,9 %

S3 Screening

96.000 1.093 18,0 - 48,8 0,0 % 7,1 % 3,8 %

H1 Spital 35.000 1.046 18,1 - 89,1 8,1 % 40,4 % 9,9 %

H2 Spital 40.000 1.049 18,1 - 84,4 2,1 % 18,8 % 12,9 %

H3 Spital 37.000 981 18,2 - 78,8 11,1 % 38,2 % 24,2 %

Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrucțiuni de utilizare Română AW-23047-3101 Rev. 001 11-2021 8/35

REZULTATELE STUDIULUI CLINIC

Categoriile de diagnostic ale Sistemului Bethesda au fost folosite ca bază a comparației dintre

constatările convenționale și cele ThinPrep

™

din cadrul studiului clinic. Datele de clasificare a

diagnosticelor și analizele statistice pentru toate centrele clinice sunt prezentate în tabelele de

la 2 la 11. Cazurile cu documentație incorectă, vârsta pacientei sub 18 ani, lame cu citologie

nesatisfăcătoare sau paciente cu histerectomie au fost excluse din analiză. Au existat puține

cazuri de cancer cervical (0,02 %

3

) în studiul clinic, tipic pentru populația de paciente din

Statele Unite.

Tabelul 2: tabel de clasificare a diagnosticelor, toate categoriile

(studiul sistemului ThinPrep 2000)

Convențional

NEG ASCUS

AGUS

LSIL HSIL

SQ CA

GL CA TOTAL

ThinPrep

NEG

5.224

295 3 60 11 0 0 5.593

ASCUS

318 125 2 45 7 0 0 497

AGUS

13 2 3 0 1 0 1 20

LSIL

114 84 0 227

44 0 0 469

HSIL

11 15 0 35 104 2 0 167

SQ CA

0 0 0 0 0 1 0 1

GL CA

0 0 0 0 0 0 0 0

TOTAL

5.680

521 8 367

167 3 1 6.747

Abrevieri pentru diagnostice: NEG = normal sau negativ, ASCUS = celule scuamoase atipice cu

semnificație nedeterminată, AGUS = celule glandulare atipice cu semnificație nedeterminată,

LSIL = leziune intraepitelială scuamoasă de grad scăzut, HSIL = leziune intraepitelială scuamoasă de

grad înalt, SQ CA = carcinom cu celule scuamoase, GL CA = adenocarcinom cu celule glandulare

Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrucțiuni de utilizare Română AW-23047-3101 Rev. 001 11-2021 9/35

Tabelul 3: tabel de clasificare a diagnosticelor cu trei categorii

(studiul sistemului ThinPrep 2000)

Convențional

NEG ASCUS/AGUS+

LSIL+ TOTAL

ThinPrep

NEG

5.224 298 71 5.593

ASCUS/AGUS+

331 132 54 517

LSIL+

125 99 413 637

TOTAL

5.680 529 538 6.747

Tabelul 4: tabel de clasificare a diagnosticelor cu două categorii,

LSIL și diagnostice mai severe (studiul sistemului ThinPrep 2000)

Convențional

NEG/ASCUS/

AGUS+

LSIL+ TOTAL

ThinPrep NEG/ASCUS/

AGUS+

5.985 125 6.110

LSIL+ 224 413 637

TOTAL 6.209 538 6.747

Tabelul 5: tabel de clasificare a diagnosticelor cu două categorii,

ASCUS/AGUS și diagnostice mai severe (studiul sistemului ThinPrep 2000)

NEG ASCUS/AGUS+

TOTAL

ThinPrep

NEG 5.224 369 5.593

ASCUS/AGUS+

456 698 1.154

TOTAL 5.680 1.067 6.747

Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrucțiuni de utilizare Română AW-23047-3101 Rev. 001 11-2021 10/35

Analiza datelor de diagnostic din toate centrele este rezumată în Tabelele 6 și 7. Când valoarea p

este semnificativă (p < 0,05), metoda favorizată este indicată în tabele.

Tabelul 6: rezultate după centru, LSIL și leziuni mai severe (studiul sistemului ThinPrep 2000)

Centru Cazuri ThinPrep

LSIL+

conv.

Depistare

crescută*

Valoarea

p

Metoda

favorizată

S1

1.336 46 31 48 % 0,027 ThinPrep

S2

1.563 78 45 73 % <0,001 ThinPrep

S3

1.058 67 40 68 % <0,001 ThinPrep

H1

971 125 96 30 % <0,001 ThinPrep

H2

1.010 111 130 (15 %) 0,135 Niciuna

H3

809 210 196 7 % 0,374 Niciuna

*Depistare crescută = ThinPrep™ LSIL+ - LSIL+ convențional x 100 %

LSIL+ convențional

Pentru LSIL și leziuni mai severe, comparația între diagnostice a favorizat statistic metoda ThinPrep™

în patru centre și a fost statistic echivalentă în două centre.

Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrucțiuni de utilizare Română AW-23047-3101 Rev. 001 11-2021 11/35

Tabelul 7: rezultate după centru, ASCUS/AGUS și leziuni mai severe

(studiul sistemului ThinPrep 2000)

Centru

Cazuri ASCUS+

ThinPrep

ASCUS+

conv.

Depistare

crescută*

Valoarea p Metoda

favorizată

S1

1.336 117 93 26 % 0,067 Niciuna

S2

1.563 124 80 55 % <0,001 ThinPrep

S3

1.058 123 81 52 % <0,001 ThinPrep

H1

971 204 173 18 % 0,007 ThinPrep

H2

1.010 259 282 (8 %) 0,360 Niciuna

H3

809 327 358 (9 %) 0,102 Niciuna

*Depistare crescută = ThinPrep™ ASCUS+ - ASCUS+ convențional x 100 %

ASCUS+ convențional

Pentru ASCUS/AGUS și leziuni mai severe, comparația între diagnostice a favorizat statistic metoda

ThinPrep în trei centre și a fost statistic echivalentă în trei centre.

Un medic patolog a acționat ca analist independent pentru cele șase centre clinice, primind

ambele lame în cazurile în care cele două metode au fost anormale sau discrepante. De vreme

ce în astfel de studii nu poate fi stabilită o referință reală, și prin urmare nu poate fi calculată o

sensibilitate reală, o analiză citologică a unui expert oferă o alternativă la confirmarea citologică

prin biopsie sau testare la virusul Papiloma uman (HPV) ca mijloc de a stabili diagnosticul

de referință.

Diagnosticul de referință a fost diagnosticul cel mai sever dintre lamele Papanicolau ThinPrep și

convențională, așa cum a fost stabilit de către medicul patolog independent. Numărul de lame

diagnosticate ca anormale în fiecare centru, comparate cu diagnosticul de referință al medicului

patolog independent, oferă proporția de LSIL sau leziuni mai severe (Tabelul 8) și proporția de

ASCUS/AGUS sau leziuni mai severe (Tabelul 9). Analiza statistică permite o comparație a celor

două metode și stabilirea metodei favorizate când medicul patolog independent ce efectuează

analiza citologică expertă intervine ca arbitraj al diagnosticului final.

Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrucțiuni de utilizare Română AW-23047-3101 Rev. 001 11-2021 12/35

Tabelul 8: rezultatele medicului patolog independent după centru, LSIL și leziuni mai severe

(studiul sistemului ThinPrep 2000)

Centru Cazuri pozitive

la medicul

patolog

independent

ThinPrep

pozitiv

Convențional

pozitiv

Valoarea p Metoda

favorizată

S1

50 33 25 0,0614 Niciuna

S2

65 48 33 0,0119 ThinPrep

S3

77 54 33 <0,001 ThinPrep

H1

116 102 81 <0,001 ThinPrep

H2

115 86 90 0,607 Niciuna

H3

126 120 112 0,061 Niciuna

Pentru LSIL și leziuni mai severe, comparația între diagnostice a favorizat statistic metoda ThinPrep în

trei centre și a fost statistic echivalentă în trei centre.

Tabelul 9: rezultatele medicului patolog independent după centru, ASCUS/AGUS și

leziuni mai severe (studiul sistemului ThinPrep 2000)

Centru Cazuri pozitive

la medicul

patolog

independent

ThinPrep

™

pozitiv

Convențional

pozitiv

Valoarea p Metoda

favorizată

S1

92 72 68 0,0511 Niciuna

S2

101 85 59 0,001 ThinPrep

S3

109 95 65 <0,001 ThinPrep

H1

170 155 143 0,090 Niciuna

H2

171 143 154 0,136 Niciuna

H3

204 190 191 1.000 Niciuna

Pentru ASCUS/AGUS și leziuni mai severe, comparația între diagnostice a favorizat statistic metoda

ThinPrep în două centre și a fost statistic echivalentă în patru centre.

Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrucțiuni de utilizare Română AW-23047-3101 Rev. 001 11-2021 13/35

Tabelul 10 de mai jos prezintă, pentru toate centrele, rezumatul diagnosticelor descriptive pentru

toate categoriile din Sistemul Bethesda.

Tabelul 10: rezumatul diagnosticelor descriptive (studiul sistemului ThinPrep 2000)

Diagnostic descriptiv ThinPrep Convențional

Număr de paciente: 6.747 N % N %

Modificări celulare benigne: 1.592 23,6 1.591 23,6

Infecție:

Trichomonas Vaginalis 136 2,0 185 2,7

Candida spp. 406 6,0 259 3,8

Cocobacili 690 10,2 608 9,0

Actinomyces spp. 2 0,0 3 0,0

Herpes 3 0,0 8 0,1

Alta 155 2,3 285 4,2

Modificări celulare reactive

asociate cu:

Inflamația 353 5,2 385 5,7

Vaginita atrofică 32 0,5 48 0,7

Iradierea 2 0,0 1 0,0

Alta 25 0,4 37 0,5

Anomalii ale celulelor epiteliale: 1.159 17,2 1.077 16,0

Celule scuamoase:

ASCUS 501 7,4 521 7,7

predominant reactive 128 1,9 131 1,9

predominant neoplazice 161 2,4 140 2,1

nedeterminate 213 3,2 250 3,7

LSIL 469 7,0 367 5,4

HSIL 167 2,5 167 2,5

Carcinom 1 0,0 3 0,0

Celule glandulare:

Celule endometriale

benigne la femeile la

menopauză

7 0,1 10 0,1

Celule glandulare atipice

(AGUS)

21 0,3 9 0,1

predominant reactive 9 0,1 4 0,1

predominant neoplazice 0 0,0 3 0,0

nedeterminate 12 0,2 2 0,0

Adenocarcinom

endocervical

0 0,0 1 0,0

Notă: unele paciente au prezentat mai multe subcategorii diagnostice.

Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrucțiuni de utilizare Română AW-23047-3101 Rev. 001 11-2021 14/35

Tabelul 11 prezintă ratele de depistare pentru infecții, modificări reactive și totalul modificărilor

celulare benigne pentru metodele ThinPrep

™

și convențională pentru toate centrele.

Tabelul 11: rezultate cu modificări celulare benigne (studiul sistemului ThinPrep 2000)

ThinPrep Convențional

N % N %

Modificări

celulare

benigne

Infecție 1.392 20,6 1.348 20,0

Modificări

reactive 412 6,1 471 7,0

Total* 1.592 23,6 1.591 23,6

* Totalul include unele paciente care se poate să fi avut și o infecție și modificare celulară reactivă.

Tabelele 12, 13 și 14 prezintă rezultatele adecvării specimenelor pentru metoda ThinPrep și pentru

metoda frotiului convențional pentru toate centrele din studiu. Din totalul de 7.360 de paciente

înscrise, 7.223 sunt incluse în această analiză. Cazurile cu vârsta pacientei sub 18 ani sau

paciente cu histerectomie au fost excluse din analiză.

S-au desfășurat două studii clinice suplimentare pentru a evalua rezultatele adecvării

specimenelor când probele au fost introduse direct în fiola PreservCyt

™

, fără a efectua mai întâi

un frotiu Papanicolau convențional. Această tehnică de recoltare a specimenelor este utilizarea

preconizată pentru sistemul ThinPrep 2000. Tabelele 15 și 16 prezintă rezultatele pentru probele

divizate și cele recoltate direct în fiolă.

Tabelul 12: rezumatul rezultatelor caracterului adecvat al specimenelor

(studiul sistemului ThinPrep 2000)

Adecvarea specimenelor ThinPrep Convențional

Număr de pacienți: 7.223 N % N %

Satisfăcătoare 5.656 78,3 5.101 70,6

Satisfăcătoare pentru evaluare

dar limitate de: 1.431 19,8 2.008 27,8

Artefact de la uscarea cu aer 1 0,0 136 1,9

Frotiu gros 9 0,1 65 0,9

Componentă endocervicală

absentă 1.140 15,8 681 9,4

Componentă epitelială

scuamoasă insuficientă 150 2,1 47 0,7

Sânge care are efect de

camuflare 55 0,8 339 4,7

Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrucțiuni de utilizare Română AW-23047-3101 Rev. 001 11-2021 15/35

Adecvarea specimenelor ThinPrep Convențional

Număr de pacienți: 7.223 N % N %

Inflamație care are efect de

camuflare 141 2,0 1.008 14,0

Fără istoric clinic 12 0,2 6 0,1

Citoliză 19 0,3 119 1,6

Alta 10 0,1 26 0,4

Nesatisfăcătoare pentru

evaluare: 136 1,9 114 1,6

Artefact de la uscarea cu aer 0 0,0 13 0,2

Frotiu gros 0 0,0 7 0,1

Componentă endocervicală

absentă 25 0,3 11 0,2

Componentă epitelială

scuamoasă insuficientă 106 1,5 47 0,7

Sânge care are efect

de camuflare 23 0,3 58 0,8

Inflamație care are efect

de camuflare 5 0,1 41 0,6

Fără istoric clinic 0 0,0 0 0,0

Citoliză 0 0,0 4 0,1

Alta 31 0,4 9 0,1

Notă: unele paciente au prezentat mai multe subcategorii.

Tabelul 13: rezultatele caracterului adecvat al specimenelor

(studiul sistemului ThinPrep 2000)

Convențional

SAT SBLB UNSAT TOTAL

ThinPrep

SAT 4.316 1.302 38 5.656

SBLB 722 665 44 1.431

UNSAT 63 41 32 136

TOTAL 5.101 2.008 114 7.223

SAT = Satisfăcătoare, SBLB = Satisfăcătoare dar limitate de, UNSAT = Nesatisfăcătoare

Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrucțiuni de utilizare Română AW-23047-3101 Rev. 001 11-2021 16/35

Tabelul 14: rezultatele caracterului adecvat al specimenelor după centru

(studiul sistemului ThinPrep 2000)

Centru Cazuri Cazuri SAT

ThinPrep

Cazuri

SAT

convenț.

Cazuri

SBLB

ThinPrep

Cazuri

SBLB

convenț.

Cazuri

UNSAT

ThinPrep

Cazuri

UNSAT

convenț.

S1

1.386 1.092 1.178 265 204 29 4

S2

1.668 1.530 1.477 130 178 8 13

S3

1.093 896 650 183 432 14 11

H1

1.046 760 660 266 375 20 11

H2

1.049 709 712 323 330 17 7

H3

981 669 424 264 489 48 68

Toate

centrele

7.223 5.656 5.101 1.431 2.008 136 114

Categoria „Satisfăcătoare dar limitate de” (SBLB) poate fi fragmentată în mai multe subcategorii,

din care una este absența componentei endocervicale. Tabelul 15 prezintă categoria

Satisfăcătoare dar limitate de „Lipsă ECC” pentru lamele ThinPrep

™

și convenționale.

Tabelul 15: rezultatele adecvării specimenelor după centru, ratele SBLB pentru

lipsa componentei endocervicale (studiul sistemului ThinPrep 2000)

SBLB fără ECC

Centru Cazuri ThinPrep

SBLB

fără ECC

ThinPrep

SBLB

fără ECC (%)

Conven

țional

SBLB

fără ECC

Conven

țional

SBLB

fără ECC (%)

S1 1.386 237 17,1 % 162 11,7 %

S2 1.668 104 6,2 % 73 4,4 %

S3 1.093 145 13,3 % 84 7,7 %

H1 1.046 229 21,9 % 115 11,0 %

H2 1.049 305 29,1 % 150 14,3 %

H3 981 120 12,2 % 97 9,9 %

Toate

centrele 7.223 1.140 15,8 % 681 9,4 %

Pentru rezultatele studiului clinic cu protocol pe probe divizate, a existat o diferență de

6,4 procente între metoda convențională și cea ThinPrep în identificarea componentei

endocervicale. Această valoare este similară celei din studiile anterioare ce au folosit

o metodologie pe probe divizate.

Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrucțiuni de utilizare Română AW-23047-3101 Rev. 001 11-2021 17/35

STUDII CU COMPONENTA ENDOCERVICALĂ (ECC) DIRECT ÎN FIOLĂ

În utilizarea preconizată a sistemului ThinPrep

™

2000, dispozitivul de recoltare cervicală se

clătește direct într-o fiolă PreservCyt

™

, în loc să se dividă proba celulară. Ipoteza a fost că

astfel se va obține o creștere a captării celulelor endocervicale și a celulelor metaplazice.

Pentru a verifica această ipoteză, s-au efectuat două studii cu metoda direct în fiolă, rezumate

în Tabelul 16. Per total, în aceste două studii nu s-a descoperit nicio diferență între metoda

ThinPrep și cea convențională.

Tabelul 16: rezumatul studiilor cu componenta endocervicală (ECC) direct în fiolă

(studiul sistemului ThinPrep 2000)

Studiul

Numărul

pacientelor

evaluabile

SBLB din cauza

lipsei componentei

endocervicale

Procentaj comparabil

pentru Papanicolau

convențional

Fezabilitate cu

metoda direct în fiolă 299 9,36 % 9,43 %

1

Studiu clinic cu

metoda direct în fiolă 484 4,96 % 4,38 %

2

1. Studiu de fezabilitate pentru metoda direct în fiolă prin comparație cu rata generală

a frotiurilor Papanicolau convenționale SBLB fără componentă endocervicală din

investigația clinică.

2. Studiu clinic cu metoda direct în fiolă prin comparație cu rata frotiurilor Papanicolau

convenționale SBLB fără componentă endocervicală din investigația clinică din centrul S2.

STUDIU HSIL+ CU METODA DIRECT ÎN FIOLĂ

După aprobarea inițială de către FDA a sistemului ThinPrep, Hologic a efectuat un studiu clinic

multicentric cu metoda direct în fiolă, pentru a evalua sistemul ThinPrep 2000 prin comparație

cu frotiul Papanicolau convențional pentru depistarea leziunilor intraepiteliale scuamoase de

grad înalt și a leziunilor mai severe (HSIL+). Au fost înscrise în studiu două tipuri de grupuri de

paciente din zece (10) spitale universitare de top din zone metropolitane majore din Statele Unite.

Din fiecare centru a fost înscris un grup format din paciente reprezentative pentru o populație de

screening de rutină cu test Papanicolau și un alt grup format din paciente reprezentative pentru

o populație de referință, înscriere realizată cu ocazia examenului colposcopic. Au fost recoltate

prospectiv specimene ThinPrep și comparate cu cohorte de control istorice. Cohorta istorică a

constat din date colectate de la aceleași clinici și aceiași clinicieni (dacă erau disponibile) care au

recoltat specimenele ThinPrep. Aceste date au fost colectate secvențial de la paciente consultate

imediat înainte de inițierea studiului.

Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrucțiuni de utilizare Română AW-23047-3101 Rev. 001 11-2021 18/35

Rezultatele acestui studiu au arătat o rată de depistare de 511/20.917 pentru frotiul Papanicolau

convențional față de 399/10.226 pentru lamele ThinPrep. Pentru aceste centre clinice și aceste

populații de studiu, aceasta indică o creștere de 59,7 % în depistarea leziunilor HSIL+ datorită

specimenelor ThinPrep. Aceste rezultate sunt rezumate în Tabelul 17.

Tabelul 17: rezumatul studiului HSIL+ cu metoda direct în fiolă (sistemul ThinPrep 2000)

Centru Total Pap.

conv. (n)

HSIL+ Procent (%)

Total

ThinPrep (n) HSIL+ Procent (%)

Modificare

procentuală

(%)

S1

2.439 51 2,1 1.218 26 2,1 +2,1

S2 2.075 44 2,1 1.001 57 5,7 +168,5

S3 2.034 7 0,3 1.016 16 1,6 +357,6

S4 2.043 14 0,7 1.000 19 1,9 +177,3

S5 2.040 166 8,1 1.004 98 9,8 +20,0

S6 2.011 37 1,8 1.004 39 3,9 +111,1

S7 2.221 58 2,6 1.000 45 4,5 +72,3

S8 2.039 61 3,0 983 44 4,5 +49,6

S9 2.000 4 0,2 1.000 5 0,5 +150,0

S10 2.015 69 3,4 1.000 50 5,0 +46,0

Total 20.917 511 2,4 10.226 399 3,9 59,7 (p<0,001)

Modificarea procentuală (%) = ((TP HSIL+/TP Total)/(CP HSIL+/CP Total)-1) *100

DEPISTAREA DISPLAZIEI GLANDULARE

Depistarea leziunilor glandulare endocervicale este o funcție esențială a testului Papanicolau.

Totuși, celulele glandulare anormale din proba Papanicolau pot proveni din endometru sau din

locații extrauterine. Testul Papanicolau nu este conceput ca un test de screening pentru astfel

de leziuni.

Când sunt identificate suspiciuni de anormalități glandulare, clasificarea lor precisă ca leziuni

glandulare reale și nu scuamoase este importantă pentru evaluarea corectă și tratamentul

ulterior (de ex., pentru a decide între metoda biopsiei excizionale și urmărirea conservatoare).

Mai multe publicații cu evaluare colegială

4-9

au raportat capacitatea îmbunătățită a sistemului

ThinPrep 2000 de a identifica displazia glandulară față de frotiul Papanicolau convențional.

Deși aceste studii nu iau în discuție în mod consecvent sensibilitatea diferitelor metode de

testare Papanicolau în identificarea tipurilor specifice de displazie glandulară, rezultatele

raportate sugerează o frecvență mai mare a confirmării prin biopsie a anormalităților glandulare

identificate de testul Papanicolau ThinPrep față de citologia convențională.

Astfel, identificarea unei anormalități glandulare pe o lamă de test Papanicolau ThinPrep

merită o atenție crescută în cadrul evaluării definitive a potențialei patologii endocervicale

sau endometriale.

Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrucțiuni de utilizare Română AW-23047-3101 Rev. 001 11-2021 19/35

Procesorul ThinPrep Genesis în comparație cu sistemul ThinPrep 2000

A fost desfășurat un studiu clinic prospectiv multicentric pentru a evalua performanța

procesorului ThinPrep Genesis prin comparație directă cu sistemul ThinPrep 2000.

Obiectivul studiului clinic ThinPrep a fost de a demonstra că specimenele ginecologice pregătite

cu procesorul ThinPrep Genesis sunt cel puțin la fel de eficace ca specimenele pregătite cu

sistemul ThinPrep 2000 pentru depistarea celulelor atipice și a cancerului de col sau a leziunilor

sale precursoare.

CONCEPTUL STUDIULUI CLINIC

Acest studiu a reprezentat o evaluare prospectivă, multicentrică, randomizată, în orb,

a perechilor de lame ThinPrep generate de la procesorul de control și de investigare din

același specimen citologic rezidual. Studiul a fost realizat la trei (3) laboratoare din Statele Unite.

Toate specimenele de studiu au fost procesate atât pe un sistem ThinPrep 2000 (TP-2000),

cât și pe un procesor ThinPrep Genesis (Genesis) și au fost procesate imagistic pe un sistem de

imagistică ThinPrep. Toate lamele au fost citite de trei (3) citotehnologi (CT) și de trei (3) patologi

la fiecare centru. Prima analiză a fost efectuată folosind microscoapele Review Scopes (TIS) ale

sistemului de imagistică ThinPrep la fiecare centru, urmată de un braț de analiză manuală a

acelorași lame. Pentru a minimiza lipsa de imparțialitate a examinatorilor, CT și patologii au

analizat în orb diagnosticarea TIS la evaluarea inițială. Intervalul de două săptămâni dintre

brațul de analiză TIS și brațul de analiză manuală a minimizat posibilitatea apariției unor erori

de recunoaștere. După analiza TIS și cea manuală, toate lamele au fost evaluate de un centru

independent, al patrulea centru. Toate diagnosticele citologice au fost determinate în

conformitate cu criteriile Sistemului Bethesda pentru toate lamele

În acest studiu au fost înscrise specimentele pentru teste Papanicolau ThinPrep ale 1.260 de

paciente. Cele 1.260 de probe au fost înscrise între februarie 2019 și iunie 2020. Fiecare centru

de studiu a înscris 420 de specimene noi selectate din inventarul rămas (grupele de specimene

ginecologice pentru teste Papanicolau ThinPrep trimise laboratorului de citologie al centrelor de

studiu). Probele pentru studiu au inclus specimene din fiecare dintre categoriile de diagnostic

evaluate. Fiecare centru de studiu a produs 2 lame per specimen, 1 lamă pregătită pe procesorul

ThinPrep Genesis și 1 lamă pregătită pe procesorul TP-2000, producând 840 de lame

(420 perechi de lame) per centru pentru etapa de diagnostic a analizei. Pentru studiu au fost

analizate în total 2.520 de lame.

Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrucțiuni de utilizare Română AW-23047-3101 Rev. 001 11-2021 20/35

CARACTERISTICILE LABORATOARELOR ȘI ALE PACIENȚILOR

Tabelul 18 descrie populațiile de pacienți la fiecare dintre centrele de studiu:

Tabelul 18: caracteristicile studiului clinic

Parametru Statistică

Centrul 1

(N = 412)

Centrul 2

(N = 415)

Centrul 3

(N = 415)

Toate

centrele

(N = 1.242)

Vârsta (ani) n 412 415 415 1.242

Media 38,7 39,7 38,6 39,0

SD 12,93 12,67 13,96 13,20

Median 36,0 37,0 34,0 36,0

Min. - max. 20 - 78 18 - 82 15 - 82 15 - 82

La menopauză

Da n (%) 19 (4,6) 31 (7,5) 35 (8,4) 85 (6,8)

Nu n (%) 393 (95,4) 384 (92,5) 380 (91,6) 1157 (93,2)

Histerectomie

Da n (%) 5 (1,2) 3 (0,7) 18 (4,3) 26 (2,1)

Nu n (%) 407 (98,8) 412 (99,3) 397 (95,7) 1.216 (97,9)

REZULTATELE STUDIULUI CLINIC

Rezultatele studiului care compară performanța procesorului ThinPrep Genesis și a sistemului

ThinPrep 2000 sunt prezentate în această secțiune. Rezultatele lamelor analizate manual de

către CT și patologi în cadrul studiului sunt urmate de rezultatele lamelor revizuite de către CT

și patologi folosind analiza asistată de sistemul de imagistică.

Diagnosticul la fața locului a fost rezultatul evaluării unei echipe de CT și patologi, în urma

practicilor clinice de laborator pentru analiza CT și recomandarea unui patolog.

După analizarea tuturor lamelor de studiu, acestea au fost supuse evaluării analizei. Evaluarea s-a

realizat la o unitate diferită de unitățile în care s-a efectuat studiul. Lamele pentru evaluare au fost

împărțite în mod egal între trei comisii de evaluare, fiecare dintre acestea fiind formată dintr-un (1)

citotehnolog și trei (3) patologi independenți. Fiecare comisie de evaluare a analizat o treime din

lamele pregătite de la fiecare unitate de studiu, cu un număr total de 840 de lame per grup.

S-a obținut un acord stabilit prin consens pentru fiecare lamă analizată. Acordul stabilit prin

consens a fost obținut atunci când cel puțin doi dintre cei trei patologi dintr-o comisie au pus

un diagnostic identic.

Pagina se încarcă ...

Hologic ThinPrep Genesis Processor Instrucțiuni de utilizare

Hologic ThinPrep Genesis Processor Instrucțiuni de utilizare

Lucrări conexe

Alte documente