Merit Medical HepaSphere™ Microspheres - MDD Instrucțiuni de utilizare

INSTRUCTIONS FOR USE 3

MODE D’EMPLOI 12

ISTRUZIONI PER L’USO 22

GEBRAUCHSANWEISUNG 31

INSTRUCCIONES DE USO 41

INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO 50

INSTRUÇÕES DE USO 60

GEBRUIKSINSTRUCTIES 69

BRUKSANVISNINGAR 79

BRUGSANVISNING 88

ΟΔΗΓΙΕΣ ΧΡΗΣΗΣ 97

KULLANIM TALİMATLARI 107

РУКОВОДСТВО ПО ЭКСПЛУАТАЦИИ 116

INSTRUKCJA UŻYTKOWANIA 126

NÁVOD K POUŽITÍ 135

ИНСТРУКЦИИ ЗА УПОТРЕБА 144

HASZNÁLATI UTASÍTÁS 154

KASUTUSJUHEND 163

KÄYTTÖOHJEET 172

NAUDOJIMO INSTRUKCIJOS 181

IZMANTOŠANAS INSTRUKCIJAS 190

NÁVOD NA POUŽITIE 199

INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 208

BRUKSANVISNING 217

3

INTENDED USE

HepaSphere™ Microspheres are indicated

for use in embolization of blood vessels

with or without delivery of doxorubicin HCl

for therapeutic or preoperative

purposes in the following procedures:

• Embolization of hepatocellular

carcinoma

• Embolization of metastases to the liver.

HepaSphere Microspheres loaded with

irinotecan are indicated for use in:

• Embolization of metastatic colorectal

cancer (mCRC) to the liver.

DESCRIPTION

HepaSphere Microspheres are part

of a family of embolic agents based

on proprietary technologies. They

are designed for controlled, targeted

embolization. The HepaSphere

Microspheres can be loaded with

doxorubicin HCl or irinotecan, and

are able to release the drug locally at

the embolization site. HepaSphere

Microspheres are biocompatible,

hydrophilic, non-resorbable, expandable,

and conformable microspheres.

HepaSphere Microspheres swell upon

exposure to aqueous solutions. They are

available in a range of sizes.

Dry(m) 20-40 30-60 50-100 100-150 150-200

DEVICE PACKAGING

HepaSphere Microspheres are contained

in a sterile, 10 ml vial, with a crimped cap,

packaged in a sealed pouch.

Contents: 25 mg or 50 mg of dry

HepaSphere Microspheres per vial to be

reconstituted before use.

CONTRAINDICATIONS

• Patients intolerant to vascular occlusion

procedures

• Vascular anatomy or blood ow

precluding correct catheter placement

or embolic injection

• Presence or suspicion of vasospasm

• Presence or likely onset of haemorrhage

• Presence of severe atheromatous

disease

• Presence of collateral vessel pathways

potentially endangering normal

territories during embolization

• High ow arteriovenous shunts or

stulae with luminal diameter greater

than the selected size of HepaSphere

Microspheres

• Vascular resistance peripheral to the

feeding arteries precluding passage

of HepaSphere Microspheres into the

lesion

• Do not use in pulmonary vasculature,

coronary and central nervous system

vasculature

• Known sensitivity to poly vinyl alcohol-

co-sodium acrylate

WARNINGS

• HepaSphere Microspheres size

must be chosen after consideration

of the arteriovenous angiographic

appearance. HepaSphere Microspheres

size should be selected both to be

appropriate for the size of the vessel

feeding the target and to prevent

passage from artery to vein.

• Some of the HepaSphere Microspheres

may be slightly outside of the range,

so the physician should be sure to

carefully select the size of HepaSphere

Microspheres according to the size of

the target vessels at the desired level of

occlusion in the vasculature and after

consideration of the arteriovenous

angiographic appearance.

• Because of the signicant complications

of untargeted embolization, extreme

caution should be used for any

procedures involving the extracranial

circulation encompassing the head

and neck, and the physician should

carefully weigh the potential benets

of using embolization against the risks

and potential complications of the

procedure. These complications can

include blindness, hearing loss, loss of

smell, paralysis, and death.

• Serious radiation induced skin injury

may occur to the patient due to long

periods of uoroscopic exposure,

large patient, angled x-ray projections

and multiple image recording runs

or radiographs. Refer to your facility’s

clinical protocol to ensure the proper

radiation dose is applied for each

specic type of procedure performed.

• Onset of radiation injury to the patient

may be delayed. Patients should be

counselled on potential radiation

eects, what to look for and whom to

contact if symptoms occur.

INSTRUCTIONS FOR USE

English

4

• HepaSphere Microspheres MUST NOT

be reconstituted in sterile water for

injection. Reconstitution in sterile

water results in extensive swelling that

renders the injection of HepaSphere

Microspheres very dicult or may

prevent injection.

• Do not reconstitute HepaSphere

Microspheres with Lipiodol / Ethiodol.

• Pay careful attention for signs of

untargeted embolization. During

injection carefully monitor patient vital

signs to include SaO2 (e.g. hypoxia, CNS

changes). Consider terminating the

procedure, investigating for possible

shunting, or increasing Microspheres

size if any signs of untargeted

embolization occur or patient

symptoms develop.

• Consider upsizing the Microspheres if

angiographic evidence of embolization

does not quickly appear evident during

injection of the Microspheres.

Warnings about use of small

microspheres:

• Careful consideration should be given

whenever use is contemplated of

embolic agents that are smaller in

diameter than the resolution capability

of your imaging equipment. The

presence of arteriovenous anastomoses,

branch vessels leading away from the

target area or emergent vessels not

evident prior to embolization can lead

to untargeted embolization and severe

complications.

• Microspheres smaller than 100

microns are more likely to terminate

circulation to distal tissue. Greater

potential of ischemic injury results

from use of smaller sized microspheres

and consideration must be given

to the consequence of this injury

prior to embolization. The potential

consequences include swelling,

necrosis, paralysis, abscess and/or

stronger post-embolization syndrome.

• Post embolization swelling may result

in ischemia to tissue adjacent to target

area. Care must be given to avoid

ischemia of intolerant, non targeted

tissue such as nervous tissue.

PRECAUTIONS

HepaSphere Microspheres must only be

used by physicians trained in vascular

embolization procedures. The size and

quantity of microspheres must be carefully

selected according to the lesion to be

treated and the potential presence of

shunts. Only the physician can decide the

most appropriate time to stop the injection

of HepaSphere Microspheres.

Do not use if the vial, cap, or pouch

appear damaged.

For single patient use only - Contents

supplied sterile - Never reuse, reprocess,

or resterilize the contents of a vial that has

been opened. Reusing, reprocessing or

resterilizing may compromise the structural

integrity of the device and or lead to

device failure, which in turn may result in

patient injury, illness or death. Reusing,

reprocessing or resterilizing may also

create a risk of contamination of the device

and or cause patient infection or cross

infection including, but not limited to, the

transmission of infectious disease(s) from

one patient to another. Contamination

of the device may lead to injury, illness

or death of the patient. All procedures

must be performed according to accepted

aseptic technique.

HepaSphere Microspheres MUST NOT be

used in their original dry state. They must

be reconstituted before use. HepaSphere

Microspheres swell in aqueous solution.

The magnitude of swelling depends on the

ionic concentration of the solution. The

microspheres swell to approximately four

times their diameter in 0.9% NaCl aqueous

solution and nonionic contrast media, as

compared to their initial dry diameter. The

magnitude of swelling when loaded with

doxorubicin HCl is dependent upon the

amount of drug with which the product is

loaded. Lyophilized doxorubicin HCl must

be reconstituted in NaCl 0.9 % solution.

HepaSphere Microspheres undergo

a size decrease of about 20% when

loaded with doxorubicin HCl, and 30%

when loaded with irinotecan compared

to the size in pure NaCl 0.9 % aqueous

solution. HepaSphere Microspheres are

compressible and can be injected easily

through microcatheters. However, injection

of the HepaSphere Microspheres before

they are fully expanded could result in

failure to reach the intended embolization

target and possible embolization of a larger

tissue area.

Note: Maximum recommended

concentration of doxorubicin HCl is 5mg/

ml. Concentrations of doxorubicin HCl

above 5mg/ml substantially increase the

solution viscosity and make it dicult to

5

handle with HepaSphere Microspheres.

Maximum recommended concentration of

irinotecan is 20 mg/ml.

Patients with known allergies to non-ionic

contrast media may require corticosteroids

prior to embolization. Additional

evaluations or precautions may be

necessary in managing periprocedural care

for patients with the following conditions:

• Bleeding diathesis or hypercoagulative

state

• Immunocompromise

Note: If loading HepaSphere Microspheres

with doxorubicin HCl or irinotecan, refer to

the appropriate drug IFU for information

concerning contraindications, warnings,

precautions, potential complications,

dosage, and patient management before

use.

POTENTIAL COMPLICATIONS

Vascular embolization is a high-risk

procedure. Complications may occur at any

time during or after the procedure, and may

include, but are not limited to, the following:

• Paralysis resulting from untargeted

embolization or ischemic injury from

adjacent tissue oedema

• Undesirable reux or passage of

HepaSphere Microspheres into normal

arteries adjacent to the targeted lesion

or through the lesion into other arteries

or arterial beds, such as the internal

carotid artery, pulmonary, or coronary

circulation

• Pulmonary embolism due to

arteriovenous shunting

• Ischemia at an undesired location,

including ischemic stroke, ischemic

infarction (including myocardial

infarction), and tissue necrosis

• Capillary bed occlusion and tissue

damage

• Vasospasm

• Recanalisation

• Blindness, hearing loss, and loss of smell

• Foreign body reactions necessitating

medical intervention

• Infection necessitating medical

intervention

• Complications related to catheterization

(e.g. haematoma at the site of entry, clot

formation at the tip of the catheter and

subsequent dislodgement, and nerve

and/or circulatory injuries which may

result in leg injury)

• Allergic reaction to medications (e.g.

analgesics)

• Allergic reaction to non-ionic contrast

media or embolic material

• Vessel or lesion rupture and

hemorrhage

• Death

• Post-embolization syndrom (such as

nausea, vomiting, pain, fever)

• Additional information is found in the

Warnings section

SWELLING BEHAVIOR

HepaSphere Microspheres swell during

reconstitution with NaCl 0.9% aqueous

solution and non-ionic contrast media.

When hydrated in 100% NaCl 0.9%

aqueous solution or non-ionic contrast

medium, or 50% non-ionic contrast

and 50% NaCl 0.9% aqueous solution,

HepaSphere Microspheres swell

approximately 4 times their original dry

diameter in approximately 10 minutes.

For example, HepaSphere Microspheres

with a diameter of approximately 50-100

microns in their dry state will expand to

approximately 200-400 microns during

reconstitution as recommended below.

Because of the inherent variability of the

swelling process, some of the HepaSphere

Microspheres will be slightly outside of this

range after reconstitution, so the physician

should be sure to carefully select the size of

HepaSphere Microspheres according to the

size of the target vessels at the desired level

of occlusion in the vasculature and the

nature of the aqueous solution.

Note: To expand properly HepaSphere

Microspheres need to be exposed to

a minimum of 10 ml of solution for

doxorubicin HCl or saline and a minimum

of 5 ml for irinotecan. The magnitude of

swelling when loaded with doxorubicin

HCl is dependent upon the amount of

drug with which the product is loaded.

HepaSphere Microspheres undergo a size

decrease of about 20% when loaded with

doxorubicin HCl compared to the size

in pure NaCl 0.9% aqueous solution and

about 30 % when loaded with irinotecan.

CATHETER COMPATIBILITY

HepaSphere Microspheres can be injected

with microcatheters with the following

specications:

6

Dry (m)

Approximate

Reconstituted

Size range (m)

Catheter

Size ID(in.)

20-40 80-160 ≥0.020

30-60 120-240 ≥0.021

50-100 200-400 ≥0.021

100-150 400-600 ≥0.024

150-200 600-800 ≥0.027

INSTRUCTIONS

HepaSphere Microspheres must be

reconstituted with 100% NaCl 0.9%

aqueous solution or non-ionic contrast

medium, or 50% non-ionic contrast

medium and 50% NaCl 0.9% aqueous

solution if using without delivery of

doxorubicin HCl or irinotecan, or loaded

with doxorubicin HCl solution or irinotecan

solution before positioning the catheter.

• Carefully select the size of HepaSphere

Microspheres according to the size of

the target vessels at the desired level

of occlusion in the vasculature and

thenature of the aqueous solution.

See the description of “SWELLING

BEHAVIOR”.

• HepaSphere Microspheres may be

present outside the vial. Therefore,

thevial must be aseptically handled

away from the main sterile eld.

• Ensure the compatibility of the

HepaSphere Microspheres with the

intended size of catheter to be used.

See the table above.

• Inspect the packaging to conrm that

it is intact. Remove the vial from the

pouch. The external surface of the vial

is sterile.

• To prevent coring the rubber stopper,

insert the injection needle as follows:

1. Hold the needle so that the bevel

faces upwards and position the tip

diagonally to the insertion site. Press

the tip against the centre of the

insertion site.

2. Apply a gentle force to the needle in

the opposite direction to the bevel

to ease the needle into the insertion

site until the heel section of the

needle is no longer visible. Be careful

not to scrape o the upper-facing

surface of the rubber cap with the

heel of the needle tip.

3. Continuing to apply a gentle force to

the needle in the opposite direction

to the bevel, slowly insert the needle

vertically through the rubber cap.

(3)

(1)

(2)

DIRECTION OF FORCE

(3)

(1)

(2)

DIRECTION OF FORCE

(3)

(1) (2)

DIRECTION OF FORCE

4. After preparation, carefully examine

the solution to determine if there are

any rubber impurities present. If the

solution appears contaminated, do

not use it.

HEPASPHERE MICROSPHERES CAN BE

USED WITH OR WITHOUT LOADING OF

DOXORUBICIN HCl OR IRINOTECAN.

OPTION 1: PREPARATION FOR

EMBOLIZATION WITHOUT DRUG

(BLAND)

The approximate reconstitution time when

used without loading of a drug is 10 min.

• Fill a 10ml syringe with 100% NaCl 0.9%

aqueous solution or non-ionic contrast

medium (or 50% NaCl 0.9% aqueous

solution and 50% contrast). Connect

the syringe to a needle of 20 gauge

diameter or larger.

• To ensure proper reconstitution of

the HepaSphere Microspheres, grasp

the vial horizontally in your ngertips

and roll the vial several times. This will

transfer the dry contents of the vial to

the sidewall.

Note: Pull back only the ip-top cap; do

not remove the crimp ring or the stopper

from the vial.

• Carefully insert the needle from the

syringe through the stopper of the

vial. Continue rolling the vial in your

ngertips and inject the full amount

(10ml) of reconstitution medium into

the vial, then place the vial vertically

and carefully remove the syringe with

the needle attached.

Note: The vial is hermetically closed. If

aspiration from the syringe into the vial

does not automatically occur, then, using

caution, manually aspirate air from the

vial into the syringe prior to injecting the

reconstitution uid. Proper aspiration and/

or venting techniques, as approved by

the healthcare facility, may be used for

easier injection of reconstitution medium

into vial. If aspiration of air from the vial is

7

performed prior to reconstitution, exercise

caution not to remove the spheres from

the vial.

• To ensure a homogeneous

reconstitution of the HepaSphere

Microspheres, shake the vial back and

forth so that the liquid contacts the

stopper 5-10 times.

• Wait a minimum of 10 minutes to

allow the HepaSphere Microspheres to

reconstitute and expand fully.

• Use a 30ml syringe and 20 gauge or

larger needle to aspirate the contents

of the vial. Rotate the vial to a vertical

position with the bottom of the vial

facing upward. Pull the needle back so

that it is submerged in the liquid but

not occluded by the stopper. Aspirate

the entire contents of the vial into the

syringe.

Note: If the air was previously aspirated

from the vial, gentle injection of air using

the syringe prior to aspirating the contents

of the vial will ensure an easier aspiration of

vial contents into the syringe. If all contents

are not withdrawn, introduce an additional

volume of air and repeat the aspiration

process. It is possible to add an additional

amount of non-ionic contrast or NaCl 0.9%

aqueous solution into the syringe in order

to get a higher dispersion of microspheres.

Note: HepaSphere Microspheres

reconstituted as described above can be

used in the presence of chemotherapeutic

agents such as cisplatin, epirubicin,

doxorubicin HCl, uorouracil, irinotecan

and mitomycin after hydration.

However for drug delivery, HepaSphere

Microspheres are only indicated for use

with doxorubicin HCl (see below Option 2)

or irinotecan (see below Option 3).

• If microspheres were reconstituted

using 100% NaCl 0.9%, non-ionic

contrast medium must be added to

the syringe containing the HepaSphere

Microspheres for visualization under

uoroscopy. If non-ionic contrast

medium was used to reconstitute the

microspheres, additional non-ionic

contrast medium may be added.

OPTION 2: PREPARATION FOR

EMBOLIZATION LOADED WITH

DOXORUBICIN HCl

WARNING: Liposomal formulations of

doxorubicin HCl are not suitable for loading

into HepaSphere Microspheres.

As a general guideline the loading of

lyophilized doxorubicin HCl solubilized

in NaCl 0.9% solution into HepaSphere

Microspheres will take one hour. The

HepaSphere Microspheres should not

be used before they are fully hydrated

and expanded. Loading kinetics of pre-

solubilized doxorubicin HCI may vary,

depending on the concentration and pH of

the solution.

• Choose the appropriate dose of

doxorubicin HCl to load into the

HepaSphere Microspheres.

Note: A maximum dose of doxorubicin HCl

75mg can be loaded into each vial of 25 mg

HepaSphere Microspheres. Solubilize the

desired dose of lyophilized doxorubicin HCl

in 20ml of NaCl 0.9% solution for injection.

NEVER USE PURE WATER

Note: Maximum recommended

concentration of doxorubicin HCl is 5mg/

ml. Concentrations of doxorubicin HCl

above 5mg/ml substantially increase the

solution viscosity and make it dicult to

handle with HepaSphere Microspheres.

• Aspirate the 20ml of doxorubicin

HCl solution into two separate 30ml

syringes. Each 30ml syringe should

contain 10ml of doxorubicin HCl

solution.

• Connect one of the 30ml syringes

containing 10ml of the doxorubicin

HCl solution to a needle of 20 gauge

diameter or larger.

• To ensure proper reconstitution of

the HepaSphere Microspheres, grasp

the HepaSphere Microspheres vial

horizontally in your ngertips and roll

the vial several times. This will transfer

the dry contents of the vial to the

sidewall.

• Note: Pull back only the ip-top cap;

do not remove the crimp ring or the

stopper from the vial.

• Carefully insert the needle of one of

the 30ml syringes containing 10ml of

doxorubicin HCl solution through the

stopper of the vial. Continue rolling the

vial in your ngertips and inject the full

10ml of doxorubicin HCl solution into

the vial.

• Place the HepaSphere Microspheres vial

vertically. Carefully remove the syringe

with the needle attached, and allow the

vial to stand for 10 minutes in order to

completely hydrate the spheres.

• During the 10 minutes hydration period,

shake the HepaSphere Microspheres

8

vial several times back and forth so that

the liquid contacts the grey stopper.

Repeat this process every 2-3 minutes

to ensure a homogenous reconstitution

of the HepaSphere Microspheres.

Note: The vial is hermetically closed. If

aspiration from the syringe into the vial

does not automatically occur, then, using

caution, manually aspirate air from the

vial into the syringe prior to injecting the

reconstitution uid. Proper aspiration and/

or venting techniques, as approved by the

healthcare facility, may be used for easier

injection of reconstitution media into

the vial. If aspiration of air from the vial is

performed prior to reconstitution, exercise

caution not to remove the spheres from

the vial.

• After the 10 minutes hydration period,

attach a 20 gauge or larger needle to

the second 30ml syringe containing

the remaining 10ml of doxorubicin HCl

solution and insert into the HepaSphere

Microspheres vial. Aspirate the contents

of the HepaSphere Microspheres vial

into the 30ml syringe containing the

remaining 10 ml of doxorubicin HCl

solution. Rotate the vial to a vertical

position with the bottom of the vial

facing upward. Pull the needle back so

that it is submerged in the liquid but

not occluded by the stopper. Aspirate

the entire contents of the vial into the

syringe.

• Prior to removing the needle from the

HepaSphere Microspheres vial, while

holding the syringe vertically, gently

pull the plunger of the syringe down,

removing any solution that may be in

the hub of the needle.

• Replace the needle with a syringe cap

and shake the syringe back and forth

to disperse the contents within the

syringe.

• Wait a minimum of 60 minutes to

allow the HepaSphere Microspheres to

expand fully and load the doxorubicin

HCl. During the 60 minutes, the

syringe should be shaken every 10 – 15

minutes in order to optimize the drug

distribution into the spheres.

• After 60 minutes, let the syringe stand

for the spheres to settle down and

purge all supernatant and discard it

following facility approved standards.

• Add a minimum of 20ml of non-ionic

contrast medium to the 30ml syringe

containing the doxorubicin HCl loaded

HepaSphere Microspheres, however

larger volume of solution can provide

better control during embolization.

Shake the syringe 2 or 3 times and wait

5 min until solution homogeneity is

reached.

• Before any injection, check the spheres

are in suspension, if not, shake the

syringe back and forth to disperse

contents within the syringe.

OPTION 3: PREPARATION FOR

EMBOLIZATION LOADED WITH

IRINOTECAN

HepaSphere Microspheres loaded with

irinotecan are only applicable to the 20-

40µ, 30-60µ and 50-100 sizes.

As a general guideline the loading of

irinotecan into HepaSphere Microspheres

will take 30 minutes. The HepaSphere

Microspheres should not be used before

they are fully hydrated and expanded.

• Choose the appropriate dose of

irinotecan solution to load into

the HepaSphere Microspheres. A

maximum dose of 100 mg irinotecan

can be loaded in each vial of 25 mg

HepaSphere MicroSpheres. Irinotecan

solution is typically available in a

concentration of 20 mg/ml.

• Aspirate the irinotecan into a syringe

connected to a needle of 20 gauge

diameter or larger.

• To ensure proper reconstitution of

the HepaSphere Microspheres, grasp

the HepaSphere Microspheres vial

horizontally in your ngertips and roll

the vial several times. This will transfer

the dry contents of the vial to the

sidewall.

Note: Pull back only the ip-top cap; do

not remove the crimp ring or the stopper

from the vial.

• Carefully insert the needle of the

syringe containing the irinotecan

solution through the stopper of the

vial. Continue rolling the vial in your

ngertips and inject the irinotecan

solution into the vial.

• Place the HepaSphere Microspheres vial

vertically. Carefully remove the syringe

with the needle attached, and allow the

vial to stand for 30 minutes in order to

completely hydrate the spheres.

• During those 30 minutes, shake the

HepaSphere Microspheres vial several

times back and forth so that the liquid

9

contacts the grey stopper. Repeat this

process every 2-3 minutes to ensure

a homogenous reconstitution of the

HepaSphere Microspheres.

Note: The vial is hermetically closed. If

aspiration from the syringe into the vial

does not automatically occur, then, using

caution, manually aspirate air from the

vial into the syringe prior to injecting the

reconstitution uid. Proper aspiration

and/or venting techniques, as approved

by the healthcare facility, may be used for

easier injection of reconstitution media

into the vial. If aspiration of air from the

vial is performed prior to reconstitution,

exercise caution not to remove the spheres

from the vial.

• After the 30 minutes hydration and

loading period, attach a 20 gauge

or larger needle to an appropriately

sized syringe and insert it into the

HepaSphere Microspheres vial. Aspirate

the contents of the HepaSphere

Microspheres vial into the syringe.

Rotate the vial to a vertical position

with the bottom of the vial facing

upward. Pull the needle back so that

it is submerged in the liquid but not

occluded by the stopper. Aspirate the

entire contents of the vial into the

syringe.

• Prior to removing the needle from the

HepaSphere Microspheres vial, while

holding the syringe vertically, gently

pull the plunger of the syringe down,

removing any solution that may be in

the hub of the needle.

• Replace the needle with a syringe cap

and shake the syringe back and forth to

disperse the contents within the syringe.

• Add an equal volume of non-ionic

contrast medium to the syringe

containing the irinotecan loaded

HepaSphere Microspheres immediately

before use.

• Larger volume of non-ionic contrast

media can lead to irinotecan release

into the supernatant.

• Shake the syringe 2 or 3 times and wait

5 min until solution homogeneity is

reached.

• Before any injection, check that the

microspheres are in suspension. If not,

shake the syringe back and forth to

disperse contents within the syringe.

• Do not remove the supernatant.

DELIVERY INSTRUCTIONS

• Carefully evaluate the vascular network

associated with the target lesion

utilizing high resolution imaging.

Note: It is important to determine if any

arteriovenous shunts are present before

beginning embolization.

• Using standard techniques, position

the delivery catheter within the target

vessel and the catheter tip as close as

possible to the embolization target.

• Use an injection syringe no larger than

3ml for the delivery of doxorubicin/

irinotecan/bland loaded HepaSphere

Microspheres. Use of a 1ml injection

syringe is recommended.

• Aspirate the HepaSphere Microspheres

mixture into the injection syringe.

• Two methods for embolic aliquot

sequestering for injection may be used:

Option 1: Connect a 3way-stopcock to

the syringe containing the doxorubicin/

irinotecan/bland loaded HepaSphere

Microspheres to the infusion micro

catheter and use a 1ml syringe for

injection through the open port of the 3

way-stopcock.

Option 2: Serial aliquots of the

doxorubicin/irinotecan/bland loaded

HepaSphere Microspheres can be drawn

from the syringe into a 1ml injection

syringe through a 3 way-stop cock that

is not attached to the infusion catheter.

The 1ml syringe containing each aliquot

can be attached independently to the

infusion microcatheter and injected.

• Shake the syringe back and forth to

maintain the homogenous suspension

of the HepaSphere Microspheres

mixture.

• Under continuous uoroscopic

guidance, inject the aliquot of

HepaSphere Microspheres in a slow,

non forceful, pulsatile manner over a

time period of approximately 1 minute

per ml of microspheres solution. Always

inject under free-ow conditions and

monitor for reux.

Note: Reux of embolic spheres can induce

immediate ischemia of untargeted tissues

and vessels.

• When stasis in the feeding pedicle

occurs while delivering the doxorubicin/

irinotecan/bland loaded HepaSphere

Microspheres, wait a minimum of

5 minutes then perform a selective

angiogram after the full 5 minutes wait

to verify the cessation of antegrade

ow.

• If cessation of antegrade ow has not

occurred, continue infusion under

uoroscopic guidance until the desired

devascularization is obtained.

10

• After the HepaSphere Microsphere

infusion is completed, remove the

catheter while maintaining gentle

aspiration to avoid dislodging any

residual HepaSphere Microspheres

that may still be in the catheter lumen.

Discard the catheter after removal and

do not reuse.

• Discard any open vial or unused

HepaSphere Microspheres.

CAUTION

In the event that the catheter becomes

obstructed or signicant infusion resistance

is encountered during injection, do not

attempt to ush the catheter with excessive

pressure because reux of embolic

material may occur resulting in untargeted

embolization. Remove the catheter while

applying gentle aspiration and discard.

CONSERVATION AND STORAGE

HepaSphere Microspheres must be stored

in a dry, dark place in their original vials

and packaging. Use by the date indicated

on the labeling.

When the procedure of reconstitution

is completed, store the solution of

HepaSphere Microspheres in 2 to 8°C

conditions and use within 24 hours,

IF not used immediately. Do not store

HepaSphere Microspheres after contrast

medium has been added.

11

Size of dry

products (m)

Colour code

(label borders)

Quantity of

microspheres (mg) Reference

20-40 Gray 25

50

V 125 HS

V 150 HS

30-60 Orange 25

50

V 225 HS

V 250 HS

50-100 Yellow 25

50

V 325 HS

V 350 HS

100-150 Blue 25

50

V 525 HS

V 550 HS

150-200 Red 25

50

V 725 HS

V 750 HS

INFORMATION ON PACKAGING

Symbol Designation

Manufacturer: Name & Address

Use by date: year-month-day

LOTBatch code

Catalog number

Do not resterilize

Do not use if package is damaged

Keep away from sunlight

Keep dry

Single Use

Do not re-use

Caution: Consult accompanying documents

Non-pyrogenic

Sterilized using irradiation

EC mark logo - Notied body identication: 0459

Size of dry microspheres / Size of hydrated microspheres

All serious or life threatening adverse events or deaths associated with use of

HepaSphere Microspheres should be reported to the device manufacturer.

12

UTILISATION PREVUE

Les Microsphères HepaSphere™ sont

indiquées pour une utilisation dans

l’embolisation de vaisseaux sanguins avec

ou sans administration de chlorhydrate

de doxorubicine à des ns thérapeutiques

ou préopératoires dans les interventions

suivantes :

• Embolisation du carcinome

hépatocellulaire

• Embolisation de métastases hépatiques

Les Microsphères HepaSphere™ chargées

avec de l’irinotecan sont indiquées pour les

interventions suivantes :

• Embolisation de cancer colorectal

métastatique (mCRC) dans le foie.

DESCRIPTION

Les Microsphères HepaSphere

appartiennent à une classe d’agents

emboliques basés sur des technologies

brevetées. Elles sont conçues pour une

embolisation contrôlée et ciblée. Les

Microsphères HepaSphere peuvent être

chargées en chlorhydrate de doxorubicine

ou en irinotecan, et sont capables de

libérer le médicament localement dans

la zone d’embolisation. Les Microsphères

HepaSphere sont biocompatibles,

hydrophiles, non résorbables, expansibles

et déformables. Les Microsphères

HepaSphere gonent quand elles sont

mises en contact avec des solutions

aqueuses. Elles sont disponibles dans

diérentes tailles.

CONDITIONNEMENT DU DISPOSITIF

Les Microsphères HepaSphere sont

contenues dans un acon de 10 mL, muni

d’une capsule sertie et placé dans un

sachet scellé.

Contenu : 25 mg ou 50 mg de Microsphères

HepaSphere déshydratées par acon, à

reconstituer avant utilisation.

CONTRE-INDICATIONS

• Patients intolérants aux procédures

d’obstruction vasculaire

• Anatomie vasculaire ou ux sanguin

empêchant le placement correct du

cathéter ou l’injection correcte des

emboles

• Présence ou suspicion de vasospasme

• Présence ou début probable d’une

hémorragie

• Présence d’une maladie athéromateuse

sévère

• Présence de voies vasculaires

collatérales susceptibles de

menacer des territoires sains durant

l’embolisation

• Shunts artério-veineux à haut débit ou

stules avec un diamètre supérieur à la

granulométrie choisie des Microsphères

HepaSphere

• Résistances vasculaires en aval des

artères nourricières excluant le passage

des Microsphères HepaSphere dans

la lésion

• Utilisation contre-indiquée dans

le système vasculaire pulmonaire,

coronaire et intracérébral

• Sensibilité connue au polyvinylalcool-

acrylate de sodium

AVERTISSEMENTS

• La taille des Microsphères HepaSphere

doit être choisie en fonction de l’aspect

angiographique artério-veineux. La

taille des Microsphères HepaSphere doit

être sélectionnée à la fois pour s’adapter

à la taille du vaisseau alimentant la cible

et pour empêcher le passage de l’artère

à la veine.

• Certaines Microsphères HepaSphere

peuvent être d’une taille légèrement

supérieure à la plage indiquée et le

médecin doit donc sélectionner avec

soin les Microsphères HepaSphere en

fonction de la taille des vaisseaux ciblés

au niveau souhaité de l’occlusion du

système vasculaire et après examen de

l’angiographie artérioveineuse.

• Du fait des complications importantes

liées à une mauvaise embolisation, une

prudence extrême doit être appliquée

pour de quelconques interventions

impliquant une circulation

extracrânienne englobant la tête et le

cou, et le médecin doit sérieusement

peser les bienfaits potentiels du recours

à l’embolisation par rapport aux risques

et aux complications potentiels de la

procédure. Ces complications peuvent

comprendre la cécité, une perte

auditive, la perte de l’odorat, la paralysie

et la mort.

• Le patient peut développer de

graves lésions cutanées inhérentes à

l’irradiation du fait de longues périodes

d’exposition à l’angiographie, en cas de

forte corpulence, d’incidences obliques,

MODE D'EMPLOI

French

Sec (m) 20-40 30-60 50-100 100-150 150-200

13

de séries répétées d’enregistrement

d’images ou de radiographies multiples.

Se reporter au protocole clinique de

votre établissement pour vous assurer

que la dose d’irradiation correcte est

utilisée pour chaque type de procédure

réalisée.

• L’apparition de lésions par irradiation

chez le patient peut être retardée. Les

patients doivent être informés des eets

potentiels des rayons, de ce qu’il faut

rechercher et de la personne à contacter

en cas d’apparition de symptômes.

• Les Microsphères HepaSphere NE

DOIVENT PAS être reconstituées avec

de l’eau stérile pour préparation

injectable. La reconstitution avec l’eau

stérile entraine un gonement excessif

rendant l’injection des Microsphères

HepaSphere très dicile, voir

impossible.

• Ne pas reconstituer les Microsphères

HepaSphere avec du Lipiodol / Ethiodol.

• Apporter une attention particulière

aux signes d’embolisation mal ciblée.

Durant l’injection suivre attentivement

les signes vitaux du patient tels que

le SaO2 (par exemple, l’hypoxie, les

changements du SNC). Envisager

d’arrêter la procédure, en cherchant un

shunt éventuel, ou s’orienter vers une

taille de Microsphères supérieure si de

quelconques signes de mauvais ciblage

se produisent ou si le patient présente

des symptômes.

• Envisager d’utiliser une taille

de Microsphères supérieure si

l’angiographie ne démontre pas

rapidement une embolisation évidente

pendant l’injection des Microsphères.

Avertissements au sujet de l’utilisation

de petites microsphères

• Une attention toute particulière doit

être apportée lorsque les emboles

ont un diamètre inférieur à la capacité

de résolution de votre équipement

d’imagerie. La présence d’anastomoses

artério-veineuses, de vaisseaux ramiés

conduisant hors de la zone cible ou

de vaisseaux émergents non évidents,

peuvent conduire à une embolisation

mal ciblée et à des complications

graves.

• Les microsphères d’une taille inférieure

à 100 microns sont plus susceptibles

d’interrompre la circulation vers

les tissus distaux. L’utilisation de

microsphères de taille plus petite peut

conduire à un risque plus élevé de

lésion ischémique et les conséquences

de cette lésion doivent être prises

en compte avant l’embolisation.

Les conséquences potentielles

comprennent le gonement, la

nécrose, la paralysie, un abcès et/ou un

syndrome post-embolisation plus fort.

• Un gonement post embolisation

peut conduire à une ischémie du tissu

adjacent à la zone cible. Il faut prendre

soin d’éviter l’ischémie d’un tissu

intolérant, non ciblé tel que le tissu

nerveux.

PRECAUTIONS

Les Microsphères HepaSphere ne doivent

être utilisées que par des médecins formés

aux procédures d’embolisation vasculaire.

La taille et la quantité de microsphères

doivent être soigneusement choisies

selon la lésion à traiter et la présence

éventuelle de shunts. Seul le médecin peut

décider du moment le plus approprié pour

interrompre l’injection des Microsphères

HepaSphere.

Ne pas utiliser si le acon, le bouchon ou

le sachet paraissent endommagés.

Pour un usage unique – contenu fourni

stérile – Ne jamais réutiliser, retraiter ou

restériliser le contenu d’un acon qui a été

ouvert. La réutilisation, le retraitement ou

la restérilisation peuvent compromettre

l’intégrité structurelle du dispositif et/ou

provoquer une défaillance de celui-ci, ce

qui à son tour peut entrainer une lésion,

une maladie ou le décès du patient.

La réutilisation, le retraitement ou la

restérilisation risquent également de

générer une contamination du dispositif et/

ou causer une infection ou infection croisée

chez le patient, y compris notamment, la

transmission de maladie(s) infectieuse(s)

d’un patient à l’autre. La contamination du

dispositif peut entrainer une lésion, une

maladie ou le décès du patient. Toutes les

procédures doivent être réalisées selon la

technique aseptique acceptée.

Les Microsphères HepaSphere NE

DOIVENT PAS être utilisées dans

leur état sec d’origine. Elles doivent

être reconstituées avant l’emploi. Les

Microsphères HepaSphere gonent dans

une solution aqueuse. L’ampleur du

gonement dépend de la concentration

ionique de la solution. Les microsphères

gonent d’environ quatre fois leur diamètre

sec initial dans une solution aqueuse de

14

NaCl 0,9 % et les produits de contraste

non ioniques. L’ampleur du gonement

quand elles sont chargées en chlorhydrate

de doxorubicine dépend de la quantité de

médicament avec laquelle le produit est

chargé. Le chlorhydrate de doxorubicine

lyophilisé doit être reconstitué dans une

solution de NaCl à 0,9 %. Les Microsphères

HepaSphere subissent une diminution

de taille d’environ 20 % quand elles sont

chargées en chlorhydrate de doxorubicine,

et de 30 % quand elles sont chargées en

irinotecan, par rapport à leur taille dans

une solution aqueuse de NaCl 0,9 %

pure. Les Microsphères HepaSphere sont

compressibles et peuvent être injectées

facilement à travers des microcathéters.

Cependant, l’injection des Microsphères

HepaSphere avant leur expansion

complète peut les empêcher d’atteindre

la cible à emboliser et provoquer

l’embolisation d’une zone tissulaire plus

étendue.

Note : La concentration maximale

recommandée de chlorhydrate de

doxorubicine est de 5 mg/mL. Les

concentrations de chlorhydrate de

doxorubicine supérieures à 5 mg/mL

augmentent considérablement la viscosité

de la solution et rendent le maniement

des Microsphères HepaSphere dicile. La

concentration maximale recommandée

d’irinotecan est de 20mg/mL.

Les patients présentant des allergies

connues aux produits de contraste

non ioniques peuvent nécessiter une

administration de corticostéroïdes

avant l’embolisation. Des examens ou

précautions supplémentaires peuvent

s’avérer nécessaires pour les soins péri

opératoires pour les patients atteints des

aections suivantes :

• Diathèse hémorragique ou état

d’hypercoagulabilité

• Immunodépression

Note: si vous chargez des Microsphères

HepaSphere avec du chlorhydrate de

doxorubicine ou de l’irinotecan, consultez

la notice du médicament concerné

pour connaître les contre-indications,

les avertissements, les précautions, les

complications potentielles, la posologie et

la prise en charge du patient avant toute

utilisation.

COMPLICATIONS POTENTIELLES

L’embolisation vasculaire est une procédure

à haut risque. Des complications peuvent

survenir à tout moment pendant ou après

l’intervention et peuvent inclure, mais ne se

limitent pas à, ce qui suit :

• Une paralysie résultant d’une

embolisation non ciblée ou d’une lésion

ischémique par œdème des tissus

voisins

• Un reux indésirable ou le passage des

Microsphères HepaSphere dans les

artères saines voisines de la lésion visée

ou après traversée de la lésion, dans

d’autres artères ou lits artériels, tels

que la carotide interne, la circulation

pulmonaire, ou coronaire

• Une embolie pulmonaire par shunt

artério-veineux

• Une ischémie à un endroit non souhaité,

comprenant l’accident vasculaire

cérébral ischémique ou l’infarctus

ischémique (y compris l’infarctus du

myocarde) et la nécrose tissulaire

• Une occlusion de lit capillaire et une

lésion tissulaire

• Un vasospasme

• Une reperméabilisation

• La cécité, une perte auditive et la perte

de l’odorat

• Les réactions à un corps étranger

nécessitant des soins médicaux

• Une infection nécessitant des soins

médicaux

• Des complications associées au

cathétérisme (par exemple, hématome au

point de ponction, formation d’un caillot

à l’extrémité du cathéter et déplacement

secondaire ou lésions nerveuses et/ou

vasculaires pouvant entrainer des troubles

au niveau des membres inférieurs)

• Une réaction allergique aux médications

(par exemple, les analgésiques)

• Une réaction allergique aux produits de

contraste non ioniques ou aux emboles

• La rupture d’un vaisseau ou de la lésion

et hémorragie

• La mort

• Le syndrome de post-embolisation

(nausées, vomissements, douleur, èvre)

• Informations supplémentaires

disponibles dans la section

Avertissements

COMPORTEMENT DE GONFLEMENT

Les Microsphères HepaSphere gonent

durant la reconstitution avec une solution

aqueuse de NaCl à 0,9 % et les produits

de contraste non ioniques. Quand elles

sont hydratées dans 100 % d’une solution

aqueuse de NaCl à 0,9 % ou un produit

de contraste non ionique, ou 50 % de

produit de contraste non ionique et 50 %

d’une solution aqueuse de NaCl à 0,9 %,

15

les Microsphères HepaSphere gonent

d’environ 4 fois leur diamètre sec original

en environ 10 minutes. Par exemple,

des Microsphères HepaSphere ayant un

diamètre d’environ 50-100 microns à l’état

sec goneront jusqu’à environ 200-400

microns durant la reconstitution telle

que recommandée ci-dessous. Du fait

de la variabilité inhérente du processus

de gonement, quelques Microsphères

HepaSphere se trouveront légèrement

en dehors de cette plage après la

reconstitution, de sorte que le médecin

doit s’assurer de choisir soigneusement

la taille des Microsphères HepaSphere

en fonction de la taille des vaisseaux au

niveau désiré d’occlusion dans le système

vasculaire et en fonction de la nature de

lasolution aqueuse.

Note : pour se dilater correctement, les

Microsphères HepaSphere doivent être

exposées à au moins 10 mL de solution pour

la doxorubicine HCl ou la solution saline et à

un minimum de 5 mL pour l’irinotecan.

L’ampleur du gonement, quand il

y a chargement en chlorhydrate de

doxorubicine, dépend de la quantité de

médicament avec laquelle le produit est

chargé. Les Microsphères HepaSphere

subissent une diminution de taille d’environ

20 % quand elles sont chargées en

chlorhydrate de doxorubicine par rapport

à leur taille dans une solution aqueuse de

NaCl à 0,9 % pure et d’environ 30% quand

elles sont chargées en irinotecan.

COMPATIBILITE AVEC LE CATHETER

Les Microsphères HepaSphere peuvent être

injectées avec des microcathéters ayant les

spécications suivantes:

Sec

(m)

Plage

approximative

de tailles après

reconstitution

(m)

Diamètre

intérieur

du cathéter

(po.)

20-40 80-160 ≥0,020

30-60 120-240 ≥0,021

50-100 200-400 ≥0,021

100-150 400-600 ≥0,024

150-200 600-800 ≥0,027

INSTRUCTIONS

Les Microsphères HepaSphere doivent

être reconstituées avec 100 % d’une

solution de NaCl à 0,9 % ou d’un produit

de contraste non ionique, ou avec 50 % de

produit de contraste non ionique et 50 %

d’une solution aqueuse de NaCl à 0,9 %, en

l’absence d’administration de chlorhydrate

de doxorubicine ou d’irinotecan, ou chargées

avec une solution de chlorhydrate de

doxorubicine ou une solution d’irinotecan

avant le positionnement du cathéter.

• Choisir soigneusement la taille des

Microsphères HepaSphere en fonction

de la taille des vaisseaux au niveau

désiré de l’occlusion dans le système

vasculaire et en fonction de la nature de

la solution aqueuse. Voir la description

« COMPORTEMENT DE GONFLEMENT ».

• Des Microsphères HepaSphere peuvent

se trouver à l’extérieur du acon. Aussi,

le acon doit être manié de manière

aseptique à l’écart du champ stérile

principal.

• S’assurer de la compatibilité des

Microsphères HepaSphere avec le

diamètre du cathéter à utiliser. Voir le

tableau ci-dessus.

• Inspecter l’emballage pour conrmer

son intégrité. Retirer le acon du sachet.

La surface externe du acon est stérile.

• Pour éviter de creuser le bouchon en

caoutchouc, insérez l’aiguille d’injection

de la manière suivante :

1. Tenez l’aiguille de façon à ce que

le bord coupant soit tourné vers le

haut, et placez son extrémité à la

diagonale de la zone d’insertion.

Poussez sur le centre de la zone

d’insertion avec l’extrémité de

l’aiguille.

2. Appliquez une légère pression sur

l’aiguille dans la direction opposée

au bord coupant pour l’insérer dans

la zone d’insertion, jusqu’à ce que

le talon ne soit plus visible. Assurez-

vous de ne pas racler la surface

externe du bouchon en caoutchouc

avec le talon de l’extrémité de

l’aiguille.

3. Continuez d’appliquer une légère

pression sur la seringue dans la

direction opposée au bord coupant,

et insérez lentement l’aiguille à la

verticale, à travers le bouchon en

caoutchouc.

(3)

(1)

(2)

DIRECTION DE LA FORCE

(3)

(1)

(2)

DIRECTION DE LA FORCE

(3)

(1) (2)

DIRECTION DE LA FORCE

16

4. Après la préparation, examinez

avec attention la solution pour

vérier la présence d’impuretés

en caoutchouc. Si la solution vous

semble contaminée, ne l’utilisez pas.

LES MICROSPHERES HEPASPHERE

PEUVENT ETRE UTILISEES AVEC OU SANS

CHARGEMENT EN CHLORHYDRATE DE

DOXORUBICINE OU EN IRINOTECAN

OPTION 1 : PREPARATION POUR UNE

EMBOLISATION SANS MEDICAMENT

(VIDE)

Le temps de reconstitution approximatif

quand elles sont utilisées sans chargement

d’un médicament est de 10 minutes.

• Remplir une seringue de 10 mL avec 100

% d’une solution aqueuse de NaCl à 0,9 %

ou un produit de contraste non ionique

(ou 50 % de solution aqueuse de NaCl à

0,9 % et 50 % de produit de contraste).

Connecter la seringue à une aiguille de

calibre égal ou supérieur à 20 G.

• Pour s’assurer de la reconstitution correcte

des Microsphères HepaSphere tenir le

acon horizontalement du bout des

doigts et faites rouler le acon plusieurs

fois. Cela fera déposer le contenu sec du

acon contre la paroi.

Note: Soulever uniquement la capsule

du acon, sans retirer la bague métallique

sertie ni le bouchon.

• Introduire soigneusement l’aiguille

montée sur la seringue à travers le

bouchon du acon. Continuer à faire

rouler le acon du bout des doigts

et injecter le volume total (10 mL) du

produit de reconstitution dans le acon,

puis positionner le acon à la verticale

et retirer soigneusement l’ensemble

seringue / aiguille.

Note: Le acon est hermétiquement

fermé. Si l’aspiration depuis la seringue

dans le acon ne se produit pas

automatiquement, alors, avec précaution,

aspirez manuellement l’air du acon dans

la seringue avant d’injecter le liquide de

reconstitution. Des techniques d’aspiration

et/ou de décompression appropriées,

telles qu’approuvées par l’établissement

de santé, peuvent être utilisées pour

une injection plus facile du produit de

reconstitution dans le acon. Si de l’air est

aspiré du acon avant la reconstitution,

veiller à ne pas faire sortir les microsphères

du acon.

• Pour vous assurer d’une reconstitution

homogène des Microsphères

HepaSphere, agiter le acon par va et

vient de sorte que le liquide entre en

contact avec le bouchon 5 à 10 fois.

• Attendre un minimum de 10 minutes

pour laisser les Microsphères

HepaSphere se reconstituer et goner

complètement.

• Utiliser une seringue de 30 mL et une

aiguille de calibre égal ou supérieur à

20 G pour aspirer le contenu du acon.

Positionner le acon à la verticale, le

fond du acon vers le haut. Retirer

l’aiguille vers l’arrière de sorte qu’elle

soit submergée dans le liquide mais

pas obturée par le bouchon. Aspirer

le contenu total du acon dans la

seringue.

Note : Si de l‘air a été précédemment

aspiré du acon, une injection douce

d’air en utilisant la seringue avant

l’aspiration du contenu du acon assurera

une aspiration plus facile du contenu

du acon dans la seringue. Si tout le

contenu n’est pas prélevé, introduire un

volume supplémentaire d’air et répéter

le processus d’aspiration. Il est possible

d’ajouter une quantité supplémentaire de

produit de contraste non ionique ou de

solution aqueuse de NaCl à 0,9 % dans la

seringue pour obtenir une dispersion plus

importante des microsphères.

Note : Les Microsphères HepaSphere

reconstituées comme décrit ci-dessus

peuvent être utilisées en présence

d’agents chimiothérapeutiques tels que le

cisplatine, l’épirubicine, le chlorhydrate de

doxorubicine, le uororacile, l’irinotecan

et la mitomycine après hydratation.

Cependant pour l’administration

des médicaments, les Microsphères

HepaSphere ne sont indiquées que pour

une utilisation avec le chlorhydrate de

doxorubicine (voir ci-dessous l’option 2) ou

l’irinotecan (voir ci-dessous l’option 3).

• Si les microsphères ont été

reconstituées à l’aide d’une solution

aqueuse de 100 % de NaCl à 0,9 %, un

produit de contraste non ionique doit

être ajouté dans la seringue contenant

les Microsphères HepaSphere

pour permettre la visualisation

angiographique. Si un produit de

contraste non ionique a été utilisé

pour reconstituer les microsphères, il

est possible de rajouter du produit de

contraste non ionique.

OPTION 2: PREPARATION POUR

UNE EMBOLISATION CHARGEE EN

CHLORHYDRATE DE DOXORUBICINE

17

AVERTISSEMENT : les formulations

liposomiques de chlorhydrate de

doxorubicine ne sont pas adaptées

au chargement dans les Microsphères

HepaSphere.

A titre d’indication, le chargement du

chlorhydrate de doxorubicine lyophilisé,

solubilisé dans une solution de NaCl à 0,9

% dans des Microsphères HepaSphere,

prendra une heure. Les Microsphères

HepaSphere ne doivent pas être utilisées

avant d’être complètement hydratées et

gonées. La cinétique de chargement

du chlorhydrate de doxorubicine pré-

solubilisé peut varier selon la concentration

et le pH de la solution.

• Choisir la dose appropriée de

chlorhydrate de doxorubicine à charger

dans les Microsphères HepaSphere.

Note: Une dose maximale de 75 mg de

chlorhydrate de doxorubicine peut être

chargée dans chaque acon de 25 mg

de Microsphères HepaSphere. Solubiliser

la dose souhaitée de chlorhydrate de

doxorubicine lyophilisé dans 20 mL de

solution de NaCl à 0,9 % pour injection.

NE JAMAIS UTILISER D’EAU PURE.

Note: La concentration maximale

recommandée de chlorhydrate de

doxorubicine est de 5 mg/mL. Des

concentrations de chlorhydrate de

doxorubicine supérieures à 5 mg/mL

augmentent considérablement la viscosité

de la solution et la rendent dicile à

manier avec les Microsphères HepaSphere.

• Aspirer les 20 mL de solution de

chlorhydrate de doxorubicine dans

deux seringues de 30 mL distinctes.

Chaque seringue de 30 mL doit

donc contenir 10 mL de solution de

chlorhydrate de doxorubicine.

• Connecter une des seringues de 30

mL contenant 10 mL de la solution de

chlorhydrate de doxorubicine à une

aiguille de calibre égal ou supérieur

à 20 G.

• Pour s’assurer de la reconstitution

correcte des Microsphères HepaSphere

tenir le acon horizontalement du

bout des doigts et faire rouler le acon

plusieurs fois. Cela fera déposer le

contenu sec du acon contre la paroi.

Note: Soulever uniquement la

capsule du acon, sans retirer la bague

métallique sertie ni le bouchon.

• Introduire soigneusement l’aiguille

d’une des seringues de 30 mL

contenant 10 mL de solution de

chlorhydrate de doxorubicine à travers

le bouchon du acon. Continuer à faire

rouler le acon du bout des doigts et

injecter la solution complète de 10

mL de solution de chlorhydrate de

doxorubicine dans le acon.

• Positionner le acon de Microsphères

HepaSphere à la verticale. Retirer

soigneusement la seringue avec

l’aiguille attachée, et laisser le

acon reposer durant 10 minutes

pour hydrater complètement les

microsphères.

• Durant la période d’hydratation de

10 minutes, secouer doucement le

acon de Microsphères HepaSphere

plusieurs fois par va et vient de sorte

que le liquide entre en contact avec

le bouchon gris. Répéter le processus

toutes les 2 à 3 minutes pour assurer

une reconstitution homogène des

Microsphères HepaSphere.

Note: Le acon est hermétiquement

fermé. Si l’aspiration depuis la seringue

dans le acon ne se produit pas

automatiquement, alors, avec précaution,

aspirez manuellement l’air du acon dans

la seringue avant d’injecter le liquide de

reconstitution. Des techniques d’aspiration

et/ou de décompression appropriées,

telles qu’approuvées par l’établissement

de santé, peuvent être utilisées pour

une injection plus facile du produit de

reconstitution dans le acon. Si de l’air est

aspiré du acon avant la reconstitution,

veiller à ne pas faire sortir les microsphères

du acon.

• Après la période d’hydratation de 10

minutes, connecter une aiguille de

calibre égal ou supérieur à 20 G à la

seconde seringue de 30 mL contenant

les 10 mL restants de la solution de

chlorhydrate de doxorubicine et les

insérer dans le acon des Microsphères

HepaSphere. Aspirer le contenu du

acon de Microsphères HepaSphere

dans la seringue de 30 mL contenant

les 10 mL restants de la solution

de chlorhydrate de doxorubicine.

Positionner le acon à la verticale, le

fond du acon vers le haut. Retirer

l’aiguille vers l’arrière de sorte qu’elle

soit submergée dans le liquide mais

pas obturée par le bouchon. Aspirer

le contenu total du acon dans la

seringue.

• Avant de retirer l’aiguille du acon des

Microsphères HepaSphere, tout en

maintenant la seringue à la verticale,

18

tirer doucement sur le piston de la

seringue vers le bas, pour faire sortir

la solution qui peut se trouver dans le

corps de l’aiguille.

• Remplacer l’aiguille par un bouchon de

seringue et agiter la seringue par va et

vient pour disperser le contenu dans la

seringue.

• Attendre un minimum de 60 minutes

pour permettre aux Microsphères

HepaSphere de goner complètement

et se charger en chlorhydrate de

doxorubicine. Pendant ces 60 minutes,

la seringue doit être agitée toutes les

10 à 15 minutes an d’optimiser la

répartition du produit dans les sphères.

• Après 60 minutes, laisser la seringue

reposer pour permettre aux

microsphères de sédimenter puis retirer

tout le surnageant et le jeter selon

les procédures en vigueur dans votre

établissement.

• Ajouter au moins 20 mL de produit de

contraste non ionique dans la seringue

de 30 mL contenant les Microsphères

HepaSphere chargées en chlorhydrate

de doxorubicine; néanmoins, un volume

supérieur de solution peut permettre

de mieux contrôler l’embolisation.

Agiter la seringue 2 ou 3 fois et attendre

5 minutes jusqu’à ce que la solution

devienne homogène.

• Avant une injection, vérier que les

sphères sont en suspension. Si tel n’est

pas le cas, agiter la seringue par va et

vient pour disperser le contenu dans la

seringue.

OPTION 3: PREPARATION POUR

UNE EMBOLISATION CHARGEE EN

IRINOTECAN

Les microsphères HepaSphere chargées

d'irinotécan ne s'appliquent qu'aux sphères

dont les tailles vont de 20 à 40 µ, 30 à 60 µ

et de 50à100 µ.

D'une manière générale, le chargement

de l'irinotécan dans les microsphères

HepaSphere dure 30 minutes. Les

microsphères HepaSphere ne doivent

pas être utilisées avant d'avoir été

complètement hydratées et dilatées.

• Choisissez la dose appropriée

d'irinotécan à charger dans les

microsphères HepaSphere. Une dose

maximale de 100 mg d'irinotécan peut

être chargée dans chaque acon de

25mg de microsphères HepaSphere. La

solution d'irinotécan est généralement

disponible à une concentration de

20mg/ml.

• Aspirez l'irinotécan dans une seringue

raccordée à une aiguille de 20 Gauges

de diamètre ou plus.

• Pour assurer la reconstitution correcte

des microsphères HepaSphere, saisissez

le acon à l'horizontale entre vos doigts

et faites rouler le acon plusieurs fois.

Cela transférera le contenu sec du

acon contre sa paroi latérale.

Note: tirez seulement la capsule à clapet;

ne retirez pas la bague sertie ni le bouchon

du acon.

• Insérez soigneusement l'aiguille de

la seringue contenant la solution

d'irinotécan à travers le bouchon du

acon. Continuez à faire tourner le

acon entre vos doigts et injectez la

solution d'irinotécan dans le acon.

• Placez le acon de microsphères

HepaSphere en position verticale.

Retirez soigneusement la seringue avec

l'aiguille attachée et laissez reposer

le acon pendant 30 minutes an

d'hydrater complètement les sphères.

• Au cours de ces 30 minutes, agitez

plusieurs fois le acon de microsphères

HepaSphere d'avant en arrière an

que le liquide soit au contact de la

capsule grise. Répétez cette opération

toutes les 2 à 3 minutes an d'assurer

une reconstitution homogène des

microsphères HepaSphere.

Note: le acon est hermétiquement fermé.

Si l'aspiration depuis la seringue dans le

acon ne se produit pas automatiquement,

aspirez manuellement l'air du acon dans

la seringue avant d'injecter le liquide de

reconstitution. Des techniques appropriées

d'aspiration et/ou d'aération, telles

qu'approuvées par l'établissement de

santé, peuvent être utilisées pour faciliter

l'injection du milieu de reconstitution

dans le acon. Si l'aspiration d'air depuis le

acon est eectuée avant la reconstitution,

veillez à ne pas faire sortir les sphères du

acon.

• Au terme de la période d'hydratation et

de chargement de 30minutes, xez une

aiguille de 20 Gauges ou plus sur une

seringue de taille appropriée et insérez-

la dans le acon de microsphères

HepaSphere. Aspirez le contenu des

microsphères HepaSphere dans la

seringue. Faites pivoter le acon jusqu'à

une position verticale, le fond du acon

étant tourné vers le haut. Tirez l'aiguille

en arrière an qu'elle soit immergée

dans le liquide, sans être obstruée par le

19

bouchon. Aspirez la totalité du contenu

du acon dans la seringue.

• Avant de retirer l'aiguille du acon

de microsphères HepaSphere, en

tenant la seringue verticalement, tirez

doucement le piston de la seringue

vers le bas an de retirer toute solution

qui pourrait se trouver dans l'embase

del'aiguille.

• Remplacez l'aiguille par un bouchon

de seringue et agitez plusieurs fois la

seringue par va et vient an de

disperser le contenu dans la seringue.

• Immédiatement avant utilisation,

ajoutez un volume égal de milieu

de contraste non-ionisé dans la

seringue contenant les microsphères

HepaSphere chargées d'irinotécan.

• Un volume plus important de milieu

de contraste pourrait provoquer

la libération d'irinotécan dans

lesurnageant.

• Agitez la seringue par va et vient 2 ou

3 fois et attendez 5minutes an que la

solution soit bien homogène.

• Avant toute injection, vériez que les

microsphères sont en suspension. Si

ce n'est pas le cas, agitez la seringue

plusieurs fois par va et vient an de

disperser le contenu dans la seringue.

• Ne retirez pas le surnageant.

INSTRUCTIONS D’ADMINISTRATION

• Evaluer soigneusement le réseau

vasculaire associé à la lésion ciblée

en utilisant une imagerie à haute

résolution.

Note: Il est important de déterminer si des

shunts artérioveineux sont présents avant

de commencer l’embolisation.

• En utilisant les techniques standard,

positionner le cathéter d’administration

dans le vaisseau ciblé et l’extrémité du

cathéter aussi proche que possible de la

cible d’embolisation.

• Utiliser une seringue d’injection de

3 mL au plus pour l’administration

des Microsphères HepaSphere non

chargées ou chargées en doxorubicine/

irinotecan. L’utilisation d’une seringue

d’injection de 1 mL est recommandée.

• Aspirer le mélange de Microsphères

HepaSphere dans la seringue

d’injection.

• Deux méthodes peuvent être utilisées

pour prélever une aliquote d’embole

pour l’injection :

− Option 1 : connecter un robinet

d’arrêt à trois voies à la seringue de

30 mL contenant les Microsphères

HepaSphere non chargées ou chargées

en doxorubicine/irinotecan et au

microcathéter d’injection, puis utiliser

une seringue de 1 mL pour une

injection à travers la voie ouverte du

robinet d’arrêt à 3 voies.

− Option 2 : une série d’aliquotes

des Microsphères HepaSphere non

chargées ou chargées en doxorubicine/

irinotecan peut être préparée à partir

de la seringue de 30 mL vers des

seringues d’injection de 1 mL à travers

un robinet d’arrêt à trois voies qui n’est

pas connecté au cathéter d’injection.

La seringue de 1 mL contenant

chaque aliquote peut être connectée

indépendamment au microcahéter

d’injection et injectée.

• Agitez la seringue par va et vient pour

maintenir la suspension homogène du

mélange de Microsphères HepaSphere.

• Sous contrôle angiographique continu,

injecter l’aliquote de Microsphères

HepaSphere de manière lente, pulsatile,

sans forcer, à une vitesse d’environ

1 mL par minute de solution de

microsphères. Toujours injecter dans

des conditions d’écoulement libre et

surveiller un reux.

Note: Le reux des microsphères

d’embolisation peut induire une ischémie

immédiate de tissus et de vaisseaux non

ciblés.

• Quand une stase se produit dans

le pédicule nourricier au cours de

l’administration des Microsphères

HepaSphere non chargées ou chargées

en chlorhydrate de doxorubicine /

irinotecan, attendre un minimum de 5

minutes puis réaliser un angiogramme

sélectif pour vérier l’interruption du

ux.

• Si l’interruption du ux ne s’est pas

produite, continuer l’injection sous

contrôle angiographique jusqu’à ce

que la dévascularisation souhaitée soit

obtenue.

• Dès que l’injection des Microsphères

HepaSphere est terminée, retirer le

cathéter en maintenant une aspiration

douce pour éviter de détacher des

Microsphères HepaSphere résiduelles

susceptibles de se trouver dans la

lumière du cathéter. Jeter le cathéter

après son retrait et ne pas réutiliser.

• Jeter tout acon ouvert ou toutes

Microsphères HepaSphere non utilisées.

20

MISE EN GARDE

Si le cathéter s’obstrue ou que l’on

rencontre une résistance importante lors

de l’injection, ne pas essayer de rincer

le cathéter en exerçant une pression

excessive car un reux des emboles peut

se produire, conduisant à une embolisation

non ciblée. Enlever le cathéter tout en

appliquant une aspiration modérée et jeter.

CONSERVATION ET STOCKAGE

Les Microsphères HepaSphere doivent être

stockées dans un endroit sec, à l’abri de

la lumière dans leurs conditionnements

d’origine. Utiliser avant la date limite

indiquée sur l’étiquetage.

Quand la procédure de reconstitution

est terminée, stocker la solution de

Microsphères HepaSphere entre 2 °C et 8

°C et utiliser dans les 24 heures, SI elle n’est

pas utilisée immédiatement. Ne pas stocker

les Microsphères HepaSphere après l’ajout

du produit de contraste.

Date de premier marquage CE: 2004

Taille des

produits

secs (m)

Code couleur

(bordures des

étiquettes)

Quantité de

microsphères (mg) Référence

20-40 Gris 25

50

V 125 HS

V 150 HS

30-60 Orange 25

50

V 225 HS

V 250 HS

50-100 Jaune 25

50

V 325 HS

V 350 HS

100-150 Bleu 25

50

V 525 HS

V 550 HS

150-200 Rouge 25

50

V 725 HS

V 750 HS

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Merit Medical HepaSphere™ Microspheres - MDD Instrucțiuni de utilizare

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