Hologic ThinPrep Integrated Imager Manualul proprietarului

Manual de utilizare

ThinPrep™ Integrated Imager

ThinPrep

™

Integrated Imager

Manual de utilizare

Pentru a fi utilizat împreună cu software-ul versiunea 1.x.y

MAN-07956-3101

Hologic, Inc.

250 Campus Drive

Marlborough, MA 01752 SUA

Tel: 1-800-442-9892

1-508-263-2900

Fax: 1-508-229-2795

Web: www.hologic.com

Hologic BV

Da Vincilaan 5

1930 Zaventem

Belgia

Sponsor australian:

Hologic (Australia și

Noua Zeelandă Pty Ltd)

Suite 302, Level 3

2 Lyon Park Road

Macquarie Park NSW 2113

Australia

Tel.: 02 9888 8000

ThinPrep

™

Integrated Imager este un sistem automat imagistic și analiză bazat pe PC, destinat

utilizării cu lame pentru probe citologice cervicale ThinPrep. Sistemul ThinPrep Integrated Imager

este conceput să ajute citotehnicienii sau citopatologii să evidențieze anumite zone pe o lamă,

pentru a fi analizate manual ulterior. Produsul nu este menit să înlocuiască analiza manuală.

Stabilirea caracterului adecvat al lamei și a diagnosticului pacientului este de competența exclusivă

a citotehnicienilor și a medicilor patologi pregătiți de Hologic pentru a evalua lamele ThinPrep

pregătite. Dacă și numai dacă o instanță competentă stabilește definitiv faptul că produsul vândut

clientului a avut defecte de proiectare sau a conținut un defect de fabricație și că exclusiv din cauza

acestui defect s-a produs o eroare de diagnostic care a pus în pericol viața unui pacient, Hologic va

despăgubi clientului cu valoarea daunelor compensatorii plătite de client pentru a anula sentința

de vătămare corporală cu privire la produs.

reprodusă, transmisă, transcrisă, stocată într-un sistem de recuperare a datelor sau tradusă în nicio

limbă sau limbaj informatic, sub orice formă și cu orice mijloace, electronice, mecanice, magnetice,

optice, chimice, manuale sau de altă natură, fără acordul scris prealabil din partea Hologic,

250 Campus Drive, Marlborough, Massachusetts, 01752, Statele Unite ale Americii.

Deși acest ghid a fost întocmit prin luarea tuturor măsurilor de precauție pentru a asigura acuratețea,

Hologic nu își asumă răspunderea pentru orice erori sau omisiuni și nici pentru orice daune care

rezultă în urma aplicării sau utilizării acestor informații.

Acest produs poate fi sub incidența unuia sau a mai multor brevete identificate pe

http://hologic.com/patentinformation

Hologic, PreservCyt și ThinPrep sunt mărci comerciale înregistrate ale Hologic, Inc. din Statele Unite

și din alte țări. Toate celelalte mărci comerciale sunt proprietatea posesorilor respectivi.

Modificările sau alterările aduse acestei unități care nu sunt aprobate în mod expres de partea

responsabilă de conformitate pot anula autoritatea utilizatorului de a utiliza aparatul.

Numărul documentului: AW-22851-3101 Rev. 001

7-2021

2797

Istoricul revizuirilor

Revizuire Dată Descriere

AW-22851-3101 Rev. 001 7-2021 Clarificarea instrucțiunilor. Adăugarea instrucțiunilor privind

raportarea incidentelor grave. Modificări administrative.

Ștergerea condițiilor de depozitare a probelor în soluția PreservCyt.

Această pagină a fost lăsată goală în mod intenționat

Instrucțiuni de

utilizare

Instrucțiuni de

utilizare

ThinPrep™ Integrated Imager Instrucțiuni de utilizare Română AW-22850-3101 Rev. 001 5-2021 pagina 1 din 33

Rezumat privind funcționarea și informații clinice

ThinPrep™ Integrated Imager

ThinPrep™ Integrated Imager Instrucțiuni de utilizare Română AW-22850-3101 Rev. 001 5-2021 pagina 2 din 33

A. INDICAȚII DE UTILIZARE

ThinPrep™ Integrated Imager este un dispozitiv semiautomat care utilizează tehnologia imagistică

computerizată pentru a asista la screeningul cancerului primar cervical al lamelor de test Papanicolau

ThinPrep, pentru a depista prezența de celule atipice, a neoplaziei cervicale, inclusiv a leziunilor sale

precursoare (leziuni scuamoase intraepiteliale de grad scăzut, leziuni scuamoase intraepiteliale de

grad înalt) și a carcinomului, precum și a altor categorii citologice, așa cum sunt definite de către

Sistemul Bethesda pentru raportarea citologiei cervicale1. Pentru utilizare de către profesioniști.

B. REZUMAT ȘI PRINCIPIUL DE FUNCȚIONARE A SISTEMULUI

ThinPrep Integrated Imager este un sistem automat imagistic și analiză destinat utilizării cu lamele de

test Papanicolau ThinPrep. Combină tehnologia imagistică pentru identificarea de câmpuri microscopice

de interes diagnostic cu mișcarea automată a platinei unui microscop pentru localizarea acestor câmpuri.

La utilizarea de rutină, ThinPrep Integrated Imager selectează 22 de câmpuri de vizualizare pentru

a fi analizate de un citotehnician (CT). După analiza acestor câmpuri, citotehnicianul fie va finaliza

diagnosticul, dacă nu sunt identificate anomalii, fie va analiza întreaga lamă, dacă sunt identificate

anomalii. ThinPrep Integrated Imager permite, de asemenea, marcarea fizică a zonelor de interes

pentru citopatolog.

C. PRINCIPII DE FUNCȚIONARE

ThinPrep Integrated Imager este un sistem combinat care utilizează analiza computerizată a imaginii și

localizarea automată a microscopului pentru a ajuta citotehnicianul sau patologul să identifice zonele

unei lame care prezintă cel mai mare interes. Lamele utilizate cu acest sistem trebuie să fie pregătite pe

un procesor ThinPrep™ Genesis™, sistem ThinPrep™ 2000 sau procesoare ThinPrep™ 5000 și colorate

cu un colorant ThinPrep™. ThinPrep Integrated Imager poate fi folosit ca microscop convențional atunci

când nu este utilizat pentru sistemul imagistic ThinPrep™.

ThinPrep Integrated Imager procesează întreaga zonă celulară a lamei în aproximativ 90 de secunde.

Sistemul achiziționează și prelucrează date tip imagine de la lame, pentru a identifica celulele sau

grupurile de celule relevante pentru diagnostic, pe baza unui algoritm imagistic care ține seama de

caracteristicile celulare și întunecarea nucleară. În timpul procesării lamelor este înregistrat identificatorul

de referință alfanumeric al lamei, iar coordonatele x și y a 22 de câmpuri de vizualizare sunt stocate

în sistem.

După procesarea imaginii, dispozitivul acționează ca un microscop automat, prezentând citotehnician spre

revizuire cele 22 de câmpuri care conțin celulele de interes. Citotehnicianul utilizează maneta de control

pentru analiză sau ecranul tactil pentru a trece apoi prin fiecare câmp de interes (localizare automată).

În plus, Review Scope oferă o metodă de marcare automată a obiectelor pentru analiză ulterioară. Dacă

citotehnicianul identifică obiecte anormale în oricare dintre aceste câmpuri, câmpul în cauză poate fi

marcat electronic. Integrated Imager va ajuta citotehnicianul să realizeze o analiză a întregii zone celulare

pentru orice lamă cu câmpuri marcate electronic (scanare automată).

ThinPrep™ Integrated Imager Instrucțiuni de utilizare Română AW-22850-3101 Rev. 001 5-2021 pagina 3 din 33

Citotehnicianul stabilește caracterul adecvat al specimenului și prezența infecțiilor pe durata analizei

celor 22 de câmpuri de vizualizare prezentate de ThinPrep Integrated Imager. Pentru stabilirea

caracterului adecvat al specimenului poate fi folosită oricare dintre cele două metode. Prima metodă

constă în numărarea celulelor și determinarea numărului mediu de celule din cele 22 de câmpuri de

vizualizare prezentate de sistemul imagistic. A doua metodă constă în numărarea și determinarea

numărului mediu de celule din 10 câmpuri de vizualizare pe întreg diametrul zonei celulare.

Oricare dintre aceste metode va permite citotehnicianului să stabilească dacă pe lamă este prezent un

număr minim de celule, conform recomandării criteriilor sistemului Bethesda. La finalizarea analizei

lamei, obiectele marcate electronic sunt marcate manual pe lamă de către citotehnician. Informațiile

despre lame sunt stocate în baza de date a computerului, inclusiv coordonatele x și y care reprezintă

locațiile marcate electronic, iar starea lamei este desemnată drept „finalizat”.

Citotehnicianul poate analiza lamele imediat după procesarea fiecărei lame (modalitatea secvențială)

sau, ca un flux de lucru alternativ pentru laboratoare, lamele pot fi procesate consecutiv, iar coordonatele

sunt stocate în baza de date a computerului pentru a fi analizate ulterior de către citotehnician sau

patolog (modalitatea în loturi).

Rezumatul siguranței și performanței acestui dispozitiv poate fi găsit pe site-ul Hologic la

hologic.com/package-inserts și în baza de date EUDAMED la adresa ec.europa.eu/tools/eudamed.

Dacă are loc vreun incident grav legat de acest dispozitiv sau de orice componente utilizate cu acest

dispozitiv, raportați-l departamentului de asistență tehnică Hologic și autorității competente locale

din regiunea utilizatorului și/sau pacientului.

D. LIMITĂRI

• ThinPrep Integrated Imager trebuie utilizat numai de către personal pregătit în mod corespunzător.

• Pentru toate lamele care sunt supuse unui screening primar automat cu Integrated Imager este

necesar un rescreening manual al câmpurilor de vizualizare selectate de către un citotehnician

sau un patolog.

• ThinPrep Integrated Imager este indicat numai la testul Papanicolau ThinPrep.

• ThinPrep Integrated Imager este indicat numai pentru lamele pentru testul Papanicolau ThinPrep

pregătite cu procesorul ThinPrep™ Genesis™, sistemul ThinPrep™ 2000 și procesorul

ThinPrep™ 5000. ThinPrep Integrated Imager nu este indicat pentru lamele pentru testul

Papanicolau ThinPrep pregătite cu procesorul ThinPrep™ 3000.

• Trebuie utilizate lame ThinPrep™ cu repere.

• Lamele trebuie să fie colorate folosind colorantul ThinPrep, conform protocolului aplicabil de

colorare a lamelor pentru ThinPrep Integrated Imager.

• Lamele trebuie să fie curate și să nu prezinte reziduuri înainte de a fi așezate pe sistem.

• Lamele de acoperire a lamelor trebuie să fie uscate și corect poziționate.

• Lamele sparte sau acoperite necorespunzător nu trebuie utilizate.

• Lamele utilizate cu ThinPrep Integrated Imager trebuie să conțină informații de identificare

a numărului de referință formatate în mod corespunzător, după cum se descrie în manualul

de utilizare.

ThinPrep™ Integrated Imager Instrucțiuni de utilizare Română AW-22850-3101 Rev. 001 5-2021 pagina 4 din 33

• Lamele care au fost procesate cu succes cu Integrated Imager nu pot fi procesate din nou.

• Performanța ThinPrep Integrated Imager care utilizează lame pregătite din flacoane de probe

reprocesate nu a fost evaluată; prin urmare, este recomandat ca aceste lame să fie reanalizate manual.

E. AVERTISMENTE

• Integrated Imager generează, utilizează și poate emite energie de radiofrecvență și poate provoca

interferențe dăunătoare comunicațiilor radio.

• ThinPrep Integrated Imager trebuie instalat de un reprezentant service autorizat Hologic.

F. MĂSURI DE PRECAUȚIE

• Se recomandă precauție la încărcarea și descărcarea lamelor de sticlă din ThinPrep Integrated Imager,

pentru a preveni spargerea acestora și/sau accidentele.

• Integrated Imager trebuie amplasat pe o suprafață plană, rezistentă, la distanță de orice echipament

ce produce vibrații, pentru a garanta o funcționare corespunzătoare.

G. CARACTERISTICI DE PERFORMANȚĂ

Sistemul ThinPrep Integrated Imager este similar tehnologic cu sistemul imagistic ThinPrep.

Caracteristicile de performanță ale ThinPrep Integrated Imager au fost comparate cu cele ale sistemului

imagistic ThinPrep într-un studiu clinic multicentric. Sistemul imagistic ThinPrep™ a fost comparat

cu analiza manuală într-un studiu clinic multicentric separat. Ambele studii clinice sunt descrise în

următoarele secțiuni.

G.1 Sistemul imagistic ThinPrep comparativ cu analiza manuală

Un studiu clinic multicentric, cu două brațe a avut loc pe durata a unsprezece (11) luni, la patru (4)

laboratoare de citologie din Statele Unite2. Obiectivul studiului intitulat „Studiu multicentric pentru

evaluarea capacității de screening primar a sistemului imagistic ThinPrep™” a fost de a demonstra

că screeningul de rutină al lamelor de test Papanicolau ThinPrep utilizând sistemul imagistic

ThinPrep este echivalent cu o analiză manuală a lamelor ThinPrep pentru toate categoriile

utilizate în diagnosticul citologic (caracterul adecvat al specimenelor și diagnosticul descriptiv),

în conformitate cu criteriile sistemului Bethesda1.

Abordarea studiului cu două brațe a permis compararea rezultatelor citologice (diagnosticul

descriptiv și caracterul adecvat al specimenelor) de pe o singură lamă pregătită ThinPrep, testată mai

întâi folosind practici citologice cervicale standard de laborator (analiză manuală) și apoi, la o

distanță de 48 de zile, cu sistemul imagistic ThinPrep (analiză imagistică). O comisie formată din

trei (3) citopatologi independenți a revăzut și a evaluat un subansamblu de lame din studiu, pentru a

stabili în consens un diagnostic. Diagnosticul stabilit în consens a fost utilizat drept „regulă de aur”

pentru evaluarea rezultatelor studiului.

ThinPrep™ Integrated Imager Instrucțiuni de utilizare Română AW-22850-3101 Rev. 001 5-2021 pagina 5 din 33

G.1.1 Caracteristicile laboratoarelor și ale pacienților

Din cei 10.359 de subiecți implicați în studiu, 9.550 au îndeplinit cerințele pentru a fi incluși

în analiza diagnosticului descriptiv. Pe durata studiului, sistemul imagistic nu a putut citi 7,1 %

(732/10.359) din lame, fiind necesară o analiză manuală pe durata brațului de analiză imagistică.

Principala cauză a fost numărul excesiv de bule de aer de pe lame. Printre alte cauze menționăm:

probleme de focalizare, densitatea lamelor, erori la citirea ID-urilor de lamă, detectarea de lame

în afara poziției, mai multe lame așezate într-un slot de casetă și lame care au fost deja procesate.

Laboratoarele de citologie care au participat la studiu au inclus patru centre. Toate locațiile

selectate aveau experiență îndelungată în procesarea și evaluarea lamelor ginecologice ThinPrep

și au fost pregătite cu privire la utilizarea sistemului imagistic ThinPrep. Populația studiului a

fost reprezentată de diferite regiuni geografice și de populații de subiecți femei care urmau să

fie supuși unui screening cervical cu sistemul imagistic ThinPrep în utilizare clinică normală.

Aceste locații au inclus atât femei testate sistematic (populația testată prin screening) și

pacienți cu o anomalie cervicală anterioară recentă (populația cu trimitere medicală).

Caracteristicile locațiilor în care a avut loc studiu sunt prezentate pe scurt în Tabelul 1.

Tabelul 1. Caracteristicile centrului

Centrul 1 2 3 4

Populație cu risc scăzut

testată prin screening

88 % 82 % 90 % 94 %

Populație (cu risc ridicat) cu

trimitere medicală

12 % 18 % 10 % 6 %

HSIL+ prevalență 1,1 % 0,7 % 0,4 % 0,6 %

Teste Papanicolau ThinPrep

pe an

120.000 70.200 280.000 105.000

Număr de citotehnicieni 14 9 32 11

Număr de citotehnicieni în

cadrul studiului

2 2 2 2

Număr de citopatologi 6 5 6 14

Număr de citopatologi în

cadrul studiului

1 2 1 2

G.1.2 Estimări privind sensibilitatea și specificitatea diagnosticului descriptiv

O comisie alcătuită din trei citopatologi independenți a evaluat lamele din toate cazurile

discordante de diagnostic descriptiv (diferență citologică de cel puțin un grad) (639), din toate

cazurile concordante pozitive (355) și un subansamblu aleatoriu de 5 % din cele 8.550 de

cazuri concordante negative (428). Citopatologii din comisia de evaluare aveau autorizație

de liberă practică, toți având o specializare secundară în citopatologie. Experiența acestora

în citopatologie varia de la 6 la 12 ani. Doi dintre evaluatori veneau din cabinete medicale

universitare, iar unul de la un centru medical privat. Volumele destinate centrelor de evaluare

variau de la 12.000 la 30.000 teste Papanicolau ThinPrep anual.

ThinPrep™ Integrated Imager Instrucțiuni de utilizare Română AW-22850-3101 Rev. 001 5-2021 pagina 6 din 33

Un diagnostic stabilit prin consens a fost definit ca fiind un acord între cel puțin 2 din

3 citopatologi. Lamele trimise comisiei de citopatologi nu au fost identificate după locație și

nici nu au fost puse într-o anumită ordine. Atunci când cel puțin 2 din 3 citopatologi nu au

putut ajunge, prin consens, la un diagnostic, întreaga comisie de citopatologi a analizat fiecare

caz în parte, utilizând simultan un microscop cu mai multe capete, pentru a stabili în consens

un diagnostic.

Rezultatele evaluării au fost utilizate ca regulă de aur pentru a defini următoarele principale

clasificări „real” ale diagnosticului descriptiv din sistemul Bethesda: negativ, ASCUS, AGUS,

LSIL, HSIL, carcinom cu celule scuamoase (SQ CA) și carcinom cu celule glandulare (GL CA).

Au fost calculate estimări cu privire la sensibilitate și specificitate, împreună cu intervale de

încredere de 95 %, pentru brațul de analiză manuală și cel de analiză imagistică din cadrul

studiului. Au fost calculate, de asemenea, diferențele de sensibilitate și specificitate între cele

două brațe, împreună cu intervalele lor de încredere de 95 %. Din subansamblul aleatoriu de

5 % de 8.550 de cazuri (428 lame) care au fost testate negativ cu ambele brațe și evaluate,

425 de lame au fost testate „real” negativ și 3 „real” ASCUS. S-a utilizat o tehnică de imputare

multiplă pentru a ajusta cifrele rezultatelor real pozitive și a celor real negative pentru cele

8.550 de cazuri concordante negative, pe baza a 5 % din cazurile care au fost evaluate2.

Tabelul 2 prezintă pe scurt estimările privind sensibilitatea și specificitatea diagnosticului

descriptiv cu intervale de încredere de 95 % pentru toate locațiile la un loc pentru „real”

ASCUS+, LSIL+ și HSIL+.

Tabelul 2. Rezumatul diagnosticului descriptiv la analiza manuală comparativ cu

analiza imagistică

Sensibilitate

Specificitate

Prag Manuală

(IÎ 95 %)

Imagistică

(IÎ 95 %)

Diferență

(IÎ 95 %)

Manuală

(IÎ 95 %)

Imagistică

(IÎ 95 %)

Diferență

(IÎ 95 %)

ASCUS+

75,6 %

(72,2 % până la

78,8 %)

82,0 %

(78,8 % până la

84,8 %)

+6,4 %

(2,6 % până la

10,0 %)

97,6 %

(97,2 % până la

97,9 %)

97,8 %

(97,4 % până la

98,1 %)

+0,2 %

(-0,2 % până la

0,6 %)

LSIL+

79,7 %

(75,3 % până la

83,7 %)

79,2 %

(74,7 % până la

83,2 %)

-0,5 %

(-5,0 % până la

4,0 %)

99,0 %

(98,8 % până la

99,2 %)

99,1 %

(98,9 % până la

99,3 %)

+0,09 %

(-0,1 % până la

0,3 %)

HSIL+

74,1 %

(66,0 % până la

81,2 %)

79,9 %

(72,2 % până la

86,2 %)

+5,8 %

(-1,1 % până la

12,6 %)

99,4 %

(99,2 % până la

99,6 %)

99,6 %

(99,5 % până la

99,7 %)

+0,2 %

(0,06 % până la

0,4 %)

UNSAT

29,3 %

(18,1 % până la

42,7 %)

13,8 %

(6,1 % până la

25,4 %)

-15,5 %

(-25,9 % până la

5,0 %)

99,5 %

(99,3 % până la

99,6 %)

99,8 %

(99,7 % până la

99,9 %)

+0,3 %

(0,2 % până la

0,4 %)

Rezultatele prezentate în tabelul 2 arată că pentru ASCUS+, creșterea sensibilității la analiza

imagistică față de analiza manuală a fost semnificativă statistic, limita inferioară a intervalului

de încredere de 95 % fiind de 2,6 % pentru toate locațiile la un loc. Diferența constatată între

sensibilități pentru ASCUS+ a variat între locații de la -2,8 % cu un interval de încredere de

95 % de (-10,6 %; 5,0 %) la +14,4 % cu un interval de încredere de 95 % de (8,2 %; 20,5 %).

Diferența cu privire la rezultatele specificității între analiza imagistică și analiza manuală nu

a fost semnificativă statistic cu un interval de încredere de 95 % de la -0,2 % la +0,6 %.

Diferența constatată între specificități a variat între locații de la -0,3 % la +0,4 %.

ThinPrep™ Integrated Imager Instrucțiuni de utilizare Română AW-22850-3101 Rev. 001 5-2021 pagina 7 din 33

Rezultatele prezentate în tabelul 2 arată că diferența între sensibilități la analiza imagistică și

la analiza manuală pentru LSIL+ în cazul tuturor locațiilor la un loc nu a fost semnificativă

statistic cu un interval de încredere de 95 % de la -5,0 % la +4,0 %. Diferența constatată între

sensibilități pentru LSIL+ a variat între locații de la -6,3 % cu un interval de încredere de 95 %

de (-14,7 %; 2,1 %) la +8,1 % cu un interval de încredere de 95 % de (-4,0 %; 20,1 %).

Diferența cu privire la rezultatele specificității între analiza imagistică și analiza manuală

nu a fost semnificativă statistic cu un interval de încredere de 95 % de la -0,1 % la +0,3 %.

Diferența constatată între specificități a variat între locații de la -0,4 % la +0,6 %.

Rezultatele prezentate în tabelul 2 arată că diferența între sensibilități la analiza imagistică și

la analiza manuală pentru HSIL+ în cazul tuturor locațiilor la un loc nu a fost semnificativă

statistic cu un interval de încredere de 95 % de la -1,1 % la +12,6 %. Diferența constatată între

sensibilități pentru HSIL+ a variat între locații de la -2,5 % cu un interval de încredere de 95 %

de (-15,4 %; 10,4 %) la +13,6 % cu un interval de încredere de 95 % de (-0,7 %; 28,0 %).

Creșterea specificității la analiza imagistică față de analiza manuală a fost semnificativă

statistic cu un interval de încredere de 95 % de la +0,06 % la +0,4 %. Diferența constatată între

specificități a variat între locații de la -0,1 % la +0,7 %.

Tabelul 3 arată frecvențele marginale neevaluate pentru modificări celulare benigne, în cazul

tuturor locațiilor la un loc.

Tabelul 3. Rezumatul frecvențelor marginale neevaluate ale diagnosticului descriptiv

pentru modificări celulare benigne – toate locațiile la un loc

Analiză manuală

Analiză imagistică

Număr de pacienți:

9.550

Diagnostic descriptiv

N

%

N

%

Modificări celulare benigne:

405

4,2

293

3,1

Infecție:

Trichomonas Vaginalis

8

0,1

8

0,1

Organisme fungice compatibile cu candida spp.

47

0,5

31

0,3

Preponderența cocobacililor

71

0,7

60

0,6

Bacterii compatibile cu Actinomyces spp.

1

0,0

1

0,0

Modificări celulare asociate cu virusul herpes

1

0,0

1

0,0

Altă infecție

1

0,0

0

0,0

Modificări celulare reactive asociate cu:

Inflamația

218

2,3

156

1,6

Atrofia cu inflamație (atrofie vaginală)

68

0,7

46

0,5

Iradierea

0

0,0

0

0,0

Dispozitive contraceptive intrauterine (IUD)

0

0,0

0

0,0

Altă modificare celulară reactivă

34

0,4

14

0,1

Notă: unele paciente au prezentat mai multe subcategorii diagnostice.

Analiza manuală a arătat o frecvență mai mare a modificărilor celulare benigne (405) comparativ

cu cazurile de analiză imagistică (293).

Pentru informații detaliate despre performanța sistemului imagistic ThinPrep™, consultați rezumatul

de funcționare și informații clinice (MAN-03938-001) al sistemului imagistic ThinPrep.

ThinPrep™ Integrated Imager Instrucțiuni de utilizare Română AW-22850-3101 Rev. 001 5-2021 pagina 8 din 33

G.2 Tabel de comparație între ThinPrep Integrated Imager și sistemul

imagistic ThinPrep

Un studiu clinic multicentric, cu două brațe, a fost efectuat la trei (3) locații din Statele Unite.

Obiectivul studiului intitulat „Evaluarea multicentrică a ThinPrep™ Integrated Imager” a fost

acela de a demonstra că screeningul de rutină al lamelor pentru testul Papanicolau ThinPrep

pregătite pe sistemul ThinPrep™ 2000 și pe procesorul ThinPrep™ 5000 cu ajutorul ThinPrep

Integrated Imager este similară cu analiza lamelor ThinPrep cu ajutorul sistemului imagistic

ThinPrep pentru toate categoriile utilizate pentru diagnosticul citologic (adecvarea specimenului

și diagnosticul descriptiv), așa cum sunt definite de criteriile sistemului Bethesda1.

Abordarea studiului cu două brațe a permis o comparație a interpretării citologice (diagnostic

descriptiv și adecvarea specimenului) de la o singură lamă pregătită cu ThinPrep (cu diagnostic

cunoscut), examinată mai întâi cu ajutorul Integrated Imager și apoi, după un decalaj de două

săptămâni, a fost examinată cu ajutorul sistemului imagistic ThinPrep. Diagnosticul stabilit la

înrolare a fost utilizat drept „regulă de aur” pentru evaluarea rezultatelor studiului.

Lamele utilizate în acest studiu au fost procesate pe sistemul ThinPrep™ 2000 și procesorul

ThinPrep™ 5000. Lamele de studiu au fost produse, revizuite manual și adjudecate în timpul

execuției unui studiu anterior2.

Toate lamele au fost revizuite independent pentru ambele brațe de studiu. Lamele au fost

randomizate înainte de revizuirea diapozitivelor în fiecare braț de studiu. Diagnosticele citologice

și adecvarea specimenului au fost determinate în conformitate cu criteriile sistemului Bethesda

pentru ambele brațe ale studiului.

G.2.1 Caracteristicile laboratoarelor și ale pacienților

Laboratoarele de citologie care au participat la studiu au inclus trei (3) centre. Toate locațiile

selectate aveau experiență îndelungată în procesarea și evaluarea lamelor ginecologice ThinPrep

și au fost pregătite cu privire la utilizarea ThinPrep Integrated Imager.

Numărul de pacienți (planificați și analizați)

În acest studiu au fost înscrise 2.520 de lame (840 fiecare centru). Șase (6) dintre cele 2.520

(0,2 %) lame au fost excluse din analiză, deoarece erau rupte și nu erau citite.

Informațiile demografice de bază au fost colectate pentru fiecare lamă înscrisă în fiecare centru

pentru a ajuta citotehnicianul să stabilească un diagnostic pentru lamele rezultate. În Tabelul 4

este prezentat un rezumat al acestor informații demografice pentru toate centrele.

Tabelul 4. Demografie centru

Număr

centru

Vârsta (ani)

Median

Nr. histerectomie

(% din înscrise)

Nr. la menopauză

(% din înscrise)

1

36 de ani

11 (2,6 %)

30 (7,1 %)

2

33 de ani

15 (3,6 %)

25 (6,0 %)

3

37 de ani

25 (6,0 %)

51 (12,1 %)

Total

35 de ani

51 (4,0 %)

106 (8,4 %)

Fiecare lamă a fost analizată independent de trei (3) ori la fiecare centru, de către trei (3) perechi

separate de citotehnicieni și patologi, utilizând proceduri normale de laborator și clinice.

Astfel, au fost generate în total 7.542 de rezultate de diagnosticare. Niciunul dintre aceste

rezultate nu a fost exclus din analiză.

ThinPrep™ Integrated Imager Instrucțiuni de utilizare Română AW-22850-3101 Rev. 001 5-2021 pagina 9 din 33

Principalele criterii de eligibilitate

Criterii de includere

Lamele de studiu (două lame per caz, o lamă a fost pregătită pe sistemul ThinPrep 2000 și alta

a fost pregătită pe procesorul ThinPrep 5000) au fost produse, analizate manual și evaluate în

timpul execuției unui studiu anterior2. Lamele pentru test Papanicoul ThinPrep de la trei centre

au inclus următoarele:

o NILM: 1.260 de lame de la 630 de cazuri

o ASC-US: 300 de lame de la 150 de cazuri

o LSIL: 300 de lame de la 150 de cazuri

o ASC-H: 300 de lame de la 150 de cazuri

o AGUS: 30 de lame de la 15 cazuri

o HSIL: 300 de lame de la 150 de cazuri

o Cancere: 30 de lame de la 15 cazuri

Criterii de excludere

Lamă ruptă sau care a devenit ilizibilă în scopul acestui studiu.

Criterii de evaluare

Obiectivul principal al acestui studiu a fost acela de a estima sensibilitatea, specificitatea și

raporturile de probabilitate pentru diagnosticarea lamelor procesate și analizate pe Integrated

Imager (modalitate secvențială) și compararea cu sistemul imagistic ThinPrep (TIS).

Standardul de referință pentru lamele din acest studiu a fost stabilirea în consens de către

patologi al unui diagnostic dintr-un studiu anterior2.

G.2.2 Estimări privind sensibilitatea și specificitatea diagnosticului descriptiv

Abrevieri pentru pragurile de diagnostic:

Împărțirea pe categorii

Prag

Negativ

Pozitiv

ASCUS+

NILM

ASCUS, LSIL, ASC–H, AGUS, HSIL, cancer

LSIL+

NILM, ASCUS

LSIL, ASC–H, AGUS, HSIL, cancer

ASC–H+

NILM, ASCUS, LSIL

ASC–H, AGUS, HSIL, cancer

HSIL+

NILM, ASCUS, LSIL, ASC–H, AGUS

HSIL, cancer

Rezultatele studiului sunt prezentate în tabelul 5. În toate categoriile anormale, sensibilitatea

pentru Integrated Imager a fost mai mare decât sistemul imagistic ThinPrep la toate pragurile

enumerate în tabelul 5. A existat o ușoară scădere a specificității pentru Integrated Imager în

comparație cu sistemul imagistic ThinPrep.

ThinPrep™ Integrated Imager Instrucțiuni de utilizare Română AW-22850-3101 Rev. 001 5-2021 pagina 10 din 33

Tabelul 5. Sistemul imagistic ThinPrep (TIS) versus Integrated Imager,

Rezumatul diagnosticelor descriptive (toate lamele)

Sensibilitate

Specificitate

Prag TIS

(IÎ 95 %)

Integrated

Imager

(IÎ 95 %)

Diferență

(IÎ 95 %)

TIS

(IÎ 95 %)

Integrated

Imager

(IÎ 95 %)

Diferență

(IÎ 95 %)

ASCUS+

86,0 %

(84,7 % până la

87,3 %)

89,8 %

(88,6 % până la

90,9 %)

3,8 %

(2,6 % până la

5,0 %)

89,8 %

(88,9 % până la

90,6 %)

87,9 %

(86,9 % până la

88,8 %)

-1,9 %

(-2,8 % până la

-1,0 %)

LSIL+

77,8 %

(76,0 % până la

79,6 %)

83,7 %

(82,0 % până la

85,2 %)

5,8 %

(4,1 % până la

7,5 %)

92,5 %

(91,7 % până la

93,2 %)

90,6 %

(89,8 % până la

91,4 %)

-1,9 %

(-2,6 % până la

-1,2 %)

ASC-H+

73,3 %

(70,4 % până la

75,9 %)

80,7 %

(78,1 % până la

83,0 %)

7,4 %

(4,7 % până la

10,1 %)

92,7 %

(92,0 % până la

93,3 %)

91,1 %

(90,4 % până la

91,8 %)

-1,6 %

(-2,1 % până la

-1,0 %)

HSIL+

59,6 %

(55,9 % până la

63,3 %)

67,5 %

(63,9 % până la

70,9 %)

7,9 %

(4,5 % până la

11,2 %)

95,1 %

(94,6 % până la

95,6 %)

94,0 %

(93,4 % până la

94,6 %)

-1,1 %

(-1,6 % până la

-0,6 %)

UNSAT

78,9 %

(71,6 % până la

84,7 %)

77,6 %

(70,2 % până la

83,5 %)

-1,4 %

(-7,3 % până la

4,5 %)

98,4 %

(98,1 % până la

98,6 %)

98,4 %

(98,1 % până la

98,7 %)

0,1 %

(-0,2 % până la

0,3 %)

În plus, datele sunt prezentate mai jos stratificate după tipul de procesor utilizat (Sistem

ThinPrep 2000 și procesor ThinPrep 5000). În toate cazurile anormale, sensibilitatea pentru

Integrated Imager a fost mai mare decât sistemul imagistic ThinPrep la toate pragurile. A existat o

ușoară scădere a specificității pentru Integrated Imager în comparație cu sistemul imagistic ThinPrep.

Tabelul 6. Sistemul imagistic ThinPrep (TIS) versus Integrated Imager (I2),

Rezumatul diagnosticelor descriptive (numai lamele procesate cu un sistem ThinPrep 2000)

Sensibilitate

Specificitate

Prag

TIS

[# de citiri]

(IÎ 95 %)

I2

[# de citiri]

(IÎ 95 %)

Diferență

[# de citiri]

(IÎ 95 %)

TIS

[# de citiri]

(IÎ 95 %)

I2

[# de citiri]

(IÎ 95 %)

Diferență

[# de citiri]

(IÎ 95 %)

ASCUS+

85,7 %

[1.209/1.411]

(83,8 % până la

87,4 %)

90,0 %

[1.270/1.411]

(88,3 % până la

91,5 %)

4,3 %

[61/1.411]

(2,6 % până la

6,1 %)

90,3 %

[2.006/2.222]

(89,0 % până la

91,4 %)

88,9 %

[1.975/2.222]

(87,5 % până la

90,1 %)

-1,4 %

[-31/2.222]

(-2,7 % până la

-0,1 %)

LSIL+

77,6 %

[820/1.057]

(75,0 % până la

80,0 %)

84,3 %

[891/1.057]

(82,0 % până la

86,4 %)

6,7 %

[71/1.057]

(4,3 % până la

9,1 %)

92,7 %

[2.388/2.576]

(91,6 % până la

93,6 %)

91,3 %

[2.353/2.576]

(90,2 % până la

92,4 %)

-1,4 %

[-35/2.576]

(-2,3 % până la

-0,4 %)

ASC-H+

73,1 %

[370/506]

(69,1 % până la

76,8 %)

81,8 %

[414/506]

(78,2 % până la

84,9 %)

8,7 %

[44/506]

(4,9 % până la

12,5 %)

92,8 %

[2.903/3.127]

(91,9 % până la

93,7 %)

91,1 %

[2.849/3.127]

(90,1 % până la

92,1 %)

-1,7 %

[-54/3.127]

(-2,5 % până la

-1,0 %)

HSIL+

59,0 %

[214/363]

(53,8 % până la

63,9 %)

70,2 %

[255/363]

(65,4 % până la

74,7 %)

11,3 %

[41/363]

(6,4 % până la

16,1 %)

95,4 %

[3.118/3.270]

(94,6 % to 96,0 %)

94,2 %

[3.081/3.270]

(93,4 % până la

95,0 %)

-1,1 %

[-37/3.270]

(-1,8 % până la

-0,5 %)

UNSAT

83,3 %

[65/78]

(73,5 % până la

90,0 %)

82,1 %

[64/78]

(72,1 % până la

89,0 %)

-1,3 %

[1/78]

(-8,9 % până la

6,2 %)

98,6 %

[3.647/3.699]

(98,2 % până la

98,9 %)

98,6 %

[3.649/3.699]

(98,2 % până la

99,0 %)

0,1 %

[2/3.699]

(-0,3 % până la

0,4 %)

ThinPrep™ Integrated Imager Instrucțiuni de utilizare Română AW-22850-3101 Rev. 001 5-2021 pagina 11 din 33

Tabelul 7. Sistemul imagistic ThinPrep (TIS) versus Integrated Imager (I2),

Rezumatul diagnosticelor descriptive (numai lamele procesate cu un procesor ThinPrep 5000)

Sensibilitate

Specificitate

Prag

TIS

[# de citiri]

(IÎ 95 %)

I2

[# de citiri]

(IÎ 95 %)

Diferență

[# de citiri]

(IÎ 95 %)

TIS

[# de citiri]

(IÎ 95 %)

I2

[# de citiri]

(IÎ 95 %)

Diferență

[# de citiri]

(IÎ 95 %)

ASCUS+

86,4 %

[1.190/1.377]

(84,5 % până la

88,1 %)

89,6 %

[1.234/1.377]

(87,9 % până la

91,1 %)

3,2 %

[44/1.377]

(1,6 % până la

4,8 %)

89,3 %

[1.989/2.228]

(87,9 % până la

90,5 %)

86,8 %

[1.935/2.228]

(85,4 % până la

88,2 %)

-2,4 %

[-54/2.228]

(-3,8 % până la

-1,1 %)

LSIL+

78,1 %

[796/1.019]

(75,5 % până la

80,5 %)

83,0 %

[846/1.019]

(80,6 % până la

85,2 %)

4,9 %

[50/1.019]

(2,5 % până la

7,3 %)

92,2 %

[2.385/2.586]

(91,1 % până la

93,2 %)

89,9 %

[2.324/2.586]

(88,6 % până la

91,0 %)

-2,4 %

[-61/2.586]

(-3,4 % până la

-1,4 %)

ASC-H+

73,4 %

[354/482]

(69,3 % până la

77,2 %)

79,5 %

[383/482]

(75,6 % până la

82,8 %)

6,0 %

[29/482]

(2,2 % până la

9,8 %)

92,5 %

[2.888/3.123]

(91,5 % până la

93,3 %)

91,1 %

[2.845/3.123]

(90,0 % până la

92,0 %)

-1,4 %

[-43/3.123]

(-2,2 % până la

-0,6 %)

HSIL+

60,4 %

[194/321]

(55,0 % până la

65,6 %)

64,5 %

[207/321]

(59,1 % până la

69,5 %)

4,0 %

[13/321]

(-0,6 % până la

8,6 %)

94,9 %

[3.116/3.284]

(94,1 % până la

95,6 %)

93,8 %

[3.082/3.284]

(93,0 % până la

94,6 %)

-1,0 %

[-34/3.284]

(-1,7 % până la

-0,3 %)

UNSAT

73,9 %

[51/69]

(62,5 % până la

82,8 %)

72,5 %

[50/69]

(61,0 % până la

81,6 %)

-1,4 %

[1/69]

(-11,3 % până la

8,4 %)

98,2 %

[3.628/3.696]

(97,7 % până la

98,5 %)

98,2 %

[3.630/3.696]

(97,7 % până la

98,6 %)

0,1 %

[2/3.696]

(-0,3 % până la

0,4 %)

Tabelele 8–14 arată performanța analizei TIS și a analizei Integrated Imager comparativ cu diagnosticul

evaluat de către comisia de evaluare (real, din studiul anterior) pentru următoarele principale clasificări ale

diagnosticului descriptiv din sistemul Bethesda: NILM, ASCUS, LSIL, ASC-H, AGUS, HSIL și cancer.

Tabelul 8. Tabel de contingență „real negativ” (NILM) (pentru toate centrele la un loc)

NILM evaluat general

TIS vs. I2

TIS

UNSAT

NILM

ASCUS

LSIL

ASC-H

AGUS

HSIL

Cancer

I2

UNSAT

75

29

2

0

1

0

NILM

25

3.735

147

5

13

7

3

0

ASCUS

5

187

123

11

16

1

0

LSIL

0

21

22

14

2

0

2

0

ASC-H

1

29

20

1

23

1

4

0

AGUS

1

15

3

0

5

0

HSIL

0

8

4

0

10

0

10

0

Cancer

0

2

0

1

0

4

ThinPrep™ Integrated Imager Instrucțiuni de utilizare Română AW-22850-3101 Rev. 001 5-2021 pagina 12 din 33

Tabelul 9. Tabel de contingență „real ASCUS” (pentru toate centrele la un loc)

ASCUS evaluat general

TIS vs. I2

TIS

UNSAT

NILM

ASCUS

LSIL

ASC-H

AGUS

HSIL

Cancer

I2

UNSAT

2

0

1

0

2

0

NILM

1

143

36

7

4

5

2

1

ASCUS

0

76

113

23

15

0

3

0

LSIL

1

11

33

45

5

0

2

0

ASC-H

0

16

18

5

37

1

19

0

AGUS

1

0

1

2

0

HSIL

0

5

6

5

19

0

53

0

Cancer

0

1

0

Tabelul 10. Tabel de contingență „real LSIL” (pentru toate centrele la un loc)

LSIL evaluat general

TIS vs. I2

TIS

UNSAT

NILM

ASCUS

LSIL

ASC-H

AGUS

HSIL

Cancer

I2

UNSAT

1

0

NILM

0

13

11

8

0

1

0

ASCUS

0

18

107

49

4

0

1

0

LSIL

0

19

86

516

10

0

17

0

ASC-H

0

3

12

13

16

1

16

0

AGUS

0

HSIL

0

1

3

40

11

2

107

0

Cancer

0

2

0

1

Tabelul 11. Tabel de contingență „real ASC-H” (pentru toate centrele la un loc)

ASC-H evaluat general

TIS vs. I2

TIS

UNSAT

NILM

ASCUS

LSIL

ASC-H

AGUS

HSIL

Cancer

I2

UNSAT

0

1

0

NILM

0

5

4

0

2

1

0

ASCUS

0

9

16

1

13

0

4

0

LSIL

0

1

3

2

7

0

1

0

ASC-H

0

4

14

1

31

1

9

0

AGUS

0

1

0

HSIL

0

4

2

17

0

31

1

Cancer

0

1

0

2

ThinPrep™ Integrated Imager Instrucțiuni de utilizare Română AW-22850-3101 Rev. 001 5-2021 pagina 13 din 33

Tabelul 12. Tabel de contingență „real AGUS” (pentru toate centrele la un loc)

AGUS evaluat general

TIS vs. I2

TIS

UNSAT

NILM

ASCUS

LSIL

ASC-H

AGUS

HSIL

Cancer

I2

UNSAT

1

0

NILM

1

30

2

0

1

3

0

ASCUS

0

2

0

1

0

1

0

LSIL

0

ASC-H

0

1

0

4

1

2

0

AGUS

2

10

3

0

1

12

1

HSIL

1

2

0

4

3

9

0

Cancer

2

1

0

1

9

Tabelul 13. Tabel de contingență „real HSIL” (pentru toate centrele la un loc)

HSIL evaluat general

TIS vs. I2

TIS

UNSAT

NILM

ASCUS

LSIL

ASC-H

AGUS

HSIL

Cancer

I2

UNSAT

0

NILM

0

4

0

ASCUS

0

3

12

1

7

0

2

1

LSIL

0

2

7

28

7

0

5

0

ASC-H

0

16

13

58

1

23

2

AGUS

0

1

3

0

1

3

0

HSIL

0

3

12

26

44

6

243

5

Cancer

0

1

0

1

16

12

Tabelul 14. Tabel de contingență „real cancer” (pentru toate centrele la un loc)

cancer evaluat general

TIS vs. I2

TIS

UNSAT

NILM

ASCUS

LSIL

ASC-H

AGUS

HSIL

Cancer

I2

UNSAT

0

NILM

0

ASCUS

0

1

0

LSIL

0

1

0

ASC-H

0

1

2

0

AGUS

0

1

0

6

0

8

HSIL

0

1

0

19

1

Cancer

0

4

5

63

Tabelul 15 arată frecvențele marginale ale diagnosticului descriptiv pentru modificări celulare

benigne, în cazul tuturor centrelor la un loc. Fiecare lamă a fost citită de trei ori, mai întâi de

către un citotehnician și apoi de către un patolog.

ThinPrep™ Integrated Imager Instrucțiuni de utilizare Română AW-22850-3101 Rev. 001 5-2021 pagina 14 din 33

Tabelul 15. Rezumatul frecvențelor marginale neevaluate ale diagnosticului descriptiv –

pentru modificări celulare benigne –

toate centrele la un loc

Evaluare TIS

Evaluare I2

Număr de citiri

7.542

Diagnostic descriptiv

N

%

N

%

Modificări celulare benigne

402

5,3 %

420

5,6 %

Organisme:

Trichomonas vaginalis

20

0,3 %

28

0,4 %

Organisme fungice compatibile cu candida spp.

122

1,6 %

128

1,7 %

Schimbare în flora indicată de vaginoză bacteriană

183

2,4 %

208

2,8 %

Bacterii compatibile cu Actinomyces spp.

2

0,0 %

3

0,0 %

Modificări celulare asociate cu virusul herpes

2

0,0 %

1

0,0 %

Altă infecție

0

0,0 %

0

0,0 %

Alte descoperiri non-neoplazice

0,0 %

Modificări celulare reactive asociate cu inflamație

34

0,5 %

16

0,2 %

Atrofie

33

0,4 %

26

0,3 %

Modificări celulare reactive asociate radiației

0

0,0 %

0

0,0 %

Modificări celulare reactive asociate IUD

0

0,0 %

1

0,0 %

Starea celulelor glandulare după histerectomie

0

0,0 %

0

0,0 %

Celule endometriale la o femeie cu vârsta ≥ 45 de ani

6

0,1 %

9

0,1 %

Integrated Imager a arătat o frecvență puțin mai mare a modificărilor celulare benigne (420 din

7.542 sau 5,6 %) comparativ cu analiza TIS (402 din 7.542 sau 5,3 %), totuși acest lucru nu a

fost semnificativ din punct de vedere statistic.

Concluzie

Sensibilitatea și specificitatea Integrated Imager pentru analiza lamelor ThinPrep 2000 și a lamelor

ThinPrep 5000 sunt similare cu sensibilitatea și specificitatea sistemului imagistic ThinPrep.

Pagina se încarcă ...

Hologic ThinPrep Integrated Imager Manualul proprietarului

Hologic ThinPrep Integrated Imager Manualul proprietarului

Lucrări conexe

Alte documente