Abbott XIENCE Sierra Manual de utilizare

Marca: Abbott

Model: XIENCE Sierra

Tip: Manual de utilizare

XIENCE Sierra

Everolimus Eluting Coronary Stent System

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Bahasa Indonesia



Graphical Symbols for Medical Device Labeling; Graﬁsche Symbole zur Beschriftung von Medizinprodukten; Symboles graphiques pour l’étiquetage des dispositifs

médicaux ; Símbolos gráﬁcos utilizados en el etiquetado de productos sanitarios; Simboli graﬁci per l’etichettatura di dispositivi medicali; Símbolos Gráﬁcos para

Rotulagem de Dispositivos Médicos; Graﬁska symboler för märkning av medicinsk utrustning; Graﬁsche symbolen voor de etikettering van medische hulpmiddelen;

Graﬁske symboler beregnet til mærkning af medicinske produkter; Γραφικά σύμβολα για τη σήμανση ιατρικών συσκευών

Symbole graﬁczne do oznaczania sprzętu medycznego; Graﬁkus szimbólumok orvosi eszközök címkézéséhez; Graﬁcké symboly k označení zdravotnického prostředku;

Tıbbi Cihaz Etiketleri için Graﬁk Semboller; Graﬁcké symboly na označovanie zdravotníckej pomôcky

0086

Графични символи за етикетиране на медицински уреди; Simboluri graﬁce pentru etichetarea dispozitivelor medicale; Графические символы на этикетках

медицинских изделий; Lääketieteellisten laitteiden tuotetarroissa esiintyvät symbolit

Graﬁske symboler for merking av medisinsk utstyr; Meditsiiniseadme märgistuse graaﬁlised sümbolid; Graﬁskie simboli medicīnisko ierīču apzīmēšanai; Medicinos

prietaisų etikečių graﬁniai simboliai; Graﬁčni simboli za označevanje medicinskega pripomočka

Графічні позначки на етикетках медичних виробів; Graphical Symbols for Medical Device Labeling;



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Catalogue number; Katalog-Nr.; N° de référence ; N.

referencia; N. di catalogo; Número de catálogo; Katalognr;

Catalogusnummer; Katalognummer; Aριθμός καταλόγου

Manufacturer; Hersteller; Fabricant ; Fabricante; Produttore;

Fabricante; Tillverkare; Fabrikant; Producent; Κατασκευαστής

French size; French-Größe; Taille en French ; Calibre French;

Calibro in French; Tamanho em French (F); French-storlek;

Maateenheid French; French størrelse; Μέγεθος σε French

Sterilized using ethylene oxide; Mit Ethylenoxid sterilisiert;

Stérilisé à l’oxyde d’éthylène ; Esterilizado con óxido de

etileno; Sterilizzato con ossido di etilene; Esterilizado por

óxido de etileno; Steriliserad med etylenoxid; Gesteriliseerd

met ethyleenoxide; Steriliseret med ethylenoxid;

Αποστειρωμένο με οξείδιο του αιθυλενίου

Consult instructions for use; Gebrauchsanweisung lesen;

Consulter le mode d’emploi ; Consultar las instrucciones

de uso; Consultare le istruzioni per l’uso; Consultar as

instruções de utilização; Se bruksanvisningen; Raadpleeg

gebruiksaanwijzing; Læs brugsanvisningen; Συμβουλευτείτε

τις οδηγίες χρήσης

Use by; Verwenden vor; Date limite ; Fecha de caducidad;

Data di scadenza; Usar até; Bäst före; Uiterste gebruiksdatum;

Anvendes inden; Χρήση έως

Batch code; Chargencode; Nº de lot ; Código de lote;

Codice Lotto; Código do lote; Batchnummer; Partijnummer;

Partinummer; Αριθμός παρτίδας

Date of manufacture; Herstellungsdatum; Date de fabrication ;

Fecha de fabricación; Data di produzione; Data de fabrico;

Tillverkningsdatum; Productiedatum; Fremstillingsdato;

Ημερομηνία κατασκευής

Graphical Symbols for Medical Device Labeling; Grafische Symbole zur Beschriftung von Medizinprodukten; Symboles graphiques pour l’étiquetage des dispositifs médicaux ; Símbolos

gráficos utilizados en el etiquetado de productos sanitarios; Simboli grafici per l’etichettatura di dispositivi medicali; Símbolos Gráficos para Rotulagem de Dispositivos Médicos;

Grafiska symboler för märkning av medicinsk utrustning; Grafische symbolen voor de etikettering van medische hulpmiddelen; Grafiske symboler beregnet til mærkning af medicinske

produkter; Γραφικά σύμβολα για τη σήμανση ιατρικών συσκευών

Authorised representative in the European Community;

Bevollmächtigte Vertretung in der Europäischen

Gemeinschaft; Représentant agréé pour la Communauté

européenne ; Representante autorizado en la Comunidad

Europea; Rappresentante autorizzato nella Comunità

europea; Representante autorizado na Comunidade Europeia;

Auktoriserad representant i Europeiska gemenskapen;

In de Europese Gemeenschap gevestigde gemachtigde;

Autoriseret repræsentant i Det Europæiske Fællesskab;

Εξουσιοδοτημένος αντιπρόσωπος στην Ευρωπαϊκή

Kοινότητα

Outer diameter; Außendurchmesser; Diamètre externe ;

Diámetro externo; Diametro esterno; Diâmetro Externo;

Ytterdiameter; Buitendiameter; Udvendig diameter;

Εξωτερική διάμετρος

Inner diameter; Innendurchmesser; Diamètre interne ;

Diámetro interno; Diametro interno; Diâmetro interno;

Innerdiameter; Binnendiameter; Indvendig diameter;

Εσωτερική διάμετρος

Stent length; Stentlänge; Longueur de l’endoprothèse ;

Longitud del stent; Lunghezza dello stent; Comprimento do

stent; Stentlängd; Stentlengte; Stentlængde; Μήκος του στεντ

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Do not resterilize; Nicht resterilisieren; Ne pas restériliser ;

No volver a esterilizar; Non risterilizzare; Não reesterilizar;

Får ej omsteriliseras; Niet opnieuw steriliseren; Må ikke

resteriliseres; Μην τo επαναποστειρώνετε

Do not reuse; Nicht wiederverwenden; Ne pas réutiliser ;

No volver a utilizar; Monouso; Não reutilizar; Får ej

återanvändas; Niet opnieuw gebruiken; Må ikke genbruges;

Μην το επαναχρησιμοποιείτε

Guiding catheter; Führungskatheter; Cathéter-guide ;

Catéter guía; Catetere guida; Cateter-Guia; Guidekateter;

Geleidekatheter; Guidingkateter; Οδηγός καθετήρας

Non-pyrogenic; Nicht pyrogen; Apyrogène ; Apirógeno;

Apirogeno; Apirogénico; Icke pyrogen; Niet-pyrogeen;

Non-pyrogen; Μη πυρετογόνο

Packaging unit; Packungseinheit; Unité de conditionnement ;

Unidad de envasado; Unità di imballaggio; Unidade de

embalagem; Förpackningsenhet; Verpakkingseenheid;

Pakkeenhed; Μονάδα συσκευασίας

MR Conditional; Bedingt MRT-kompatibel; Compatible avec

l’IRM sous conditions ; Compatibilidad condicionada con

la RM; A compatibilità RM condizionata; Condicionado

ao ambiente de ressonância magnética; MR-säker under

speciﬁka betingelser; Onder bepaalde voorwaarden MR-veilig;

MR-betinget; Συμβατό με μαγνητική τομογραφία

MR Conditional

Do not use if package is damaged; Das Produkt nicht

verwenden, wenn die Packung beschädigt ist; Ne pas

utiliser ce produit si l'emballage est endommagé ; No utilizar

el producto si el envase está dañado; Non utilizzare se la

confezione è danneggiata; Não utilizar se a embalagem

estiver daniﬁcada; Använd inte produkten om förpackningen

är skadad; Gebruik het product niet als de verpakking

beschadigd is; Må ikke anvendes, hvis pakningen er

beskadiget; Μη χρησιμοποιείτε το προϊόν, εάν η συσκευασία

είναι κατεστραμμένη

Stent post-dilatation limit; Nachdilatationsgrenze des Stents;

Limite post-dilatation de l’endoprothèse ; Límite del stent tras

la dilatación; Limite di post-dilatazione dello stent; Limite

pós-dilatação do stent; Stentens postdilatationsgräns;

Postdilatatielimiet van stent; Grænse for postdilatation af

stenten; Όριο μεταδιαστολής στεντ

Temperature limitation; Temperaturbegrenzung; Limites

de température; Límites de temperatura; Limiti di

temperatura; Limites de temperatura; Temperaturgräns;

Temperatuurbegrenzing; Temperaturbegrænsning;

Περιορισμός θερμοκρασίας

25˚C

(77˚F)

Keep away from sunlight; Vor Sonnenlicht schützen;

Conserver à l’abri de la lumière du soleil ; No exponer a la luz

del sol; Tenere al riparo dalla luce del sole; Guardar ao abrigo

da luz solar; Får inte utsättas för solljus; Uit de buurt van

zonlicht houden; Beskyttes mod sollys; Διατηρείτε το μακριά

από το ηλιακό φως

Keep dry; Trocken halten; Conserver au sec ; Mantener seco;

Mantenere asciutto; Manter seco; Förvaras torrt; Droog

houden; Opbevares tørt; Διατηρείτε το στεγνό

Excursions permitted to temperature range; Toleranzbereich

der Temperatur; Expositions autorisées à la plage de

température ; Variaciones permitidas del intervalo de

temperatura; Escursioni termiche ammesse fino all'intervallo

di temperatura; Amplitude de temperatura permitida;

Tillfälliga avvikelser tillåtna inom temperaturområdet; Bereik

toegestane temperatuurschommelingen; Udsving tilladt for

temperaturinterval; Επιτρεπόμενες διακυμάνσεις εύρους

θερμοκρασίας

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English

8.0 PATIENT SELECTION AND TREATMENT

8.1 Individualization of Treatment

9.0 CLINICIAN USE INFORMATION

9.1 Inspection Prior to Use

9.2 Materials Required

9.3 Preparation

9.3.1 Packaging Removal

9.3.2 Guide Wire Lumen Flush

9.3.3 Delivery System Preparation

9.4 Delivery Procedure

9.5 Deployment Procedure

9.6 Removal Procedure

9.7 Post-deployment Dilation of Stent Segments

10.0 SPIRIT AND XIENCE FAMILY OF CLINICAL TRIALS

10.1 Pre-Market Clinical Trials

Table 10.1-1: SPIRIT Family of XIENCE V Clinical Trial Designs (Pre-market)

Table 10.1-2: SPIRIT Family of Clinical Trials Angiographic Results (Pre-market)

Table 10.1-3: SPIRIT Family of Clinical Trials Principal 1-Year Clinical Outcomes

(Pre-market)

Table 10.1-4: SPIRIT Family of Clinical Trials Principal Clinical Outcomes from

Latest Follow-up (Pre-market)

10.2 Post-Market Clinical Trials

Table 10.2-1: SPIRIT and XIENCE V Family Clinical Trial Designs (Post-market)

Table 10.2-2: SPIRIT and XIENCE V Family of Trials Principal Clinical Outcomes

(Post-market)

10.3 Pooled Clinical Trials Analysis for Stent Thrombosis Subsequent to DAPT

Interruption / Discontinuation

Table 10.3-1: Stent Thrombosis (ARC Definite / Probable) Subsequent to DAPT

Interruption / Discontinuation through 730 days Versus No Interruption; Pooled Data

from 7 Pre- and Post-market Trials

11.0 HOW SUPPLIED

12.0 PATENTS AND TRADEMARKS

XIENCE Sierra

Everolimus Eluting Coronary Stent System

INFORMATION FOR PRESCRIBERS

Table of Contents

1.0 DEVICE DESCRIPTION

Table 1-1: Product Name and Sizes

Table 1-2: Drug Content in the XIENCE Sierra

Everolimus Eluting Coronary Stents

Table 1-3: In vitro Device Specifications

2.0 INDICATIONS

3.0 CONTRAINDICATIONS

4.0 WARNINGS

5.0 PRECAUTIONS

5.1 Stent Handling

5.2 Stent Placement

5.3 Use in Conjunction with Other Procedures

5.4 Stent / System Removal

5.5 Post Implant

5.6 Use in Special Populations

5.6.1 Pregnancy

5.6.2 Lactation

5.6.3 Pediatric use

5.7 Magnetic Resonance Imaging Safety Information (MRI)

5.8 Drug Interactions

5.9 Immune Suppression Potential

5.10 Lipid Elevation Potential

6.0 DRUG INFORMATION

6.1 Interactions with Drugs or Other Substances

6.2 Pregnancy

6.3 Lactation

7.0 POTENTIAL ADVERSE EVENTS

• Two radiopaque markers, located underneath the balloon, fluoroscopically mark the working length of the balloon and the expanded stent length.

• Two proximal delivery system shaft markers (95 cm and 105 cm proximal to the distal tip) indicate the relative position of the delivery system to the end of the brachial or femoral

guiding catheter. Working catheter length is 145 cm.

• A shaft color change denotes the guide wire exit notch.

Table 1-3: In vitro Device Specifications

Stent Diameter

(mm)

Stent Length

(mm)

* Minimum

Guiding Catheter Compatibility (ID)

** in vitro Stent Nominal Pressure Rated Burst Pressure (RBP)

Stent Free

Area

(%)

(atm) kPa (atm) kPa

2.0 8, 12, 15, 18, 23, 28, 33, 38 5F (0.056” / 1.42 mm) 9 912 16 1621 81

2.25 8, 12, 15, 18, 23, 28, 33, 38 5F (0.056” / 1.42 mm) 9 912 16 1621 83

2.5 8, 12, 15, 18, 23, 28, 33, 38 5F (0.056” / 1.42 mm) 9 912 16 1621 84

2.75 8, 12, 15, 18, 23, 28, 33, 38 5F (0.056” / 1.42 mm) 12 1216 16 1621 86

3.0 8, 12, 15, 18, 23, 28, 33, 38 5F (0.056” / 1.42 mm) 12 1216 16 1621 87

3.25 8, 12, 15, 18, 23, 28, 33, 38 5F (0.056” / 1.42 mm) 12 1216 16 1621 88

3.5 8, 12, 15, 18, 23, 28, 33, 38 5F (0.056” / 1.42 mm) 12 1216 16 1621 84

4.0 8, 12, 15, 18, 23, 28, 33, 38 5F (0.056” / 1.42 mm) 12 1216 16 1621 86

* See individual manufacturer specifications for (F) equivalent.

** Assure full deployment of the stent (see Section 9.5 Deployment Procedure). Deployment pressures should be based on lesion characteristics.

2.0 INDICATIONS

The XIENCE Sierra Everolimus Eluting Coronary Stent System is indicated for improving coronary luminal diameter in the following:

• Patients with symptomatic ischemic heart disease due to discrete de novo native coronary artery lesions.

• For restoring coronary flow in patients experiencing acute myocardial infarction who present within 12 hours of symptom onset.

• For the treatment of patients with concomitant diabetes, acute coronary syndrome, dual vessel lesions (two lesions in two different epicardial vessels), lesions residing within small

coronary vessels; lesions where treatment results in the jailing of side branches (lesions with a side branch < 2 mm in diameter or an ostial stenosis < 50%); for the treatment of

elderly patients (age ≥ 65), and for treatment of both men and women.

1.0 DEVICE DESCRIPTION

The XIENCE Sierra Everolimus Eluting Coronary Stent System (EECSS) includes:

A pre-mounted L-605 cobalt chromium (CoCr) alloy XIENCE Sierra stent with a coating that consists of a blend of the anti-proliferative drug everolimus and polymers. The product

family consists of:

Table 1-1: Product Name and Sizes

Product Name Stent Diameter (mm) Stent Length (mm)

XIENCE

Sierra

2.0, 2.25, 2.5, 2.75, 3.0, 3.25, 3.5, 4.0 8, 12, 15, 18, 23, 28, 33, 38

The available dose of everolimus on the stent varies by size as follows:

Table 1-2: Drug Content in the XIENCE Sierra Everolimus Eluting Coronary Stents

Stent Diameter

(mm)

Stent Length

(mm)

Drug Dose

(µg)

2.0, 2.25, 2.5, 2.75, 3.0, 3.25 8 39

2.0, 2.25, 2.5, 2.75, 3.0, 3.25 12 58

2.0, 2.25, 2.5, 2.75, 3.0, 3.25 15 72

2.0, 2.25, 2.5, 2.75, 3.0, 3.25 18 85

2.0, 2.25, 2.5, 2.75, 3.0, 3.25 23 111

2.0, 2.25, 2.5, 2.75, 3.0, 3.25 28 131

2.0, 2.25, 2.5, 2.75, 3.0, 3.25 33 157

2.0, 2.25, 2.5, 2.75, 3.0, 3.25 38 177

Stent Diameter

(mm)

Stent Length

(mm)

Drug Dose

(µg)

3.5, 4.0 8 53

3.5, 4.0 12 72

3.5, 4.0 15 99

3.5, 4.0 18 117

3.5, 4.0 23 145

3.5, 4.0 28 181

3.5, 4.0 33 209

3.5, 4.0 38 236

• For the treatment of patients presenting with in-stent restenosis in coronary artery

lesions; chronic total occluded coronary artery lesions (defined as coronary artery

lesions with TIMI flow 0 and lasting longer than 3 months); and coronary artery

bifurcation lesions.

In all cases, the treated lesion length should be less than the nominal stent length (8 mm,

12 mm, 15 mm, 18 mm, 23 mm, 28 mm, 33 mm, or 38 mm) with a reference vessel

diameter of ≥ 2.00 mm and ≤ 4.25 mm.

3.0 CONTRAINDICATIONS

The XIENCE Sierra Everolimus Eluting Coronary Stent System is contraindicated for use in:

• Patients who cannot tolerate, including allergy or hypersensitivity to, procedural

anticoagulation or the post procedural antiplatelet regimen.

• Patients with hypersensitivity or contraindication to everolimus or structurally related

compounds, or known hypersensitivity to stent components (cobalt, chromium,

nickel, tungsten, acrylic, fluoropolymers), or with contrast sensitivity.

4.0 WARNINGS

• For single use only. Do not resterilize or reuse. Note the product "Use by" date on

the package.

• It is not recommended to treat patients having a lesion that prevents complete

inflation of an angioplasty balloon

• Antiplatelet therapy should be administered post-procedure (See Section 8.1,

Individualization of Treatment).

• This product should not be used in patients who are not likely to comply with the

recommended antiplatelet therapy.

• Judicious selection of patients is necessary, since the use of this device carries the

associated risk of stent thrombosis, vascular complications, and / or bleeding events.

5.0 PRECAUTIONS

5.1 Stent Handling

• Implantation of the stent should be performed only by physicians who have received

appropriate training.

• Stent placement should only be performed at centers where emergency coronary

artery bypass graft (CABG) is available.

• The foil pouch is not a sterile barrier. The inner header bag (pouch) within the

foil pouch is the sterile barrier. Only the contents of the inner pouch should be

considered sterile. The outside surface of the inner pouch is NOT sterile.

• To confirm sterility has been maintained, ensure that the inner package sterile barrier

has not been opened or damaged prior to use.

• Care should be taken to control the guiding catheter tip during stent delivery,

deployment, and balloon withdrawal. Before withdrawing the stent delivery system,

visually confirm complete balloon deflation by fluoroscopy to avoid guiding catheter

movement into the vessel and subsequent arterial damage.

• Special care must be taken not to handle or in any way disrupt the stent on the

balloon. This is most important during catheter removal from packaging, placement

over the guide wire, and advancement through the rotating hemostatic valve adapter

and guiding catheter hub.

• Do not manipulate, touch, or handle the stent, as this may cause coating damage,

contamination, or dislodgement of the stent from the delivery balloon.

• Use only the appropriate balloon inflation media. Do not use air or any gaseous

medium to inflate the balloon, as this may cause uneven expansion and difficulty

in deployment of the stent. If gaseous medium is used and balloon rupture occurs,

there is the potential of causing air embolism and / or vessel injury.

5.2 Stent Placement

• Use guiding catheters which have lumen sizes that are suitable to accommodate the

stent delivery system.

• Do not prepare or pre-inflate the delivery system prior to stent deployment other than

as directed. Use balloon purging technique described under Section 9.3.3, Delivery

System Preparation.

• When pre-dilatation is performed, an appropriate balloon size should be used. Failure to do

so may increase the difficulty of stent placement and cause procedural complications.

• The decision to pre-dilate the lesion with an appropriate sized balloon should be

based on patient and lesion characteristics. Direct stenting in less complex coronary

lesions has been shown to be as effective and safe as stenting with pre-dilation for

device lengths up to 28 mm in real-world settings. If pre-dilation is performed, limit

the length of pre-dilation by the PTCA balloon to avoid creating a region of vessel

injury that is outside the boundaries of the implanted stent.

• When introducing the delivery system into the vessel, do not induce negative pressure

on the delivery system. This may cause dislodgement of the stent from the balloon.

• Do not torque the catheter more than one (1) full turn.

• Implanting a stent may lead to dissection of the vessel distal and / or proximal to the

stent, and may cause abrupt closure of the vessel, requiring additional intervention

(CABG, further dilation, placement of additional stents, or other).

• An unexpanded stent may be retracted into the guiding catheter one time only. An

unexpanded stent should not be reintroduced into the artery once it has been pulled

back into the guiding catheter. Subsequent movement in and out through the distal

end of the guiding catheter should not be performed, as the stent may be damaged

or dislodged during retraction back into the guiding catheter.

• Should resistance be felt at any time during removal of the undeployed coronary stent

system, please refer to the steps provided in Section 5.4 Stent / System Removal.

• Do not expand the stent if it is not properly positioned in the vessel. (See Section 5.4

Stent / System Removal)

• The inflated balloon diameter of the system used to deploy the stent should

approximate the diameter of the vessel. Oversizing of the stent can result in a

ruptured vessel. To ensure full expansion of the stent, the balloon should be inflated

to a minimum of nominal pressure.

• Do not exceed the Rated Burst Pressure (RBP) as indicated on product label. Monitor

balloon pressures inflation. Use of pressures higher than specified on product label

may result in a ruptured balloon with possible intimal damage and dissection.

• When performed, post-dilatation should be performed at high pressure with a

noncompliant balloon.

• Under-expansion of the stent may result in stent movement. Care must be taken to

properly size the stent to ensure that the stent is in full contact with the arterial wall

upon deflation of the balloon. All efforts should be made to assure that the stent is

not under dilated. Refer to Section 9.0 Clinician Use Information.

• Placement of a stent has the potential to compromise side branch patency.

• Stent retrieval methods (use of additional wires, snares, and / or forceps) may result

in additional trauma to the coronary vasculature and / or the vascular access site.

Complications may include bleeding, hematoma, or pseudoaneurysm.

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• When treating multiple lesions within the same vessel, stent the distal lesion prior

to stenting the proximal lesion. Stenting in this order obviates the need to cross

the proximal stent during placement of the distal stent, and reduces the chance of

damaging or dislodging the proximal stent.

• When multiple DES stents are required, only stent material with similar composition

(e.g. XIENCE Everolimus Eluting Coronary family Stents with the identical cobalt-

chro,mium stent substrate and identical drug-eluting polymer coating) should be

used. Potential interaction with other drug-eluting stents or coated stents has not

been evaluated, and should be avoided. Placing multiple stents of different metals

in contact with each other may increase the potential for corrosion in vivo, although

in vitro corrosion tests using an L-605 CoCr alloy stent in combination with a 316L

stainless steel alloy stent did not appear to increase corrosion.

• The extent of the patient’s exposure to drug and polymer is directly related to the

number of stents implanted. A patient can receive up to four XIENCE Sierra Everolimus

Eluting Coronary Stents or other everolimus eluting coronary stents from the XIENCE

family (i.e., XIENCE V, XIENCE PRIME, XIENCE Xpedition, XIENCE Alpine) depending on

the number of vessels treated and the lesion length. Those patients receiving bailout

stenting will receive additional XIENCE family stents. The use of multiple XIENCE family

stents will result in the patient receiving larger amounts of drug and polymer.

• The safety and effectiveness of the XIENCE Sierra Everolimus Eluting Coronary Stent

in patients with prior brachytherapy of the target lesion or the use of brachytherapy

for treated site restenosis in a XIENCE Sierra Everolimus Eluting Coronary family

stent have not been established. Both vascular brachytherapy and the XIENCE Sierra

Everolimus Eluting Coronary family stents alter arterial remodeling. The potential

combined effect on arterial remodeling by these two treatments is not known.

5.3 Use in Conjunction with Other Procedures

• While vessel preparation in complex lesions may include the use of various

mechanical atherectomy devices,the safety and effectiveness of the XIENCE Sierra

stents have not been established in clinical trials with use of either mechanical

atherectomy devices (directional atherectomy catheters, rotational atherectomy

catheters) or laser angioplasty catheters.

5.4 Stent / System Removal

• Stent delivery system removal prior to stent deployment:

If removal of a stent system is required prior to deployment, ensure that the guide

catheter is coaxially positioned relative to the stent delivery system, and cautiously

withdraw the stent delivery system into the guiding catheter. Should unusual

resistance be felt at any time when withdrawing the stent into the guide catheter, the

stent delivery system and the guide catheter should be removed as a single unit. This

should be done under direct visualization with fluoroscopy.

• Withdrawal of the stent delivery system / post-dilatation balloon from the deployed

stent:

1. Deflate the balloon by pulling negative on the inflation device. Larger and longer balloons

will take more time (up to 30 seconds) to deflate than smaller and shorter balloons.

Confirm balloon deflation under fluoroscopy and wait 10 – 15 seconds longer.

2. Position the inflation device to “negative” or “neutral” pressure.

3. Stabilize guide catheter position just outside coronary ostium and anchor in place.

Maintain guide wire placement across stent segment.

4. Gently remove the stent delivery system / post-dilatation balloon with slow and steady

pressure.

5. Tighten the rotating hemostatic valve.

Notes:

1) If during withdrawal of the catheter from the deployed stent, resistance is

encountered, use the following steps to improve balloon rewrap:

o Re-inflate the balloon up to nominal pressure.

o Repeat steps 1 through 5 above.

2) After successful withdrawal of the balloon from the deployed stent, should any

resistance be felt at any time when withdrawing the stent delivery system or post-

dilatation balloon into the guide catheter, remove the entire system as a single unit.

• Failure to follow these steps and / or applying excessive force to the delivery

system can potentially result in loss or damage to the stent and / or delivery system

components.

• If it is necessary to retain guide wire position for subsequent artery / lesion access,

leave the guide wire in place and remove all other system components.

5.5 Post Implant

• If necessary to cross a newly deployed stent with a guide wire, balloon, delivery

system, or imaging catheters, exercise care to avoid disrupting the stent geometry.

• Subsequent restenosis may require repeat dilatation of the arterial segment

containing the stent. The long-term outcome following repeat dilatation of stents is

unknown at present.

• If the patient requires imaging, see Section 5.7 Magnetic Resonance Imaging (MRI)

Safety Information.

5.6 Use in Special Populations

5.6.1 Pregnancy

Pregnancy Category C: see Section 6.2 Pregnancy. This product has not been tested in

pregnant women or in men intending to father children. Effects on the developing foetus

have not been studied. Effects of a XIENCE V on pre-natal and post-natal rat development

were no different than the controls. When administered at oral doses of 0.1 mg/kg or above

to animals, everolimus has shown reproductive toxicity effects including embryo toxicity and

foetotoxicity

. Effective contraception is recommended to be initiated before implanting and

continued for one year after implantation. While there is no contraindication, the risks and

reproductive effects are unknown at this time

5.6.2 Lactation

See Section 6.3 Lactation. It is unknown whether everolimus is distributed in human milk. A

decision should be made whether or not to discontinue nursing prior to stent implantation,

considering the importance of the stent to the mother.

5.6.3 Pediatric use

The safety and effectiveness of the XIENCE Sierra stent in pediatric subjects have not been

established.

Certican

UK label Mar 2015, Afinitor

EU authorization SPC Dec 2014, Votubia

EU SPC

Sept 2014, Afinitor

US label Jan 2015, and Zortress

US label Sept 2015. Refer to

www.MHRA.gov.uk, www.ema.europa.eu, and www.fda.gov for the most recent versions

of these SPC/labels.

5.7 Magnetic Resonance Imaging (MRI) Safety Information

Non-clinical testing has demonstrated that the XIENCE Sierra stent, in single and in

overlapped configurations up to 71 mm in length, are MR Conditional. A patient with this

device can be scanned in an MR system under the following conditions:

• Static magnetic field of 1.5 or 3 Tesla

• Maximum Spatial gradient field of 3000 Gauss/cm

• Maximum MR System reported whole-body-averaged specific absorption rate (SAR)

of 2.0 W/kg (normal operating mode)

Under the scan conditions defined above, the XIENCE Sierra stents are expected to produce

a maximum temperature rise of less than 4.5ºC after 15 minutes of continuous scanning.

In non-clinical testing, the image artifact caused by the device extends approximately

6 mm from the XIENCE Sierra stent when imaged with a gradient echo or spin echo pulse

sequence and a 3T MRI system.

5.8 Drug Interactions

See Section 6.1 Interactions with Drugs or Other Substances. Several drugs are known

to affect everolimus metabolism, and other drug interactions may also occur. Everolimus

is known to be a substrate for both cytochrome P4503A4 (CYP3A4) and P-glycoprotein

(PgP). Everolimus absorption and subsequent elimination may be influenced by drugs that

affect these pathways. Everolimus has also been shown to reduce the clearance of some

prescription medications when administered orally along with cyclosporine (CsA). Formal

drug interaction studies have not been performed with the XIENCE Sierra stent because of

limited exposure to everolimus eluted from the stent. Therefore, due consideration should be

given to the potential for both systemic and local drug interactions in the vessel wall, when

deciding to place the XIENCE Sierra stent in a patient taking a drug with known interaction

with everolimus, or when deciding to initiate therapy with such a drug in a patient who has

recently received the XIENCE Sierra stent.

5.9 Immune Suppression Potential

Everolimus, the XIENCE Sierra stent active ingredient, is an immunosuppressive agent.

Immune suppression was not observed in the SPIRIT and XIENCE family of clinical trials.

However, for patients who receive several XIENCE Sierra devices simultaneously, it may be

possible for everolimus systemic concentrations to approach immunosuppressive levels

temporarily, especially in patients who also have hepatic insufficiency or who are taking

drugs that inhibit CYP3A4 or P-glycoprotein. Therefore, consideration should be given to

patients taking other immunosuppressive agents or who are at risk for immune suppression.

5.10 Lipid Elevation Potential

Oral everolimus use in renal transplant and advanced renal cell carcinoma patients was

associated with increased serum cholesterol and triglyceride levels, which in some cases

required treatment. The effect was seen with both low and high dose prolonged oral

therapy in a dose related manner. When used according to the indications for use, exposure

to systemic everolimus concentrations from the XIENCE Sierra stent is expected to be

significantly lower than concentration exposure usually obtained in transplant patients.

Increased serum cholesterol and triglyceride levels were not observed in the SPIRIT and

XIENCE family of clinical trials. Oral administration of everolimus in combination with

cyclosporine has been associated with increased serum cholesterol and triglyceride levels.

6.0 DRUG INFORMATION

6.1 Interactions with Drugs or Other Substances

Everolimus is extensively metabolized by the cytochrome P4503A4 (CYP3A4) in the gut

wall and liver, and is a substrate for the countertransporter P-glycoprotein. Everolimus has

also been shown to reduce the clearance of some prescription medications when it was

administered orally along with cyclosporine (CsA). Hence, everolimus, when prescribed as

an oral medication, may interact with other medications that include (but are not restricted

to) inhibitors and inducers of CYP3A4 isozymes; absorption and subsequent elimination of

everolimus may be influenced by drugs that affect these pathways. Formal drug interaction

studies have not been performed with the XIENCE Sierra or XIENCE V stents because of

limited systemic exposure to everolimus eluted from XIENCE V. However, consideration

should be given to the potential for both systemic and local drug interactions in the vessel

wall when deciding to place the XIENCE Sierra stent in a subject taking a drug with known

interaction with everolimus.

Everolimus, when prescribed as an oral medication, may interact with the following drugs

or foods

• CYP3A4 / P-glycoprotein isozyme inhibitors

o Antifungal agents (e.g., fluconazole, ketoconazole, itraconazole, posaconazole,

voriconazole)

o Macrolide antibiotics (e.g., erythromycin, clarithromycin, telithromycin)

o Calcium channel blockers (e.g., verapamil, nicardipine, diltiazem)

o Protease inhibitors (e.g., ritonavir, atazanavir, saquinavir, darunavir, indinavir,

nelfinavir, amprenavir, fosamprenavir)

o Other (e.g., cyclosporine, nefazodone, cisapride, metoclopramide,

bromocriptine, cimetidine, danazol, sildenafil, terfenadine, astemizole,

grapefruit / grapefruit juice, digoxin)

• CYP3A4 / P-glycoprotein isozyme inducers

o Antibiotics (e.g., rifampin, rifabutin, ciprofloxacin, ofloxacin)

o Anticonvulsants (e.g., carbamazepine, phenobarbital, phenytoin)

o Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (e.g., efavirenz, nevirapine)

o Glucocorticoids (e.g., dexamethasone, prednisone, prednisolone)

o HMGCoA reductase inhibitors (simvastatin, lovastatin)

o Other (e.g., St. John’s Wort)

For more detailed drug interaction information, please reference the most recent everolimus

drug label

6.2 Pregnancy

Pregnancy Category C: There are no adequate everolimus or XIENCE Sierra stent-related

studies in pregnant women. Effects of a similar stent, XIENCE V, on pre-natal and post-natal

rat development were no different than the controls. When administered at oral doses of

0.1 mg/kg or above to animals, everolimus has shown reproductive toxicity effects including

embryotoxicity and foetotoxicity

. Effective contraception is recommended to be initiated

before implanting a XIENCE Sierra stent and continued for one year post-implantation. The

XIENCE Sierra stent should be used in pregnant women only if potential benefits of the stent

outweigh potential risks.

The safety of the XIENCE Sierra stent has not been evaluated in males intending to father

children.

6.3 Lactation

It is unknown whether everolimus is distributed in human milk. Also, everolimus

pharmacokinetic and safety profiles have not been determined in infants. Consequently,

mothers should be advised of potential serious adverse reactions to everolimus in nursing

infants. Prior to XIENCE Sierra stent implantation, decisions should be made regarding

whether to discontinue nursing or conduct an alternate percutaneous coronary intervention

procedure.

7.0 POTENTIAL ADVERSE EVENTS

Adverse events that may be associated with PCI treatment procedures and the use of a

stent in native coronary include, but are not limited to, the following:

• Allergic reaction or hypersensitivity to latex, contrast agent, anesthesia, device

materials (cobalt, chromium, nickel, tungsten, acrylic, and fluoropolymers), and drug

reactions to everolimus, anticoagulation, or antiplatelet drugs

• Vascular access complications which may require transfusion or vessel repair,

including:

o Catheter site reactions

o Bleeding (ecchymosis, oozing, hematoma, hemorrhage, retroperitoneal

hemorrhage)

o Arteriovenous fistula, pseudoaneurysm, aneurysm, dissection,

perforation / rupture

o Embolism (air, tissue, plaque, thrombotic material or device)

o Peripheral nerve injury

o Peripheral ischemia

• Coronary artery complications which may require additional intervention, including:

o Total occlusion or abrupt closure

o Arteriovenous fistula, pseudoaneurysm, aneurysm, dissection,

perforation / rupture

o Tissue prolapse / plaque shift

o Embolism (air, tissue, plaque, thrombotic material, or device)

o Coronary or stent thrombosis (acute, subacute, late, very late)

o Stenosis or restenosis.

• Pericardial complications which may require additional intervention, including:

o Cardiac tamponade

o Pericardial effusion

o Pericarditis

• Cardiac arrhythmias (including conduction disorders, aspecific, atrial and ventricular

arrhythmias) Cardiac ischemic conditions (including myocardial ischemia, myocardial

infarction (including acute), coronary artery spasm, and unstable or stable angina

pectoris)

• Stroke / cerebrovascular accident (CVA) and Transient Ischemic Attack (TIA)

• System organ failures:

o Cardio-respiratory arrest

o Cardiac failure

o Cardiopulmonary failure (including pulmonary edema)

o Renal Insufficiency / failure

o Shock

• Blood cell disorders (including Heparin Induced Thrombocytopenia [HIT])

• Hypotension / hypertension

• Infection

• Nausea and vomiting

• Palpitations, dizziness, and syncope

• Chest pain

• Fever

• Pain

• Death

Adverse events associated with daily oral administration of everolimus in doses varying

from 1.5 mg to 10 mg daily can be found in the Summary of Product Characteristics

(SPC) and labels for the drug

. The risks described below include the anticipated adverse

events relevant for the cardiac population referenced in the contraindications, warnings and

precaution sections of the everolimus labels / SPCs and / or observed at incidences ≥ 10%

in clinical trials with oral everolimus for different indications. Please refer to the drug SPCs

and labels for more detailed information and less frequent adverse events:

• Abdominal pain

• Anemia

• Angioedema (increased risk with concomitant ACE inhibitor use)

• Arterial thrombotic events

• Bleeding and coagulopathy (including Hemolytic Uremic Syndrome [HUS],

Thrombotic Thrombocytopenic Purpura [TTP], and thrombotic microangiopathy –

increased risk with concomitant cyclosporine use)

• Constipation

• Cough

• Diabetes mellitus

• Diarrhea

• Dyspnea

• Embryo-fetal toxicity

• Erythema

• Erythroderma

• Headache

• Hepatic Artery Thrombosis (HAT)

• Hepatic disorders (including hepatitis and jaundice)

• Hypersensitivity to everolimus active substance, or to other rapamycin derivates

• Hypertension

• Infection (bacterial, fungal, viral or protozoan infections, including infections with

opportunistic pathogens). Polyoma virus-associated nephropathy (PVAN) JC virus

associated progressive multiple leukoencephalopathy (PML), fatal infections and

sepsis have been reported in patients treated with oral everolimus.

• Kidney arterial and venous thrombosis

• Laboratory test alterations (elevations of serum creatinine, proteinuria, hypokalemia;

hyperglycemia, dyslipidemia including hypercholesterolemia and hypertriglyceridemia;

abnormal liver function tests; decreases in hemoglobin, lymphocytes, neutrophils,

and platelets)

• Lymphoma and skin cancer

• Nausea

• Nephrotoxicity (in combination with cyclosporine)

• Non-infectious pneumonitis (including interstitial lung disease)

• Oral ulcerations

• Pain

• Pancreatitis

• Pericardial effusion

• Peripheral edema

• Pleural effusion

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• Pneumonia

• Pyrexia

• Rash

• Renal failure

• Upper respiratory tract infection

• Urinary tract infection

• Venous thromboembolism

• Vomiting

• Wound healing complications (including wound infections and lymphocele)

8.0 PATIENT SELECTION AND TREATMENT

8.1 Individualization of Treatment

The risks and benefits described above should be considered for each patient before using

a device from the family of XIENCE EECSS. Patient selection factors to be assessed should

include judgment regarding risk of antiplatelet therapy. Special consideration should be given

to those patients with recently active gastritis or peptic ulcer disease.

Antiplatelet drugs should be used in combination with the XIENCE EECSS, per the guidelines

from the American College of Cardiology, American Heart Association, and Society for

Cardiovascular Angiography and Interventions (ACC/AHA/SCAI) and ESC guidelines.

Physicians should use the information from the large body of clinical evidence for XIENCE

stents, coupled with the current literature on drug-eluting stents, current guidelines and the

specific needs of individual patients, to determine the specific antiplatelet / anticoagulation

regimen to be used for their patients in general practice.

Current guidelines for the DAPT discontinuation should be followed and are recommended.

The decision to interrupt or discontinue DAPT is the responsibility of the treating physician,

taking into consideration the individual patient’s condition. In case an unanticipated

interruption or discontinuation of DAPT is required any time after one month following

XIENCE coronary stent implantation, two-year data from the XIENCE coronary clinical trials

show low stent thrombosis rates and no observed increased risk for stent thrombosis.

It is very important that the patient comply with the post-procedural antiplatelet

recommendations. Premature discontinuation of prescribed antiplatelet medication could

result in a higher risk of thrombosis, myocardial infarction, or death. Prior to percutaneous

coronary intervention (PCI), if a surgical or dental procedure is anticipated that requires

early discontinuation of antiplatelet therapy, the interventionalist and patient should carefully

consider whether a drug-eluting stent and its associated recommended antiplatelet therapy

is the appropriate PCI choice. Following PCI, should a surgical or dental procedure be

recommended, the risks and benefits of the procedure should be weighed against the

possible risk associated with premature discontinuation of antiplatelet therapy.

Patients who require premature discontinuation of antiplatelet therapy secondary to

significant active bleeding, should be monitored carefully for cardiac events and, once

stabilized, have their antiplatelet therapy restarted as soon as possible per the discretion of

their treating physicians.

9.0 CLINICIAN USE INFORMATION

9.1 Inspection Prior to Use

1. Carefully inspect the sterile package before opening and check for damage to

the sterile barrier. Do not use if the integrity of the sterile package has been

compromised.

2. Do not use after the “Use by” date.

3. Tear open the foil pouch and remove the inner pouch.

Note: The outside of the inner pouch is NOT sterile. Open the inner pouch and pass or

drop the product into the sterile field using an aseptic technique.

4. Prior to using the XIENCE Sierra EECSS, carefully remove the system from the

package and inspect for bends, kinks, and other damage. Verify that the stent does

not extend beyond the radiopaque balloon markers. Do not use if any defects are

noted. However, do not manipulate, touch, or handle the stent, which may cause

coating damage, contamination, or stent dislodgement from the delivery balloon.

Note: At any time during use of the XIENCE Sierra EECSS, if the stainless steel proximal

shaft has been bent or kinked, do not continue to use the catheter.

9.2 Materials Required

• Appropriate arterial sheath

• Appropriate guiding catheter(s)

• 2 – 3 syringes (10 – 20 cc)

• 1,000 u/500 cc heparinized normal saline (HepNS)

• Rotating hemostatic valve with appropriate minimum inner diameter (0.096 inch

[2.44 mm])

• 0.014 inch (0.36 mm) x 175 cm (minimum length) guide wire

• Guide wire introducer

• Contrast diluted 1:1 with heparinized normal saline

• Inflation device

• Appropriate sized pre-dilatation angioplasty balloon

• Appropriate sized post-dilatation noncompliant angioplasty balloon

• Three-way stopcock

• Torque device

• Appropriate anticoagulation and antiplatelet drugs

9.3 Preparation

9.3.1 Packaging Removal

Note: The foil pouch is not a sterile barrier. The inner header bag (pouch) within the foil

pouch is the sterile barrier. Only the contents of the inner pouch should be considered

sterile. The outside surface of the inner pouch is NOT sterile.

1. Carefully remove the delivery system from its protective tubing for preparation of the

delivery system. When using a rapid exchange (RX) system, do not bend or kink the

hypotube during removal.

2. Remove the product mandrel and protective stent sheath by grasping the catheter

just proximal to the stent (at the proximal balloon bond site), and with the other

hand, grasp the stent protector and gently remove distally. If unusual resistance is

felt during product mandrel and stent sheath removal, do not use this product and

replace with another. Follow product returns procedure for the unused device.

9.3.2 Guide Wire Lumen Flush

1. Flush the guide wire lumen with HepNS until fluid exits the guide wire exit notch.

Note: Avoid manipulation of the stent while flushing the guide wire lumen, as this may

disrupt the placement of the stent on the balloon.

9.3.3 Delivery System Preparation

1. Prepare an inflation device / syringe with diluted contrast medium.

2. Attach an inflation device / syringe to the stopcock; attach it to the inflation port

of the product. Do not bend the product hypotube when connecting to the inflation

device / syringe.

3. With the tip down, orient the delivery system vertically.

4. Open the stopcock to delivery system; pull negative for 30 seconds; release to

neutral for contrast fill.

5. Close the stopcock to the delivery system; purge the inflation device / syringe of

all air.

6. Repeat steps 3 through 5 until all air is expelled. If bubbles persist, do not use the

product.

7. If a syringe was used, attach a prepared inflation device to stopcock.

8. Open the stopcock to the delivery system.

9. Leave on neutral.

Note: While introducing the delivery system into the vessel, do not induce negative pressure

on the delivery system. This may cause dislodgement of the stent from the balloon.

Note: If air is seen in the shaft, repeat Section 9.3.3 Delivery System Preparation, steps 3

through 5, to prevent uneven stent expansion.

9.4 Delivery Procedure

1. Prepare the vascular access site according to standard practice.

2. The decision to pre-dilate the lesion with an appropriate sized balloon should be

based on patient and lesion characteristics. If pre-dilatation is performed, limit the

length of pre-dilation by the PTCA balloon to avoid creating a region of vessel injury

that is outside the boundaries of the XIENCE Sierra stent.

3. For long lesions, size the stent to the diameter of the most distal portion of the

vessel.

Note: If choosing between two stent diameters for tight lesions, choose the smaller

diameter stent and inflate. See product label for compliance information.

4. Maintain neutral pressure on the inflation device attached to the delivery system.

Open the rotating hemostatic valve as wide as possible.

5. Backload the delivery system onto the proximal portion of the guide wire while

maintaining guide wire position across the target lesion.

6. Carefully advance the delivery system into the guiding catheter and over the guide

wire to the target lesion. When using a Rapid Exchange (RX) system, be sure to keep

the hypotube straight. Ensure guiding catheter stability before advancing the stent

system into the coronary artery.

Note: If unusual resistance is felt before the stent exits the guiding catheter, do not force

passage. Resistance may indicate a problem and the use of excessive force may result in

stent damage or dislodgement. Maintain guide wire placement across the lesion and remove

the delivery system and guiding catheter as a single unit.

7. Advance the delivery system over the guide wire to the target lesion under direct

fluoroscopic visualization. Utilize the radiopaque balloon markers to position the stent

across the lesion. Perform angiography to confirm stent position. If the position of

the stent is not optimal, it should be carefully repositioned or removed (see Section

9.6 Removal Procedure). The balloon markers indicate both the stent edges and the

balloon shoulders. Expansion of the stent should not be undertaken if the stent is not

properly positioned in the target lesion.

Note: If removal of a stent system is required prior to deployment, ensure that the guiding

catheter is coaxially positioned relative to the stent delivery system, and cautiously withdraw

the stent delivery system into the guiding catheter. Should unusual resistance be felt at any

time when withdrawing the stent towards the guide catheter, the stent delivery system and

the guiding catheter should be removed as a single unit. This should be done under direct

visualization with fluoroscopy.

8. Tighten the rotating hemostatic valve. The stent is now ready to be deployed.

9.5 Deployment Procedure

CAUTION: Refer to product label for in vitro stent inner diameter, nominal pressure,

and RBP.

1. Prior to deployment, reconfirm the correct position of the stent relative to the target

lesion using the radiopaque balloon markers.

2. Deploy the stent slowly by pressurizing the delivery system in 2 atm increments,

every 5 seconds, until stent is completely expanded. Fully expand the stent by

inflating to nominal pressure at a minimum. Accepted practice generally targets an

initial deployment pressure that would achieve a stent inner diameter ratio of about

1.1 times the reference vessel diameter (refer to product label for in vitro stent inner

diameter, nominal pressure, and RBP).

3. For long lesions, size the stent to the diameter of the most distal portion of the

vessel and expand stent to nominal pressure at minimum. Maintain pressure for

30 seconds. If necessary, the delivery system can be repressurized or further

pressurized to assure complete apposition of the stent to the artery wall.

4. Maintain pressure for 30 seconds for full expansion of the stent. Fluoroscopic

visualization during stent expansion should be used in order to properly judge the

optimum stent diameter as compared to the proximal and distal native coronary

artery diameters (reference vessel diameters). Optimal stent expansion and proper

apposition requires that the stent be in full contact with the arterial wall.

Note: See Section 9.6 Removal Procedure for instruction on withdrawal of stent delivery

system.

5. If necessary, the delivery system can be repressurized or further pressurized to

assure complete apposition of the stent to the artery wall.

Note: Do not exceed the labeled rated burst pressure (RBP) of 16 atm (1621 kPa).

6. Fully cover the entire lesion and balloon-treated area (including dissections) with the

XIENCE Sierra stent, allowing for adequate stent coverage into healthy tissue proximal

and distal to the lesion.

7. Deflate the balloon by pulling negative on the inflation device for 30 seconds. Confirm

complete balloon deflation before attempting to move the delivery system. If unusual

resistance is felt during stent delivery system withdrawal, pay particular attention to

guiding catheter position.

Note: See Section 9.6 Removal Procedure for instruction on withdrawal of stent delivery

system.

8. Confirm stent position and deployment using standard angiographic techniques.

For optimal results, the entire stenosed arterial segment should be covered by the

stent. Fluoroscopic visualization during stent expansion should be used in order to

properly judge the optimum expanded stent diameter as compared to the proximal

and distal coronary artery diameter(s). Optimal expansion requires that the stent be in

full contact with the artery wall. Stent wall contact should be verified through routine

angiography or intravascular ultrasound (IVUS).

9. If the deployed stent size is still inadequate with respect to reference vessel diameter,

a larger balloon may be used to further expand the stent. If the initial angiographic

appearance is suboptimal, the stent may be further expanded using a low profile,

high pressure, noncompliant balloon dilation catheter. If this is required, the stented

segment should be carefully recrossed with a prolapsed guide wire to avoid

disrupting the stent geometry. Deployed stents should not be left underdilated.

CAUTION: Do not dilate the stent beyond the following limits.

Nominal Stent Diameter Dilation Limit

2.0 – 3.25 mm 3.75 mm

3.5 – 4.0 mm 5.50 mm

10. If more than one XIENCE Sierra stent is needed to cover the lesion and balloon-

treated area, it is suggested that, to avoid the potential for gap restenosis, the stents

be adequately overlapped. To ensure that there are no gaps between stents, the

balloon marker bands of the second XIENCE Sierra stent should be positioned inside

the deployed stent prior to expansion.

11. Reconfirm stent position and angiographic results. Repeat inflations until optimal

stent deployment is achieved.

9.6 Removal Procedure

Withdrawal of the stent delivery catheter from the deployed stent:

1. Deflate the balloon by pulling negative pressure on the inflation device. Larger and

longer balloons will take more time (up to 30 seconds) to deflate than smaller and

shorter balloons. Confirm balloon deflation under fluoroscopy and wait 10 to

15 seconds longer.

2. Position inflation device on “negative” or “neutral” pressure.

3. Stabilize guide catheter position just outside coronary ostium and anchor in place.

Maintain guide wire placement across stent segment.

4. Gently remove the stent delivery system with slow and steady pressure.

5. Tighten the rotating hemostatic valve.

If during withdrawal of the stent delivery catheter resistance is encountered, use the

following steps to improve balloon rewrap:

• Re-inflate the balloon up to nominal pressure.

• Repeat steps 1 through 5 above.

Post stent delivery system withdrawal; Stent deployment confirmation

1. Confirm stent position and deployment using standard angiographic techniques.

For optimal results, the entire stenosed arterial segment should be covered by the

stent. Fluoroscopic visualization during stent expansion should be used in order to

properly judge the optimum expanded stent diameter as compared to the proximal

and distal coronary artery diameter(s). Optimal expansion requires that the stent be in

full contact with the artery wall. Stent wall contact should be verified through routine

angiography or intravascular ultrasound (IVUS).

2. If more than one XIENCE Sierra stent is needed to cover the lesion and balloon-

treated area, it is suggested that, to avoid the potential for gap restenosis, the stents

be adequately overlapped.

3. To ensure that there are no gaps between stents, the balloon marker bands of the

second XIENCE Sierra stent should be positioned inside the deployed stent prior to

expansion.

4. Reconfirm stent position and angiographic results to assess stented area. Repeat

inflations until optimal stent deployment is achieved. If post-dilation is necessary,

ensure that the final stent diameter matches the reference vessel diameter. Ensure

that the stent wall is in contact with the artery wall.

9.7 Post-deployment Dilation of Stent Segments

1. All efforts should be taken to ensure that the stent is not under-dilated.

2. If the deployed stent size is still inadequate with respect to the vessel diameter, or

if full contact with the vessel wall is not achieved, a larger balloon may be used to

expand the stent further. The stent may be further expanded using a low profile, high

pressure, and noncompliant balloon catheter. If this is required, the stented segment

should be recrossed carefully with a prolapsed guide wire to avoid dislodging the

stent. The balloon should be centered within the stent and should not extend outside

of the stented region.

CAUTION: Do not dilate the stent beyond the following limits.

Nominal Stent Diameter Dilation Limit

2.0 – 3.25 mm 3.75 mm

3.5 – 4.0 mm 5.50 mm

10.0 SPIRIT AND XIENCE FAMILY OF CLINICAL TRIALS

The XIENCE Sierra EECSS is based on the predicate devices XIENCE V EECSS,

XIENCE PRIME EECSS, XIENCE Xpedition EECSS, and XIENCE Alpine EECSS.

The XIENCE Sierra EECSS uses a similar stent platform, identical drug coating formulation,

identical drug primer, similar nominal total drug content, and the identical stent

contacting balloon materials as the XIENCE PRIME EECSS, XIENCE Xpedition EECSS, and

XIENCE Alpine EECSS.

The XIENCE Sierra EECSS differs from the XIENCE Alpine EECSS in the stent delivery

system. The XIENCE Sierra stent delivery system utilizes the same principle of operation and

materials as other Abbott Vascular RX stent systems and coronary dilatation catheters.

Compared to the XIENCE V EECSS and to the XIENCE PRIME EECSS, the XIENCE Sierra

EECSS has the same stent security specification, same stent placement on the balloon

between the balloon markers, a similar tip entry profile, and a similar taper length for

XIENCE Sierra stent sizes up to 28 mm in length. Based on the similar nature of the

XIENCE Sierra stent to the XIENCE PRIME and XIENCE V stents, performance of the

XIENCE Sierra EECSS can be predicted to be similar to the performance of XIENCE V

and XIENCE PRIME. Therefore, clinical trial data for XIENCE V and XIENCE PRIME are

summarized in this section.

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10.1 Pre-market Clinical Trials

Principal safety and effectiveness of the XIENCE V stent has been established from a series of pre-market clinical trials. SPIRIT III RCT was the pivotal randomized clinical trial (RCT) that

established the non-inferiority of the XIENCE V stent to the TAXUS

Express

stent (TAXUS stent). The SPIRIT IV trial is a prospective, randomized, active-controlled, single-blinded, multi-

center evaluation of the XIENCE V stent compared to the TAXUS Express stent (TAXUS stent) in the treatment of up to three de novo lesions ≤ 28 mm in length in native coronary arteries

with RVD ≥ 2.5 mm to ≤ 4.25 mm. The SPIRIT IV trial established the superiority of the XIENCE V stent compared to the TAXUS Express stent. The SPIRIT Small Vessel (SV) Registry is a

prospective, single-arm, open-label, US multi-center registry study that established the safety and effectiveness of the XIENCE V 2.25 mm diameter stent. SPIRIT PRIME is a prospective,

open-label, multi-center nonrandomized clinical trial with two study arms using the core size XIENCE PRIME and XIENCE PRIME LL stent system that established the safety and effectiveness

of the XIENCE PRIME and XIENCE PRIME LL stents. Tables 10.1-1 through 10.1-4 present the trial designs, angiographic results (for studies that required angiographic follow-up), and

principal clinical outcomes at 1-year and from latest follow-up, respectively.

Table 10.1-1: SPIRIT Family of XIENCE V Clinical Trial Designs (Pre-market)

SPIRIT III RCT SPIRIT IV

SPIRIT Small Vessel

Registry

SPIRIT PRIME Clinical Trial

Core Size Registry Long Lesion Registry

Study

Type / Design

• Multi-center

• Randomized

• Single-blinded

• Active-control

• Multi-center

• Randomized

• Single-blinded

• Active-control

• Multi-center

• Open-label

• Single-arm

• Multi-center

• Open-label

• Single-arm

• Multi-center

• Open-label

• Single-arm

Number of Subjects

Enrolled

Total: 1,002

XIENCE V: 668

TAXUS Express

Control: 334

Total: 3,690

XIENCE V: 2,460

TAXUS Express Control: 1,230

Total: 150

2.25 mm XIENCE V

Total: 400

XIENCE PRIME

Total: 100

XIENCE PRIME

Treatment Up to two de novo

lesions in different

epicardial vessels

Up to three de novo lesions,

maximum of two lesions per

epicardial vessel

Up to two de novo lesions in

different epicardial vessels

Up to two de novo lesions

in different epicardial

vessels

Up to two de novo lesions in

different epicardial vessels

Lesion Size RVD: ≥ 2.5 ≤ 3.75 mm

Length: ≤ 28 mm

RVD: ≥ 2.5 ≤ 4.25 mm

Length: ≤ 28 mm

RVD: ≥ 2.25 < 2.50 mm

Length: ≤ 28 mm

RVD: ≥ 2.25 ≤ 4.25 mm

Length: ≤ 22 mm

XIENCE PRIME CS:

RVD: ≥ 2.25 ≤ 4.25 mm

Length: ≤ 22 mm

XIENCE PRIME LL:

RVD: ≥ 2.5 ≤ 4.25 mm

Length: > 22 mm and ≤ 32 mm

Primary Endpoint In-segment late loss at

240 days

Ischemia-driven target lesion

failure at 1 year (composite of

cardiac death, target vessel MI or

ischemia-driven TLR)

TLF (target lesion failure)

at 1 year

TLF (target lesion failure)

at 1 year

TLF (target lesion failure) at 1 year

Co-Primary Endpoint TVF at 270 days None None None None

Clinical Follow-up 30, 180, 240, 270

days,

1 to 5 years

30, 180, 270 days,

1 to 3 years

30 days, 240 days,

1 to 3 years

30, 180 days,

1 to 3 years

30, 180 days,

1 to 3 years

Angiographic

Follow-up

240 days (N = 564) None 240 days (N = 69) None None

In the TAXUS stent arm, there was 1 subject who received 1 TAXUS

Liberté

stent.

RVD ≥ 2.5 mm to ≤ 3.75 mm and stent sizes up to 3.5 mm until 4.0 mm TAXUS is commercially available.

Table 10.1-2: SPIRIT Family of Clinical Trials

Angiographic Results (Pre-market)

Angiographic

Results

SPIRIT III RCT

240 Days

SPIRIT Small Vessel

240 Days

XIENCE V

(N = 376)

(M = 427)

TAXUS

(N = 188)

(M = 220)

2.25 mm XIENCE V

(N = 69)

(M = 69)

In-Stent Late Loss

(mm)

0.16 ± 0.41 (342) 0.30 ± 0.53 (158) 0.20 ± 0.40 (52)

In-Segment Late

Loss (mm)

0.14 ± 0.39 (343) 0.26 ± 0.46 (158) 0.16 ± 0.41 (52)

In-Stent Binary

Restenosis

2.3% (8/343) 5.7% (9/158) 3.8% (2/52)

In-Segment Binary

Restenosis

4.7% (16/344) 8.9% (14/158) 9.6% (5/52)

Notes:

– Data are mean (mm) ± SD or % (n/N).

– N is total number of patients. M is total number of lesions.

– SPIRIT III and SV 240-day include follow-up window (240 + 28 days).

Table 10.1-3: SPIRIT Family of Clinical Trials

Principal 1-Year Clinical Outcomes (Pre-market)

SPIRIT IV SPIRIT III RCT

SPIRIT Small

Vessel

SPIRIT PRIME

Clinical Trial

XIENCE V

(N = 2458)

TAXUS

(N = 1229)

XIENCE V

(N = 669)

TAXUS

(N = 333)

2.25 mm

XIENCE V

(N = 144)

Core Size

Registry

(N = 401)

Long Lesion

Registry

(N = 104)

TLF

4.0%

(97/2416)

6.8%

(81/1195)

5.3%

(35/655)

9.7%

(31/319)

8.1%

(11/136)

4.5%

(18/399)

7.7%

(8/104)

TVF

5.5%

(134/2416)

7.7%

(92/1195)

8.5%

(56/655)

11.6%

(37/319)

11.0%

(15/136)

N/A N/A

MACE

4.1%

(98/2416)

6.9%

(82/1195)

6.0%

(39/655)

10.3%

(33/319)

8.1%

(11/136)

4.5%

(18/399)

7.7%

(8/104)

All Death

1.0%

(25/2416)

1.3%

(15/1195)

1.2%

(8/657)

1.3%

(4/320)

1.5%

(2/136)

0.8%

(3/399)

1.0%

(1/104)

Cardiac Death

0.4%

(10/2416)

0.4%

(5/1195)

0.8%

(5/657)

0.9%

(3/320)

1.5%

(2/136)

0.3%

(1/399)

0.0%

(0/104)

1.9%

(45/2416)

3.1%

(37/1195)

2.7%

(18/655)

4.1%

(13/319)

1.5%

(2/136)

1.8%

(7/399)

4.8%

(5/104)

Cardiac Death or MI

2.2%

(54/2416)

3.3%

(39/1195)

3.4%

(22/655)

4.7%

(15/319)

2.9%

(4/136)

2.0%

(8/399)

4.8%

(5/104)

Ischemia-Driven TLR

2.3%

(56/2416)

4.6%

(55/1195)

3.4%

(22/655)

5.6%

(18/319)

5.1%

(7/136)

2.5%

(10/399)

2.9%

(3/104)

Ischemia-Driven TVR,

Non TL

2.2%

(54/2416)

2.4%

(29/1195)

3.2%

(21/655)

4.7%

(15/319)

5.9%

(8/136)

2.8%

(11/399)

2.9%

(3/104)

Stent Thrombosis

ARC (Definite / Probable)

0.29%

(7/2391)

1.10%

(13/1181)

0.9%

(6/650)

0.6%

(2/316)

1.5%

(2/136)

0.5%

(2/399)

0.0%

(0/104)

ARC (Definite)

0.3%

(6/2385)

0.8%

(10/1183)

0.8%

(5/650)

0.3%

(1/317)

0.7%

(1/138)

0.5%

(2/399)

0.0%

(0/104)

Notes:

– All counts presented in this table are subject counts. Subjects are counted only once for each event for each time period.

– 1-year includes the follow-up window (365 + 28 days) for all trials.

– TLF includes cardiac death, MI attributed to target vessel and ischemia-driven TLR. SPIRIT SV and PRIME used clinically indicated TLR definition rather

than ischemia-driven TLR.

– TVF includes cardiac death, MI, ischemia-driven TLR and TVR, non-target lesion. SPIRIT SV and PRIME used clinically indicated TLR and TVR definition

rather than ischemia-driven TLR and TVR definition, which was used for SPIRIT II, SPIRIT III, and SPIRIT IV.

– MACE includes cardiac death, MI and ischemia-driven TLR.

EL2115538 (2017-11-03)

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Printed on : 2017-11-03

Table 10.1-4: SPIRIT Family of Clinical Trials

Principal Clinical Outcomes from Latest Follow-up (Pre-market)

SPIRIT IV

3 Years

SPIRIT III RCT

5 Years

SPIRIT Small

Vessel

2 Years

SPIRIT PRIME

Clinical Trial

1 Year

XIENCE V

(N = 2458)

TAXUS

(N = 1229)

XIENCE V

(N = 669)

TAXUS

(N = 333)

2.25 mm XIENCE V

(N = 144)

Core Size

Registry

(N = 401)

Long Lesion

Registry

(N = 104)

TLF

9.5%

(223/2348)

11.9%

(138/1158)

13.4%

(81/605)

20.6%

(59/286)

8.3%

(11/133)

4.5%

(18/399)

7.7%

(8/104)

TVF

13.3%

(312/2348)

14.5%

(168/1158)

20.3%

(123/605)

26.6%

(76/286)

12.0%

(16/133)

N/A N/A

MACE

9.8%

(231/2348)

12.3%

(142/1158)

14.4%

(87/605)

22.0%

(63/286)

8.3%

(11/133)

4.5%

(18/399)

7.7%

(8/104)

All Death

3.4%

(81/2348)

5.2%

(60/1158)

6.0%

(37/621)

10.3%

(31/300)

1.5%

(2/133)

0.8%

(3/399)

1.0%

(1/104)

Cardiac Death

1.4%

(34/2348)

1.9%

(22/1158)

2.7%

(17/621)

4.3%

(13/300)

1.5%

(2/133)

0.3%

(1/399)

0.0%

(0/104)

3.1%

(73/2348)

4.7%

(55/1158)

4.6%

(28/605)

7.0%

(20/286)

1.5%

(2/133)

1.8%

(7/399)

4.8%

(5/104)

Cardiac Death or MI

4.5%

(105/2348)

6.0%

(70/1158)

7.1%

(43/605)

11.2%

(32/286)

3.0%

(4/133)

2.0%

(8/399)

4.8%

(5/104)

Ischemia-Driven TLR

6.3%

(148/2348)

7.9%

(92/1158)

8.9%

(54/605)

12.9%

(37/286)

5.3%

(7/133)

2.5%

(10/399)

2.9%

(3/104)

Ischemia-Driven TVR, Non TL

5.6%

(132/2348)

5.4%

(63/1158)

8.8%

(53/605)

11.9%

(34/286)

6.8%

(9/133)

2.8%

(11/399)

2.9%

(3/104)

Stent Thrombosis

ARC (Definite / Probable)

0.62%

(14/2263)

1.73%

(19/1098)

1.5%

(9/582)

1.9%

(5/268)

1.5%

(2/132)

0.5%

(2/399)

0.0%

(0/104)

ARC (Definite)

0.49%

(11/2263)

1.28%

(14/1098)

1.2%

(7/582)

0.7%

(2/268)

0.8%

(1/132)

0.5%

(2/399)

0.0%

(0/104)

Notes:

– All counts presented in this table are subject counts. Subjects are counted only once for each event for each time period.

– Data includes the follow-up window of + 28 days for all trials.

– TLF includes cardiac death, MI attributed to target vessel and ischemia-driven TLR. SPIRIT SV and PRIME used clinically indicated TLR definition rather than ischemia-

driven TLR.

– TVF includes cardiac death, MI, ischemia-driven TLR and TVR, non-target lesion.

– MACE includes cardiac death, MI, and ischemia-driven TLR.

10.2 Post-Market Clinical Trials

The XIENCE V USA study is a prospective, multi-center, FDA-mandated post-market study to evaluate the continued safety and effectiveness of the XIENCE V EECSS

in real-world settings after it was commercialized in the U.S., and also to support the FDA DAPT initiative. The objective of the SPIRIT V Single Arm Study (SAS) was

to continue the assessment of the performance of XIENCE V EECSS in the treatment of patients with de novo coronary artery lesions. XIENCE V India is a prospective,

open-label, multi-center, observational, single-arm registry to evaluate XIENCE V EECSS’s continued safety and effectiveness during commercial use in real-world

settings in India. Tables 10.2-1 through 10.2-2 present clinical trial designs, principal clinical outcomes at 1 year and from latest follow-up, respectively.

The results from these post-marketing clinical trials demonstrate safety and effectiveness of XIENCE V in real-world settings. In addition, XIENCE V improved

patient-reported outcomes (including better quality of life, reduced angina frequency, improved angina stability, and reduced physical limitation) at 6 months and the

improvements were sustained for 1 year in coronary artery disease patients

Table 10.2-1: SPIRIT and XIENCE V Family Clinical Trial Designs (Post-market)

XIENCE V USA Phase

I Cohort

XIENCE V USA Long-

Term Follow-up Cohort

XIENCE V USA AV-DAPT

Cohort

SPIRIT V

(SAS)

XIENCE V

India

Study Type / Design • Multi-center

• Prospective

• Single-arm

• Multi-center

• Prospective

• Single-arm

• Multi-center

• Randomized

• Double-blinded

• Placebo control

• Multi-center

• Prospective

• Single-arm

• Multi-center

• Prospective

• Single-arm

Number of Subjects

Enrolled

8040 4663 868 2663 977

Treatment Per site standard care Per site standard care Patients were randomized to

receive either thienopyridine

or placebo treatment for

additional 18 months along

with aspirin

Maximum of one de novo,

native target lesion per

major epicardial vessel

or side branch (no prior

stent implant, no prior

brachytherapy), maximum

of 4 planned EES

Per site standard care

Lesion Size No angiographic restrictions RVD = ≥ 2.25 ≤ 4.0 mm

Length ≤ 28 mm by visual

estimation

No angiographic

restrictions

Primary Endpoint ARC definite and

probable stent

thrombosis up to

1 year

ARC definite and

probable stent

thrombosis from year

1 to 5

MACE (composite of all

death, MI, and stroke)

12 – 33 months

Composite rate of all death,

MI, TVR at 30-day

ARC ST (Definite /

probable) 1 year and

yearly after through

3 years

Co-Primary Endpoint Cardiac death or any

MI at 1 year

Cardiac death or any MI

from year 1 to 5

ARC definite and probable

ST 12 – 33 months

None Cardiac death and any MI

at 1 year

Clinical Follow-up 14, 30, 180 days, and

1 year

2, 3 and 4 years 15, 24, 30, and 33 months 30 days and 1 and 2 years 14, 30, 180 days and 1,

2, and 3 years

Angiographic

Follow-up

None None None None None

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Page 8 of 206

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Table 10.2-2: SPIRIT and XIENCE V Family of Trials

Principal Clinical Outcomes (Post-market)

XIENCE V USA

Phase I

1 Year

SPIRIT V (SAS) XIENCE V India

1 Year 2 Years 1 Year 2 Years

XIENCE V

(N = 8040)

XIENCE V

(N = 2663)

XIENCE V

(N = 2663)

XIENCE V

(N = 990)

XIENCE V

(N = 990)

TLF (ARC)

9.4%

(707/7522)

5.25%

(138/2627)

7.49%

(192/2562)

2.4%

(24/986)

3.4%

(32/942)

TLF

6.8%

(513/7505)

N/A N/A N/A N/A

All Death, MI (ARC) and TVR N/A

7.04%

(185/2627)

10.34%

(265/2562)

N/A N/A

Cardiac Death or MI (ARC)

7.2%

(545/7522)

4.23%

(111/2627)

5.74%

(147/2562)

1.9%

(19/986)

2.8%

(26/942)

Cardiac Death or MI

3.3%

(249/7505)

N/A N/A N/A N/A

TLR

4.6%

(349/7522)

1.90%

(50/2627)

3.04%

(78/2562)

1.2%

(12/986)

1.5%

(14/942)

TVR, non TLR

2.3%

(176/7522)

1.45%

(38/2627)

2.26%

(58/2562)

0.1%

(1/986)

0.1%

(1/942)

All Death

2.6%

(194/7522)

1.71%

(45/2627)

2.97%

(76/2562)

0.9%

(9/986)

1.7%

(16/942)

Cardiac Death

1.4%

(108/7522)

1.10%

(29/2627)

1.87%

(48/2562)

0.9%

(9/986)

1.7%

(16/942)

All MI (ARC)

6.3%

(475/7522)

3.54%

(93/2627)

4.45%

(114/2562)

1.3%

(13/986)

1.6%

(15/942)

All MI

2.2%

(162/7505)

N/A N/A N/A N/A

Stent Thrombosis

ARC (Definite / Probable)

0.81%

(60/7380)

0.65%

(17/2607)

0.79%

(20/2523)

0.51%

(5/986)

0.53%

(5/939)

ARC (Definite)

0.54%

(40/7380)

N/A N/A

0.41%

(4/986)

0.43%

(4/939)

Notes:

– All counts presented in this table are subject counts. Subjects are counted only once for each event for each time period.

– XIENCE V USA 1-year data include 42-day window or through randomization date if occurred earlier than 407 days for the second

enrollment phase. XIENCE V India 1-year data include 47-day window. SPIRIT V 1-year data include 28-day window.

– SPIRIT V 2-year data include 28-day window. XIENCE V India 2-year data include 47-day window.

– TLF (ARC) includes cardiac death, MI attributed to target vessel (per ARC definition), clinically indicated TLR. TLF includes cardiac

death, MI attributed to target vessel (per protocol definition), clinically indicated TLR.

10.3 Pooled Clinical Trials Analysis for Stent Thrombosis Subsequent to DAPT Interruption / Discontinuation

The XIENCE family of stents have demonstrated safety and effectiveness in multiple trials in standard / low-risk and extended-risk real-

world patients and demonstrated low stent thrombosis (ST) rates.

This includes patients who discontinued or interrupted dual antiplatelet therapy (DAPT) after 1 month post coronary stent implantation.

Clinical trials described below and / or in the published literature have been analyzed for stent thrombosis correlated with DAPT.

The data (Table 10.3-1) are from a pooled patient level analysis of the following pre- and post-market trials:

Pre-market: SPIRIT II, SPIRIT III, SPIRIT IV

Post-market: SPIRIT V, SPIRIT Women, XIENCE V USA, XIENCE V India

Table 10.3-1: Stent Thrombosis (ARC Definite / Probable) Subsequent to DAPT Interruption / Discontinuation through 730 days

Versus No Interruption; Pooled Data from 7 Pre- and Post-market Trials

Pooled 7 Trials (2 year results)

N = 11,219

DAPT Interrupted ≤30 days DAPT Interrupted > 30 – 730 days No Interruption of DAPT

Subsequent ST

(Def / Prob)

2.51%

(12/478)

0.38%

(13/3445)

0.66%

(44/6648)

11.0 HOW SUPPLIED

Sterile – This device is sterilized with ethylene oxide gas. Non-pyrogenic. Do not use if the package is open or damaged.

This single-use device cannot be reused on another patient, as it is not designed to perform as intended after the first usage. Changes

in mechanical, physical, and / or chemical characteristics introduced under conditions of repeated use, cleaning, and / or resterilization

may compromise the integrity of the design and / or materials, leading to contamination due to narrow gaps and / or spaces and

diminished safety and / or performance of the device. Absence of original labeling may lead to misuse and eliminate traceability.

Absence of original packaging may lead to device damage, loss of sterility, and risk of injury to the patient and / or user.

Contents – One (1) XIENCE Sierra Everolimus Eluting Coronary Stent System.

Storage – Store in a dry, dark, cool place. Protect from light. Do not remove from carton until ready for use. Store at 25°C (77°F);

excursions permitted to 15 – 30°C (59 – 86°F).

12.0 PATENTS AND TRADEMARKS

This product and / or its use may be covered by one or more of the following United States Patents: 6,179,810; 6,384,046;

6,440,990; 6,629,994; 6,656,220; 6,746,423; 6,887,219; 6,887,510; 6,890,318; 6,929,657; 6,939,373; 6,957,152; 7,549,975;

7,662,130; 7,828,766; 7,833,193; 7,906,066; 7,947,207; 8,043,553; 8,052,638; 8,075,583; 8,173,062; 8,221,112; 8,221,444;

8,308,711; 8,382,738; 8,388,575; 8,388,602; 8,394,055; 8,444,608; 8,444,802; 8,535,596; 8,540,927; 8,613,722. Other U.S.

patents pending. Other patents issued and pending outside of the U.S.

CERTICAN, AFINITOR, VOTUBIA and ZORTRESS are trademarks of the NOVARTIS group of companies.

AMERICAN COLLEGE OF CARDIOLOGY is a trademark of the American College of Cardiology Foundation.

AMERICAN HEART ASSOCIATION is a trademark of the American Heart Association, Inc.

TAXUS and TAXUS LIBERTÉ are trademarks of the Boston Scientific group of companies.

XIENCE, XIENCE SIERRA, XIENCE ALPINE, XIENCE PRIME, XIENCE V, and XIENCE XPEDITION are trademarks of the Abbott group of

companies.

EL2115538 (2017-11-03)

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Printed on : 2017-11-03

Deutsch / German

8.0 PATIENTENAUSWAHL UND BEHANDLUNG

8.1 Individuelle Anpassung der Behandlung

9.0 ANLEITUNG ZUM KLINISCHEN GEBRAUCH

9.1 Inspektion vor dem Gebrauch

9.2 Erforderliche Materialien

9.3 Vorbereitung

9.3.1 Entnahme aus der Verpackung

9.3.2 Spülen des Führungsdrahtlumens

9.3.3 Vorbereitung des Applikationssystems

9.4 Verfahren zur Stentapplikation

9.5 Verfahren zur Stententfaltung

9.6 Verfahren zur Entfernung

9.7 Dilatation der Stentsegmente nach Entfaltung

10.0 KLINISCHE STUDIEN VOM TYP SPIRIT UND FÜR DIE PRODUKTREIHE XIENCE

10.1 Klinische Studien vor Markteinführung

Tabelle 10.1-1: Design der klinischen Studien vom Typ SPIRIT für den XIENCE V

(vor Markteinführung)

Tabelle 10.1-2: Angiographieergebnisse der klinischen Studien vom Typ SPIRIT

(vor Markteinführung)

Tabelle 10.1-3: Wesentliche klinische Ergebnisse der klinischen Studien vom Typ

SPIRIT nach 1 Jahr (vor Markteinführung)

Tabelle 10.1-4: Wesentliche klinische Ergebnisse der klinischen Studien vom Typ

SPIRIT aus der neuesten Nachsorge (vor Markteinführung)

10.2 Klinische Studien nach Markteinführung

Tabelle 10.2-1: Designs der klinischen Studien vom Typ SPIRIT und für die

Produktreihe XIENCE V (nach Markteinführung)

Tabelle 10.2-2: Wesentliche klinische Ergebnisse der klinischen Studien vom Typ

SPIRIT und für die Produktreihe XIENCE V (nach Markteinführung)

10.3 Gepoolte Analyse der klinischen Studien für Stentthrombose nach DAPT-

Unterbrechung/-Abbruch

Tabelle 10.3-1: Stentthrombose (ARC definitiv/wahrscheinlich) nach DAPT-

Unterbrechung/-Abbruch bis 730 Tage ggü. keine Unterbrechung; gepoolte Daten

von 7 Studien vor und nach Markteinführung

11.0 LIEFERUNG

XIENCE Sierra

Everolimus-eluierendes Koronarstentsystem

VERSCHREIBUNGSINFORMATIONEN

Inhaltsverzeichnis

1.0 PRODUKTBESCHREIBUNG

Tabelle 1-1: Produktbezeichnung und Größen

Tabelle 1-2: Wirkstoffgehalt in XIENCE Sierra

Everolimus-eluierenden Koronarstents

Tabelle 1-3: In-vitro-Produktspezifikationen

2.0 INDIKATIONEN

3.0 KONTRAINDIKATIONEN

4.0 WARNHINWEISE

5.0 VORSICHTSMASSNAHMEN

5.1 Handhabung des Stents

5.2 Setzen des Stents

5.3 Verwendung in Verbindung mit anderen Verfahren

5.4 Stent-/Systementfernung

5.5 Nach der Implantation

5.6 Verwendung bei speziellen Populationen

5.6.1 Schwangerschaft

5.6.2 Stillzeit

5.6.3 Verwendung bei Kindern

5.7 Sicherheitsinformationen für Magnetresonanztomographie (MRT)

5.8 Arzneimittelreaktionen

5.9 Potenzielle Immunsuppression

5.10 Potenziell erhöhte Lipidwerte

6.0 INFORMATIONEN ZU ARZNEIMITTELN

6.1 Wechselwirkungen mit Arzneimitteln oder anderen Substanzen

6.2 Schwangerschaft

6.3 Stillzeit

7.0 MÖGLICHE KOMPLIKATIONEN

• Zwei unter dem Ballon positionierte röntgendichte Markierungen zur Kennzeichnung der Arbeitslänge des Ballons und der Länge des expandierten Stents auf dem Röntgenbild.

• Zwei proximale Markierungen auf dem Schaft des Applikationssystems (95 cm und 105 cm proximal zur distalen Spitze) zeigen die relative Position des Applikationssystems in Bezug

auf das Ende eines brachialen oder femoralen Führungskatheters an. Die Katheterarbeitslänge beträgt 145 cm.

• Eine Farbänderung des Schafts kennzeichnet die Austrittskerbe des Führungsdrahts.

Tabelle 1-3: In-vitro-Produktspezifikationen

Stent-Durchmesser

(mm)

Stentlänge

(mm)

* Mindestgröße

für Kompatibilität des

Führungskatheters (ID)

**Nominaler In-vitro-Druck des

Stents

Nennberstdruck (RBP)

Im Stentbereich

unabgedeckte

Arterienoberfläche

(%)

(atm) kPa (atm) kPa

2,0 8, 12, 15, 18, 23, 28, 33, 38 5 F (1,42 mm/0,056 in.) 9 912 16 1621 81

2,25 8, 12, 15, 18, 23, 28, 33, 38 5 F (1,42 mm/0,056 in.) 9 912 16 1621 83

2,5 8, 12, 15, 18, 23, 28, 33, 38 5 F (1,42 mm/0,056 in.) 9 912 16 1621 84

2,75 8, 12, 15, 18, 23, 28, 33, 38 5 F (1,42 mm/0,056 in.) 12 1216 16 1621 86

3,0 8, 12, 15, 18, 23, 28, 33, 38 5 F (1,42 mm/0,056 in.) 12 1216 16 1621 87

3,25 8, 12, 15, 18, 23, 28, 33, 38 5 F (1,42 mm/0,056 in.) 12 1216 16 1621 88

3,5 8, 12, 15, 18, 23, 28, 33, 38 5 F (1,42 mm/0,056 in.) 12 1216 16 1621 84

4,0 8, 12, 15, 18, 23, 28, 33, 38 5 F (1,42 mm/0,056 in.) 12 1216 16 1621 86

* Siehe Spezifikationen der jeweiligen Hersteller für entsprechende Größe in (F).

** Sicherstellen, dass der Stent vollständig entfaltet wurde (Siehe Abschnitt 9.5 Verfahren zur Stententfaltung). Der Entfaltungsdruck sollte sich nach den Eigenschaften der Läsion

richten.

2.0 INDIKATIONEN

Das XIENCE Sierra Everolimus-eluierende Koronarstentsystem ist zur Verbesserung des Koronarlumendurchmessers bei folgenden Patientengruppen indiziert:

• Patienten mit symptomatischer ischämischer Herzkrankheit aufgrund diskreter De-novo-Läsionen in nativen Koronararterien.

• Zur Wiederherstellung des koronaren Blutflusses bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt, deren Symptome vor nicht mehr als 12 Stunden eingesetzt haben.

• Zur Behandlung von Patienten, die gleichzeitig an Diabetes, akutem Koronarsyndrom, dualen Gefäßläsionen (zwei Läsionen in zwei verschiedenen epikardialen Blutgefäßen), Läsionen

in kleinen Koronargefäßen; Läsionen, bei denen die Behandlung zur Sperrung der Seitenäste führt (Läsionen mit einem Seitenastdurchmesser <2 mm oder einer Stenose des Ostiums

<50 %) leiden; zur Behandlung älterer Patienten (Alter ≥65) und zur Behandlung sowohl von Männern als auch Frauen.

1.0 PRODUKTBESCHREIBUNG

Das XIENCE Sierra Everolimus-eluierende Koronarstentsystem (EECSS) umfasst:

Einen vormontierten XIENCE Sierra Stent aus einer L-605-Kobalt-Chrom-Legierung (CoCr) beschichtet mit einer Mischung aus dem anti-proliferativen Wirkstoff Everolimus und

Polymeren. Die Produktreihe besteht aus:

Tabelle 1-1: Produktbezeichnung und Größen

Produktbezeichnung Stent-Durchmesser (mm) Stentlänge (mm)

XIENCE

Sierra

2,0, 2,25, 2,5, 2,75, 3,0, 3,25, 3,5, 4,0 8, 12, 15, 18, 23, 28, 33, 38

Die verfügbare Dosis an Everolimus auf dem Stent variiert größenabhängig wie folgt:

Tabelle 1-2: Wirkstoffgehalt in XIENCE Sierra Everolimus-eluierenden Koronarstents

Stent-Durchmesser

(mm)

Stentlänge

(mm)

Wirkstoffdosis

(µg)

2,0, 2,25, 2,5, 2,75, 3,0, 3,25 8 39

2,0, 2,25, 2,5, 2,75, 3,0, 3,25 12 58

2,0, 2,25, 2,5, 2,75, 3,0, 3,25 15 72

2,0, 2,25, 2,5, 2,75, 3,0, 3,25 18 85

2,0, 2,25, 2,5, 2,75, 3,0, 3,25 23 111

2,0, 2,25, 2,5, 2,75, 3,0, 3,25 28 131

2,0, 2,25, 2,5, 2,75, 3,0, 3,25 33 157

2,0, 2,25, 2,5, 2,75, 3,0, 3,25 38 177

Stent-Durchmesser

(mm)

Stentlänge

(mm)

Wirkstoffdosis

(µg)

3,5, 4,0 8 53

3,5, 4,0 12 72

3,5, 4,0 15 99

3,5, 4,0 18 117

3,5, 4,0 23 145

3,5, 4,0 28 181

3,5, 4,0 33 209

3,5, 4,0 38 236

• Zur Behandlung von Patienten mit Restenose im Stent bei Läsionen der

Koronararterie; chronisch vollständig verschlossener Koronararterienläsionen

(definiert als Läsion der Koronararterie mit TIMI-Blutfluss 0 für mehr als 3 Monate);

und Läsionen der Bifurkation der Koronararterie.

In allen Fällen sollte die Länge der behandelten Läsion geringer als die Nennlänge des

Stents (8 mm, 12 mm, 15 mm, 18 mm, 23 mm, 28 mm, 33 mm oder 38 mm) bei einem

Referenzgefäßdurchmesser von ≥2,00 mm und ≤4,25 mm sein.

3.0 KONTRAINDIKATIONEN

Das XIENCE Sierra Everolimus-eluierende Koronarstentsystem ist bei folgenden

Patientengruppen kontraindiziert:

• Patienten, die eine Antikoagulation während des Eingriffs oder Behandlung mit

Thrombozytenaggregationshemmern nach dem Eingriff nicht vertragen, einschließlich

Allergie oder Überempfindlichkeit.

• Patienten mit Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber Everolimus oder

strukturell verwandten Substanzen oder bekannter Überempfindlichkeit gegenüber

Stent-Komponenten (Kobalt, Chrom, Nickel, Wolfram, Acryl- und Fluorpolymere) oder

gegen Kontrastmittel.

4.0 WARNHINWEISE

• Nur für den Einmalgebrauch bestimmt. Nicht resterilisieren oder wiederverwenden.

Das auf der Packung angegebene „Verwenden vor“-Datum des Produkts beachten.

• Von der Behandlung von Patienten, bei denen eine Läsion vorliegt, die eine

vollständige Inflation eines Angioplastie-Ballons verhindert, wird abgeraten.

• Nach dem Eingriff sollten Thrombozytenaggregationshemmer verabreicht werden

(siehe Abschnitt 8.1 Individuelle Anpassung der Behandlung).

• Das Produkt sollte nicht bei Patienten angewendet werden, bei denen die

Einhaltung der empfohlenen Therapie mit Thrombozytenaggregationshemmern

unwahrscheinlich ist.

• Eine wohl überlegte Auswahl der Patienten ist erforderlich, da mit der Verwendung

dieses Produkts das Risiko von Stent-Thrombose, vaskulären Komplikationen und/

oder Blutungen verbunden ist.

5.0 VORSICHTSMASSNAHMEN

5.1 Handhabung des Stents

• Der Stent sollte nur von Ärzten implantiert werden, die eine entsprechende Schulung

absolviert haben.

• Die Stentimplantation darf nur in Einrichtungen erfolgen, in denen eine notfallmäßige

Koronararterienbypass-Operation (CABG) durchgeführt werden kann.

• Der Folienbeutel ist keine sterile Barriere. Der innere Headerbeutel (Beutel)

innerhalb des Folienbeutels ist die sterile Barriere. Nur der Inhalt des inneren Beutels

sollte als steril angesehen werden. Die äußere Oberfläche des inneren Beutels

ist NICHT steril.

• Um zu bestätigen, dass die Sterilität weiterhin gewährleistet ist, überprüfen, ob

die sterile Barriere der Innenverpackung vor der Verwendung nicht geöffnet oder

beschädigt wurde.

• Während der Stentapplikation, der Entfaltung und dem Herausziehen des Ballons darauf

achten, dass die Spitze des Führungskatheters unter Kontrolle ist. Vor dem Herausziehen

des Stentapplikationssystems durch Sichtprüfung mittels Fluoroskopie bestätigen, dass

der Ballon vollständig entleert ist, um Bewegungen des Führungskatheters im Gefäß und

dadurch verursachte Verletzungen der Arterie zu vermeiden.

• Besondere Vorsicht ist darauf zu verwenden, den Stent auf dem Ballon nicht zu

berühren oder in irgendeiner Weise zu verschieben. Dies ist besonders wichtig

beim Entnehmen des Katheters aus der Verpackung, bei der Positionierung über

dem Führungsdraht sowie beim Vorschieben durch den Adapter des rotierenden

Hämostaseventils und durch einen Führungskatheteransatz.

• Den Stent nicht manipulieren, berühren oder handhaben, da dies die Beschichtung

beschädigen, den Stent kontaminieren oder vom Applikationsballon lösen kann.

• Nur ein geeignetes Inflationsmedium für den Ballon verwenden. Keine Luft oder

gasförmigen Mittel verwenden, da es sonst zu ungleichmäßiger Expansion und zu

Schwierigkeiten beim Entfalten des Stents kommen kann. Wenn ein gasförmiges

Mittel verwendet wird und es zu einer Ruptur des Ballons kommt, kann dies eine

Luftembolie und/oder Gefäßverletzung verursachen.

5.2 Setzen des Stents

• Führungskatheter mit Lumengrößen verwenden, die für die Aufnahme des

Stentapplikationssystems geeignet sind.

• Das Applikationssystem vor der Stententfaltung nicht anders als beschrieben

vorbereiten oder vorinflatieren. Die in Abschnitt 9.3.3 Vorbereitung des

Applikationssystems beschriebene Ballonentlüftungstechnik anwenden.

• Wenn eine Vordilatation durchgeführt wird, muss eine geeignete Ballongröße

verwendet werden. Andernfalls kann dies das Setzen des Stents erschweren und

Komplikationen während des Verfahrens verursachen.

• Die Entscheidung, die Läsion mit einem Ballon entsprechender Größe vorzudilatieren,

sollte auf Grundlage der Merkmale von Patient und Läsion getroffen werden. Es wurde

gezeigt, dass die direkte Stentsetzung bei weniger komplexen Koronarläsionen für

Instrumentenlängen bis zu 28 mm in der Praxisanwendung genauso wirksam und sicher

ist wie die Stentsetzung mit Vordilatation. Falls eine Vordilatation durchgeführt wird,

sollte die Länge der mit dem PTCA-Ballon erzielten Vordilatation beschränkt werden, um

Gefäßverletzungen außerhalb des Bereichs des implantierten Stents zu vermeiden.

• Beim Einführen des Applikationssystems in das Gefäß keinen Unterdruck am

Applikationssystem anlegen. Dadurch könnte sich der Stent vom Ballon lösen.

• Am Katheter nicht mehr als eine (1) vollständige Drehung durchführen.

• Eine Stentimplantation kann zu einer Dissektion des Gefäßes distal und/oder proximal

des Stents führen und einen abrupten Gefäßverschluss herbeiführen, der zusätzliche

Eingriffe erforderlich macht (Bypassoperation, nochmalige Dilatation, Setzen

zusätzlicher Stents usw.).

• Ein nicht expandierter Stent darf nur ein einziges Mal in den Führungskatheter

zurückgezogen werden. Ein nicht expandierter Stent darf nach dem Zurückziehen in

den Führungskatheter nicht erneut in die Arterie eingeführt werden. Es dürfen darüber

hinaus keine weiteren Bewegungen in das distale Ende und aus dem distalen Ende

des Führungskatheters heraus durchgeführt werden, da der Stent beschädigt oder

verschoben werden kann, wenn er in den Führungskatheter zurückgezogen wird.

• Sollte zu irgendeinem Zeitpunkt während der Entfernung des nicht entfalteten

Koronarstentsystems ein Widerstand spürbar sein, bitte die in Abschnitt 5.4 Stent-/

Systementfernung erläuterten Schritte durchführen.

• Den Stent nicht expandieren, wenn er nicht richtig im Gefäß positioniert ist. (Siehe

Abschnitt 5.4 Stent-/Systementfernung)

• Der Durchmesser des gefüllten Ballons des zur Stententfaltung verwendeten Systems

sollte etwa dem Gefäßdurchmesser entsprechen. Ein übergroßer Stent kann eine

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Gefäßruptur verursachen. Um die vollständige Expansion des Stents sicherzustellen,

sollte der Ballon bis zum Mindest-Nenndruck gefüllt werden.

• Den auf der Verpackung angegebenen Nennberstdruck (RBP) nicht überschreiten.

Ballondruck während des Inflatierens überwachen. Die Verwendung eines höheren

Drucks als des auf der Verpackung angegebenen Drucks kann zur Ruptur des Ballons

mit eventuellem Intimaeinriss und Dissektion führen.

• Wenn sie durchgeführt wird, sollte die Nachdilatation bei hohem Druck mit einem

unnachgiebigen Ballon durchgeführt werden.

• Eine unzureichende Expansion des Stents kann dazu führen, dass der Stent sich

bewegt. Es muss darauf geachtet werden, die Größe des Stents richtig zu bestimmen,

damit der Stent vollständig in Kontakt mit der Arterienwand ist, wenn der Ballon

entleert wird. Eine unzureichende Dilatation des Stents muss unbedingt vermieden

werden. Siehe Abschnitt 9.0 Anleitung zum klinischen Gebrauch.

• Die Implantation eines Stents kann die Durchgängigkeit eines Seitenastes gefährden.

• Stentbergungsmethoden (Verwendung zusätzlicher Drähte, Schlingen und/oder

Zangen) können zu zusätzlichen Verletzungen des Koronargefäßsystems und/oder

des Gefäßzugangsbereichs führen. Mögliche Komplikationen sind u. a. Blutung,

Hämatombildung oder Pseudoaneurysma.

• Bei der Behandlung mehrerer Läsionen innerhalb desselben Gefäßes die distale

Läsion vor der proximalen Läsion stenten. Durch eine Stentsetzung in dieser

Reihenfolge erübrigt sich eine Durchquerung des proximalen Stents beim Setzen des

distalen Stents, wodurch die Möglichkeit einer Beschädigung oder Verlagerung des

proximalen Stents reduziert wird.

• Wenn mehrere arzneimitteleluierende Stents erforderlich sind, darf nur Stent-Material

mit einer vergleichbaren Zusammensetzung (z. B. Produktreihe XIENCE Everolimus-

eluierende Koronarstents mit dem gleichen Kobalt-Chrom-Stentsubstrat und der

gleichen arzneimitteleluierenden Polymerbeschichtung) verwendet werden. Potenzielle

Wechselwirkungen mit anderen arzneimitteleluierenden bzw. beschichteten Stents

wurden nicht untersucht und sind deshalb zu vermeiden. Die Setzung mehrerer sich

berührender Stents aus unterschiedlichen Metallen kann die Möglichkeit für Korrosion

in vivo erhöhen, wenngleich Korrosionstests eines Stents aus L-605-CoCr-Legierung

zusammen mit einem Stent aus 316L-Edelstahllegierung in vitro zu keiner verstärkten

Korrosion zu führen schienen.

• Die Stärke der Abgabe von Medikament und Polymer an den Patienten ist direkt

von der Anzahl der implantierten Stents abhängig. Je nach Anzahl der behandelten

Gefäße und der Länge der Läsionen können bis zu vier XIENCE Sierra Everolimus-

eluierende Koronarstents oder andere Everolimus-eluierende Koronarstents aus der

XIENCE-Produktreihe (d. h. XIENCE V, XIENCE PRIME, XIENCE Xpedition, XIENCE

Alpine) implantiert werden. Dies ist insbesondere bei Patienten der Fall, bei denen ein

notfallmäßiges Stentverfahren mit zusätzlichen Stents aus der XIENCE-Produktreihe

durchgeführt werden muss. Die Verwendung mehrerer Stents aus der XIENCE-

Produktreihe bewirkt, dass der Patient größere Mengen des Medikaments und des

Polymers erhält.

• Die Sicherheit und Wirksamkeit des XIENCE Sierra Everolimus-eluierenden

Koronarstents bei Patienten mit vorheriger Brachytherapie der Zielläsion oder

Brachytherapie zur Behandlung von Restenose im Stent bei einem Stent der

Produktreihe XIENCE Sierra Everolimus-eluierende Koronarstents wurde nicht

nachgewiesen. Sowohl Brachytherapie als auch Stents der Produktreihe XIENCE

Sierra Everolimus-eluierende Koronarstents verändern das arterielle Remodeling.

Die potenziell kombinierte Wirkung dieser beiden Behandlungen auf das arterielle

Remodeling ist unbekannt.

5.3 Verwendung in Verbindung mit anderen Verfahren

• Die Gefäßvorbereitung bei komplizierten Läsionen kann zwar die Verwendung

verschiedener mechanischer Atherektomieinstrumente umfassen, doch wurde

die Sicherheit und Wirksamkeit der XIENCE Sierra Stents mit Verwendung von

mechanischen Atherektomieinstrumenten (direktionale Atherektomiekatheter,

rotationale Atherektomiekatheter) oder Laser-Angioplastiekathetern nicht formal in

klinischen Studien untersucht.

5.4 Stent-/Systementfernung

• Entfernung des Stentapplikationssystems vor der Stententfaltung:

Wenn vor der Stententfaltung die Entfernung eines Stentsystems erforderlich ist,

sicherstellen, dass der Führungskatheter koaxial zum Stentapplikationssystem

positioniert ist, und das Stentapplikationssystem vorsichtig zurück in den

Führungskatheter ziehen. Sollte beim Zurückziehen in den Führungskatheter zu

irgendeinem Zeitpunkt ein ungewöhnlicher Widerstand spürbar sein, sollten das

Stentapplikationssystem und der Führungskatheter als Einheit entfernt werden. Dieser

Vorgang sollte unter direkter Durchleuchtungskontrolle erfolgen.

• Zurückziehen des Stentapplikationssystems/Nachdilatationsballons vom entfalteten

Stent:

1. Den Ballon deflatieren, indem am Inflationsgerät aspiriert wird. Die Deflation größerer

und längerer Ballons dauert länger (bis zu 30 Sekunden) als die kleinerer und kürzerer

Ballons. Die Deflation des Ballons mittels Fluoroskopie bestätigen und weitere

10–15 Sekunden warten.

2. Das Inflationsgerät auf „negativen“ oder „neutralen“ Druck einstellen.

3. Die Position des Führungskatheters direkt außerhalb des Koronararterienostiums mit

dem Anker an Ort und Stelle stabilisieren. Die Positionierung des Führungsdrahts über

dem Stentsegment beibehalten.

4. Das Stentapplikationssystem / den Nachdilatationsballon mit langsamem und

stetigem Druck vorsichtig entfernen.

5. Das rotierende Hämostaseventil festziehen.

Hinweise:

1) Wenn während des Zurückziehens des Katheters vom entfalteten Stent Widerstand

spürbar wird, folgende Schritte zur Optimierung des Ballonwiedereinfaltvorgangs

ausführen:

o Den Ballon erneut bis zum Nenndruck expandieren.

o Die vorherigen Schritte 1 bis 5 wiederholen.

2) Sollte nach dem erfolgreichen Zurückziehen des Ballons vom entfalteten Stent zu

irgendeinem Zeitpunkt während des Zurückziehens des Stentapplikationssystems oder

des Nachdilatationsballons in den Führungskatheter Widerstand spürbar werden, das

gesamte System als Einheit entfernen.

• Nichtbefolgen dieser Schritte und/oder Ausüben von übermäßigem Druck auf das

Applikationssystem kann zum Verlust oder zur Beschädigung des Stents und/oder

von Komponenten des Applikationssystems führen.

• Falls es notwendig ist, den Führungsdraht für nachfolgende Zugänge zur Arterie

bzw. Läsion zu verwenden, den Führungsdraht liegen lassen, während alle anderen

Systemkomponenten entfernt werden.

5.5 Nach der Implantation

• Falls ein Durchqueren eines neu entfalteten Stents mit einem Führungsdraht, Ballon,

Applikationssystem oder bildgebenden Katheter notwendig ist, vorsichtig vorgehen,

damit die Stentgeometrie nicht beeinträchtigt wird.

• Eine anschließende Restenose kann eine wiederholte Dilatation des Arteriensegments,

in dem der Stent implantiert wurde, erforderlich machen. Es liegen noch keine

Berichte über langfristige Ergebnisse nach wiederholter Dilatation von Stents vor.

• Falls der Patient bildgebende Untersuchungen benötigt, ist der nachstehende Abschnitt 5.7

Sicherheitsinformationen für Magnetresonanztomographie (MRT) zu beachten.

5.6 Verwendung bei speziellen Populationen

5.6.1 Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie C: siehe Abschnitt 6.2 Schwangerschaft. Dieses Produkt ist

nicht an schwangeren Frauen oder Männern, die versuchen, ein Kind zu zeugen, getestet

worden. Auswirkungen auf den sich entwickelnden Fötus wurden nicht untersucht. Die

Auswirkungen des XIENCE V auf die pränatale und postnatale Entwicklung von Ratten

zeigten keine Unterschiede gegenüber den Kontrollen. Bei oraler Verabreichung an Tiere

in Dosen von 0,1 mg/kg oder darüber hat Everolimus fortpflanzungstoxische Wirkungen

gezeigt, darunter Embryotoxizität und Fötotoxizität

. Eine wirksame Empfängnisverhütung

sollte vor der Implantation eingeleitet und bis ein Jahr nach der Implantation aufrecht

erhalten werden. Obwohl keine Kontraindikation besteht, sind Risiken und Auswirkungen auf

die Fruchtbarkeit derzeit noch nicht bekannt

5.6.2 Stillzeit

Siehe Abschnitt 6.3 Stillzeit. Es ist nicht bekannt, ob Everolimus in die Muttermilch

übergeht. Die Entscheidung, ob vor der Implantation des Stents abgestillt werden soll, muss

unter Berücksichtigung der Bedeutung des Stents für die Mutter getroffen werden.

5.6.3 Verwendung bei Kindern

Die Sicherheit und Wirksamkeit des XIENCE Sierra Stents wurde bei Kindern nicht

untersucht.

5.7 Sicherheitsinformationen für Magnetresonanztomographie (MRT)

Nicht-klinische Tests haben gezeigt, dass der XIENCE Sierra Stent in einfachen oder

überlappenden Konfigurationen von bis zu 71 mm Länge bedingt MRT-kompatibel ist.

Patienten mit diesem Produkt können sich unter den folgenden Bedingungen sicher einem

Scan in einem MRT-System unterziehen:

• Statisches Magnetfeld von 1,5 Tesla oder 3 Tesla

• Maximales räumliches Gradientenfeld von 3000 Gauß/cm

• Maximale, für das MRT-System berichtete, über den ganzen Körper gemittelte,

spezifische Absorptionsrate (SAR) von 2,0 W/kg (normaler Betriebsmodus).

Unter den oben definierten Scan-Bedingungen ist zu erwarten, dass die XIENCE Sierra

Stents nach 15 Minuten kontinuierlichen Scannens einen maximalen Temperaturanstieg von

weniger als 4,5 ºC erzeugen.

Bei nicht-klinischen Tests reicht das vom Produkt verursachte Bildartefakt bei Bildgebung

mit einer Gradientenecho- oder Spin-Echo-Pulssequenz und einem 3T-MRT-System etwa

6 mm über die XIENCE Sierra Stents hinaus.

5.8 Arzneimittelreaktionen

Siehe Abschnitt 6.1 Wechselwirkungen mit Arzneimitteln oder anderen Substanzen. Es

ist bekannt, dass mehrere Arzneimittel sich auf die Verstoffwechselung von Everolimus

auswirken, und Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln können ebenfalls auftreten.

Von Everolimus ist bekannt, dass es ein Substrat für Cytochrom P4503A4 (CYP3A4) und

P-Glycoprotein (PgP) ist. Medikamente, die sich auf diese Stoffwechselwege auswirken,

können die Absorption und anschließende Eliminierung von Everolimus beeinflussen.

Everolimus reduzierte zudem nachweislich den Abbau bestimmter verschreibungspflichtiger

Arzneimittel, wenn es zusammen mit Cyclosporin (CsA) oral verabreicht wurde. Es wurden

aufgrund der begrenzten systemischen Exposition gegenüber dem vom Stent eluierten

Everolimus keine formalen Studien über Arzneimittelreaktionen im Zusammenhang mit dem

XIENCE Sierra Stent durchgeführt. Das Risiko für systemische und lokale Wechselwirkungen

in der Gefäßwand darf deshalb nicht außer Acht gelassen werden, wenn der XIENCE

Sierra Stent bei einem Patienten implantiert wird, der ein Arzneimittel mit bekannter

Wechselwirkung mit Everolimus einnimmt oder wenn die Entscheidung getroffen wird, eine

Behandlung mit einem solchen Medikament bei einem Patienten einzuleiten, der vor kurzem

einen XIENCE Sierra Stent erhalten hat.

5.9 Potenzielle Immunsuppression

Everolimus, der Wirkstoff des XIENCE Sierra Stents, ist ein immunsuppressives Mittel. In

der Reihe der klinischen Studien an der Produktreihe der SPIRIT und XIENCE Stents wurde

keine Immunsuppression beobachtet. Jedoch können bei Patienten, die mehrere XIENCE

Sierra Stents gleichzeitig erhalten, möglicherweise die systemischen Konzentrationen von

Everolimus zeitweise ein immunsuppressives Niveau erreichen, insbesondere bei Patienten,

die zusätzlich eine Leberinsuffizienz haben oder Medikamente einnehmen, die CYP3A4 oder

P-Glykoprotein hemmen. Daher müssen Patienten, die andere immunsuppressive Mittel

nehmen oder das Risiko einer Immunsuppression aufweisen, besonders betrachtet werden.

5.10 Potenziell erhöhte Lipidwerte

Die orale Einnahme von Everolimus bei Patienten mit Nierentransplantation und

fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom war mit erhöhten Cholesterin- und Triglycerid-Spiegeln

im Serum verbunden, die in einigen Fällen behandlungsbedürftig waren. Dieser Effekt

wurde bei anhaltender oraler Therapie mit niedrigen und hohen Dosen in dosisabhängiger

Weise beobachtet. Bei indikationsgemäßer Verwendung ist die erwartete Abgabe von

systemischen Everolimus-Konzentrationen durch den XIENCE Sierra Stent erheblich niedriger

als die Abgabe von Konzentrationen, die gewöhnlich bei Transplantationspatienten auftritt.

In der Reihe der klinischen Studien an der Produktreihe der SPIRIT und XIENCE Stents

wurden keine erhöhten Cholesterin- und Triglycerid-Spiegel im Serum beobachtet. Die orale

Verabreichung von Everolimus zusammen mit Cyclosporin wurde mit erhöhten Cholesterin-

und Triglycerid-Spiegeln im Serum in Verbindung gebracht.

6.0 INFORMATIONEN ZU ARZNEIMITTELN

6.1 Wechselwirkungen mit Arzneimitteln oder anderen Substanzen

Everolimus wird vom Cytochrom P4503A4 (CYP3A4) in Darmwand und Leber umfassend

metabolisiert und bildet ein Substrat für den Antiporter P-Glycoprotein. Everolimus reduziert

zudem nachweislich den Abbau bestimmter verschreibungspflichtiger Arzneimittel,

wenn es zusammen mit Cyclosporin (CsA) oral verabreicht wird. Folglich sind bei oraler

Certican

UK-Produktbeschriftung März 2015, Afinitor

EU-Zulassung Fachinformation

Dez. 2014, Votubia

EU-Fachinformation Sept. 2014, Afinitor

US-Produktbeschriftung

Jan. 2015 und Zortress

US-Produktbeschriftung Sept. 2015. Siehe

www.MHRA.gov.uk, www.ema.europa.eu und www.fda.gov mit den jüngsten Versionen

dieser Fachinformationen/Beschriftungen.

Verabreichung von Everolimus Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln möglich,

u. a. mit Inhibitoren und Induktoren von CYP3A4-Isozymen, und die Resorption und

anschließende Ausscheidung von Everolimus kann durch Arzneimittel, die sich auf diese

Abbauwege auswirken, beeinträchtigt werden. Es wurden aufgrund der begrenzten

systemischen Exposition gegen das vom XIENCE V eluierte Everolimus keine formalen

Studien über Arzneimittelinteraktionen im Zusammenhang mit den XIENCE Sierra oder

XIENCE V Stents durchgeführt. Das Risiko für systemische und lokale Wechselwirkungen

in der Gefäßwand darf jedoch nicht außer Acht gelassen werden, wenn der XIENCE

Sierra Stent bei einem Patienten implantiert wird, der ein Arzneimittel mit bekannter

Wechselwirkung mit Everolimus einnimmt.

Everolimus als orales Medikament kann mit folgenden Wirkstoffen oder Nahrungsmitteln

interagieren

• CYP3A4/P-Glycoprotein-Isozym-Inhibitoren

o Antimykotika (z. B. Fluconazol, Ketoconazol, Itraconazol, Posaconazol,

Voriconazol)

o Makrolidantibiotika (z. B. Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin)

o Calciumkanalblocker (z. B. Verapamil, Nicardipin, Diltiazem)

o Proteaseinhibitoren (z. B. Ritonavir, Atazanavir, Saquinavir, Darunavir, Indinavir,

Nelfinavir, Amprenavir, Fosamprenavir)

o Andere (z. B. Cyclosporin, Nefazodon, Cisaprid, Metoclopramid, Bromocriptin,

Cimetidin, Danazol, Sildenafil, Terfenadin, Astemizol, Grapefruit/Grapefruitsaft,

Digoxin)

• CYP3A4/P-Glycoprotein-Isozym-Induktoren

o Antibiotika (z. B. Rifampin, Rifabutin, Ciprofloxacin, Ofloxacin)

o Antikonvulsiva (z. B. Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin)

o Nichtnukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (z. B. Efavirenz,

Nevirapin)

o Glucocorticoide (z. B. Dexamethason, Prednison, Prednisolon)

o HMG-CoA-Reduktasehemmer (Simvastatin, Lovastatin)

o Andere (z. B. Johanniskraut)

Ausführliche Informationen über Wechselwirkungen von Arzneimitteln sind auf der neuesten

Produktbeschriftung von Everolimus angegeben

6.2 Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie C: Es existieren keine relevanten Studien zu Schwangeren im

Hinblick auf Everolimus oder den XIENCE Sierra Stent. Die Auswirkungen eines ähnlichen

Stents, des XIENCE V, auf die pränatale und postnatale Entwicklung von Ratten zeigten keine

Unterschiede gegenüber den Kontrollen. Bei oraler Verabreichung an Tiere in Dosen von

0,1 mg/kg oder darüber hat Everolimus fortpflanzungstoxische Wirkungen gezeigt, darunter

Embryotoxizität und Fötotoxizität

. Eine wirksame Empfängnisverhütung sollte vor der

Implantation eines XIENCE Sierra Stents eingeleitet und bis ein Jahr nach der Implantation

aufrecht erhalten werden. Der XIENCE Sierra Stent sollte bei schwangeren Frauen nur

verwendet werden, wenn potenzielle Vorteile des Stents die potenziellen Risiken mehr als

aufwiegen.

Die Sicherheit des XIENCE Sierra Stents ist nicht an Männern, die ein Kind zeugen wollen,

getestet worden.

6.3 Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Everolimus in die Muttermilch übergeht. Auch wurden die

pharmakokinetischen Profile und die Sicherheitsprofile von Everolimus in Säuglingen nicht

bestimmt. Dementsprechend sollten Mütter über eventuell schwerwiegende unerwünschte

Reaktionen auf Everolimus beim Stillen von Säuglingen aufgeklärt werden. Vor der

Implantation des XIENCE Sierra Stents sollten Entscheidungen getroffen werden, ob das

Stillen beendet oder ein alternativer perkutaner Koronareingriff vorgenommen wird.

7.0 MÖGLICHE KOMPLIKATIONEN

Folgende Komplikationen können u. a. aus PCI-Behandlungsverfahren und der Implantation

eines Stents in nativen Koronararterien resultieren:

• Allergische Reaktion auf bzw. Überempfindlichkeit gegenüber Latex, Kontrastmittel(n),

Anästhesie, Produktmaterialien (Kobalt, Chrom, Nickel, Wolfram, Acryl- und

Fluorpolymere) sowie Arzneimittelreaktionen auf Everolimus, Gerinnungshemmer oder

Thrombozytenaggregationshemmer

• Komplikationen am Gefäßzugang, die eine Transfusion oder Gefäßreparatur erfordern,

u. a.:

o Reaktionen an der Katheterstelle

o Blutungen (Ekchymose, Sickerblutung, Hämatom, Hämorrhagie,

retroperitoneale Hämorrhagie)

o Arteriovenöse Fisteln, Pseudoaneurysma, Aneurysma, Dissektion, Perforation/

Durchbruch

o Embolie (Luft, Gewebe, Plaque, thrombotisches Material oder Instrument)

o Periphere Nervenschädigung

o Periphäre Ischämie

• Komplikationen der Koronararterie, die einen zusätzlichen Eingriff erfordern können,

u. a.:

o Totalverschluss oder abrupter Verschluss

o Arteriovenöse Fisteln, Pseudoaneurysma, Aneurysma, Dissektion, Perforation/

Durchbruch, Gewebevorfall/Plaqueverschiebung

o Embolie (Luft, Gewebe, Plaque, thrombotisches Material oder Produkt)

o Koronararterien- oder Stentthrombose (akut, subakut, spät, sehr spät)

o Stenose oder Restenose.

• Perikardiale Komplikationen, die einen zusätzlichen Eingriff erfordern können, u. a.:

o Herztamponade

o Perikarderguss

o Perikarditis

• Kardiale Arrhythmien (u. a. Leitungsstörungen, unspezifische, atriale und ventrikuläre

Arrhythmien) Kardiale ischämische Zustände (u. a. Myokardischämie, Myokardinfarkt

(inkl. akut), Koronararterienspasmus und instabile oder stabile Angina pectoris)

• Schlaganfall/Hirndurchblutungsstörungen (CVA) oder Transitorische Ischämische

Attacke (TIA)

• System-Organversagen:

o Herz- und Atemstillstand

o Herzversagen

o Herz-Kreislaufversagen (einschließlich Lungenödem)

o Niereninsuffizienz/-versagen

o Schock

• Blutzellstörungen (einschl. Heparin-bedingter Thrombozytopenie [HIT])

• Hypotonie/Hypertonie

• Infektionen

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• Übelkeit und Erbrechen

• Zuckungen, Benommenheit und Ohnmacht

• Brustschmerzen

• Fieber

• Schmerz

• Tod

Komplikationen in Verbindung mit der täglichen oralen Verabreichung von Everolimus von

1,5 mg/Tag bis 10,0 mg/Tag sind in der Fachinformation und der Produktbeschriftung

des Arzneimittels angegeben

. Die nachstehend beschriebenen Risiken schließen

die zu erwartenden Komplikationen ein, die für die herzkranke Bevölkerung unter

Kontraindikationen, Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen in der Everolimus-

Produktbeschriftung und Fachinformation und/oder in Häufigkeiten von ≥10 % in klinischen

Studien bei der oralen Verabreichung von Everolimus für verschiedene Indikationen

beobachtet wurden. Bitte die Fachinformation und Produktbeschriftung der Arzneimittel

beachten, um weitere Informationen und Angaben zu selteneren Komplikationen zu erhalten.

• Bauchschmerzen

• Anämie

• Angioödem (erhöhtes Risiko bei gleichzeitiger Verwendung von ACE-Inhibitor)

• Arterielle thrombotische Ereignisse

• Blutungen und Koagulopathie (einschließlich hämolytisch-urämisches Syndrom

[HUS], thrombotisch-thrombozytopenische Purpura [TTP] und thrombotische

Mikroangiopathie – erhöhtes Risiko bei gleichzeitiger Verwendung von Cyclosporin)

• Verstopfung

• Husten

• Diabetes mellitus

• Durchfall

• Dyspnoe

• Embryonale/fötale Toxizität

• Erythem

• Erythroderma

• Kopfschmerzen

• Leberarterienthrombose (HAT)

• Leberstörungen (einschließlich Hepatitis und Gelbsucht)

• Überempfindlichkeit gegen den Everolimus-Wirkstoff oder andere Rapamycin-Derivate

• Hypertonie

• Infektion (Bakterien-, Pilz-, Virus- oder Protozoen-Infektionen, einschließlich

Infektionen mit opportunistischen Pathogenen). Polyomavirus-assoziierte

Nephropathie (PVAN), JC-Virus-assoziierte, progressive multiple

Leukoenzephalopathie (PML), es wurden tödliche Infektionen und Sepsis bei

Patienten mit oraler Gabe von Everolimus berichtet.

• Arterielle und venöse Nierenthrombose

• Veränderungen von Laborwerten (Anstieg von Serumkreatinin, Proteinurie,

Hypokaliämie, Hyperglykämie, Dyslipidämie einschließlich Hypercholesterinämie und

Hypertriglyzeridämie; pathologische Ergebnisse bei Leberfunktionstests; Abnahme

von Hämoglobin, Lymphozyten, neutrophilen Granulozyten und Thrombozyten)

• Lymphom und Hautkrebs

• Übelkeit

• Nephrotoxizität (in Kombination mit Cyclosporin)

• Nichtinfektiöse Pneumonitis (einschließlich interstitielle Lungenerkrankung)

• Mundulzera

• Schmerz

• Pankreatitis

• Perikarderguss

• Peripheres Ödem

• Pleuraerguss

• Pneumonie

• Pyrexie

• Ausschlag

• Nierenversagen

• Infektion der oberen Atemwege

• Harnwegsinfektion

• Venöse Thromboembolie

• Erbrechen

• Wundheilungsstörungen (einschließlich Wundinfektionen und Lymphozele)

8.0 PATIENTENAUSWAHL UND BEHANDLUNG

8.1 Individuelle Anpassung der Behandlung

Die oben beschriebenen Risiken und Vorteile sollten für jeden Patienten abgewogen werden,

bevor ein Produkt der XIENCE EECSS Produktreihe verwendet wird. Bei der Patientenauswahl

sollte auch das Risiko einer Thrombozytenaggregationshemmung in Betracht gezogen

werden. Besondere Aufmerksamkeit muss Patienten mit vor kurzem aufgetretener aktiver

Gastritis oder einer gastroduodenalen Ulkuskrankheit gewidmet werden.

In Kombination mit dem XIENCE EECSS sind Thrombozytenaggregationshemmer zu

verwenden, gemäß den Leitlinien des American College of Cardiology, der American Heart

Association und der Society for Cardiovascular Angiography and Interventions (ACC/AHA/

SCAI) und den ESC-Leitlinien. Der Arzt sollte bei der Auswahl der spezifischen Therapie

mit Thrombozytenaggregationshemmern/Antikoagulantien generell die aus den zahlreichen

klinischen Nachweisen zu XIENCE-Stents gewonnenen Informationen, die aktuelle

Fachliteratur zu arzneimitteleluierenden Stents, die aktuellen Richtlinien und die spezifischen

Erfordernisse des jeweiligen Patienten heranziehen.

Die geltenden Richtlinien für DAPT-Abbruch sollten befolgt werden und werden empfohlen.

Die Entscheidung bezgl. DAPT-Unterbrechung oder -Abbruch liegt beim behandelnden Arzt

unter Berücksichtigung des Patientenzustands. Falls die Unterbrechung oder der Abbruch

von DAPT unvorhergesehen zu einem Zeitpunkt ab einem Monat nach der Implantation

des XIENCE Koronarstents notwendig wird, zeigen zweijährige Daten der klinischen Tests

zu XIENCE Koronarstents eine geringe Stentthromboserate und kein erhöhtes Risiko einer

Stentthrombose.

Es ist sehr wichtig, dass der Patient die Empfehlungen in Bezug auf die Therapie mit

Thrombozytenaggregationshemmern nach dem Eingriff beachtet. Ein vorzeitiges Absetzen

der verschriebenen Thrombozytenaggregationshemmer könnte das Risiko von Thrombose,

Myokardinfarkt oder Tod erhöhen. Wenn vor der perkutanen Koronarintervention (PCI) ein

chirurgischer oder zahnmedizinischer Eingriff erwartet wird, welcher einen vorzeitigen

Abbruch der Therapie mit Thrombozytenaggregationshemmern erfordert, sollten der

ausführende Arzt und der Patient gründlich überdenken, ob ein arzneimitteleluierender

Stent und die zugehörige empfohlene Therapie mit Thrombozytenaggregationshemmern

die angemessene PCI ist. Sollte nach der PCI ein chirurgischer oder zahnmedizinischer

Eingriff empfohlen werden, sollten die Risiken und Vorteile des Verfahrens mit den

möglichen Risiken in Verbindung mit dem vorzeitigen Abbruch der Therapie mit

Thrombozytenaggregationshemmern abgewogen werden.

Patienten, bei denen die Therapie mit Thrombozytenaggregationshemmern aufgrund

starker aktiver Blutung vorzeitig abgebrochen werden muss, sollten gründlich

im Hinblick auf kardiale Ereignisse überwacht werden, und die Therapie mit

Thrombozytenaggregationshemmern sollte nach Stabilisierung im Ermessen der

behandelnden Ärzte so bald wie möglich wieder aufgenommen werden.

9.0 ANLEITUNG ZUM KLINISCHEN GEBRAUCH

9.1 Inspektion vor dem Gebrauch

1. Die sterile Verpackung vor dem Öffnen sorgfältig inspizieren und die sterile Barriere

auf Schäden überprüfen. Nicht verwenden, wenn die Integrität der sterilen Packung

beeinträchtigt wurde.

2. Nach Ablauf des Verfallsdatums nicht mehr verwenden.

3. Den Folienbeutel aufziehen und den inneren Beutel entnehmen.

Hinweis: Die äußere Oberfläche des inneren Beutels ist NICHT steril. Den inneren Beutel

öffnen und aseptische Verfahren anwenden, um das Produkt in das sterile Feld zu bringen

oder fallen zu lassen.

4. Das XIENCE Sierra EECSS vorsichtig aus der Packung nehmen und vor der

Verwendung auf Verbiegungen, Knicke und andere Schäden überprüfen. Sicherstellen,

dass sich der Stent zwischen den röntgendichten Ballonmarkierungen befindet.

Nicht verwenden, falls irgendwelche Defekte erkennbar sind. Den Stent jedoch nicht

manipulieren, berühren oder handhaben, da dies die Beschichtung beschädigen, den

Stent kontaminieren oder vom Applikationsballon lösen kann.

Hinweis: Den Katheter nicht weiter verwenden, wenn zu irgendeinem Zeitpunkt während

der Verwendung des XIENCE Sierra EECSS der proximale Schaft aus Edelstahl verbogen

oder abgeknickt ist.

9.2 Erforderliche Materialien

• Geeignete Arterienschleuse

• Geeignete(r) Führungskatheter

• 2–3 Spritzen (10–20 cc)

• 1000 Einh./500 cc heparinisierte physiologische Kochsalzlösung (HepNS)

• Rotierendes Hämostaseventil mit einem geeigneten Mindest-Innendurchmesser

(2,44 mm [0,096 in.])

• 0,36 mm (0,014 in.) x 175 cm (Mindestlänge) Führungsdraht

• Führungsdraht-Einführhilfe

• Kontrastmittel, im Verhältnis 1:1 mit heparinisierter physiologischer Kochsalzlösung

verdünnt

• Inflationsgerät

• Angioplastieballon in geeigneter Größe zur Vordilatation

• Unnachgiebiger Angioplastieballon in geeigneter Größe

• Dreiwegehahn

• Torquer

• Geeignete Antikoagulantien und Thrombozytenaggregationshemmer

9.3 Vorbereitung

9.3.1 Entnahme aus der Verpackung

Hinweis: Der Folienbeutel ist keine sterile Barriere. Der innere Headerbeutel (Beutel)

innerhalb des Folienbeutels ist die sterile Barriere. Nur der Inhalt des inneren Beutels sollte

als steril angesehen werden. Die äußere Oberfläche des inneren Beutels ist NICHT steril.

1. Das Applikationssystem zur Vorbereitung vorsichtig aus dem Schutzschlauch

nehmen. Bei Verwendung eines Rapid Exchange (RX) Systems das Hypotube beim

Entnehmen nicht biegen oder knicken.

2. Den Produktmandrin und die Schutzhülle des Stents entfernen, indem der Katheter

genau proximal zum Stent (an der Stelle der proximalen Ballonverbindung) ergriffen

und mit der anderen Hand der Stentschutz vorsichtig distal abgezogen wird. Wenn

beim Entfernen von Produktmandrin und Stenthülle ungewöhnlicher Widerstand

spürbar ist, dieses Produkt nicht verwenden und durch ein anderes ersetzen. Für das

ungenutzte Gerät das Verfahren zum Produktrückversand befolgen.

9.3.2 Spülen des Führungsdrahtlumens

1. Führungsdrahtlumen mit HepNS spülen, bis Flüssigkeit aus der Austrittskerbe des

Führungsdrahts fließt.

Hinweis: Die Manipulation des Stents beim Spülen des Führungsdrahtlumens vermeiden, da

dadurch die Setzung des Stents am Ballon beeinträchtigt werden kann.

9.3.3 Vorbereitung des Applikationssystems

1. Inflationsgerät/Spritze mit verdünntem Kontrastmittel füllen.

2. Ein(e) Inflationsgerät / Spritze mit dem Sperrhahn verbinden; diesen mit dem

Inflationsanschluss des Produkts verbinden. Den Schaft (Hypotube) des Produkts

beim Anschließen an das Inflationsgerät / die Spritze nicht verbiegen.

3. Applikationssystem mit nach unten weisender Spitze vertikal ausrichten.

4. Sperrhahn zum Applikationssystem öffnen und 30 Sekunden aspirieren; zum Füllen

mit Kontrastmittel den Druck wieder auf neutral bringen.

5. Sperrhahn zum Applikationssystem schließen und sämtliche Luft aus dem

Inflationsgerät bzw. der Spritze entfernen.

6. Schritte 3 bis 5 wiederholen, bis alle Luft entfernt ist. Wenn weiterhin Blasen

vorhanden sind, das Produkt nicht verwenden.

7. Falls eine Spritze verwendet wurde, jetzt ein vorbereitetes Inflationsgerät an den

Sperrhahn anschließen.

8. Sperrhahn zum Applikationssystem öffnen.

9. System auf neutral belassen.

Hinweis: Beim Einführen des Applikationssystems in das Gefäß das Applikationssystem

keinem Unterdruck aussetzen. Dadurch könnte sich der Stent vom Ballon lösen.

Hinweis: Falls Luftblasen im Schaft sichtbar sind, Schritte 3 bis 5 in Abschnitt 9.3.3

Vorbereitung des Applikationssystems wiederholen, um eine ungleichmäßige Stentexpansion

zu verhindern.

9.4 Verfahren zur Stentapplikation

1. Die Gefäßzugangsstelle unter Befolgung von Standardverfahren vorbereiten.

2. Die Entscheidung, die Läsion mit einem Ballon entsprechender Größe vorzudilatieren,

sollte auf Grundlage der Merkmale von Patient und Läsion getroffen werden. Falls

eine Vordilatation durchgeführt wird, sollte die Länge der mit dem PTCA-Ballon

erzielten Vordilatation beschränkt werden, um Gefäßverletzungen außerhalb des

Bereichs des XIENCE Sierra Stents zu vermeiden.

3. Für lange Läsionen die Stentgröße entsprechend dem am weitesten distal gelegenen

Gefäßabschnitt wählen.

Hinweis: Bei der Auswahl zwischen zwei Stent-Durchmessern für eine enge Läsion

den Stent mit geringerem Durchmesser wählen und inflatieren. Siehe Produktetikett für

Informationen zur Konformität.

4. Den neutralen Druck auf das mit dem Applikationssystem verbundene Inflationsgerät

aufrecht erhalten. Das rotierende Hämostaseventil so weit wie möglich öffnen.

5. Das Applikationssystem auf den proximalen Abschnitt des Führungsdrahts schieben,

während die Position des Führungsdrahts über der Zielläsion beibehalten wird.

6. Das Applikationssystem vorsichtig in den Führungskatheter und über den

Führungsdraht zur Zielläsion schieben. Bei Verwendung eines Rapid Exchange

(RX) Systems sicherstellen, dass das Hypotube gerade bleibt. Die Stabilität des

Führungskatheters sicherstellen, bevor das Stentsystem in die Koronararterie

geschoben wird.

Hinweis: Wenn vor dem Austritt des Stents aus dem Führungskatheter ungewöhnlicher

Widerstand spürbar ist, den Vorschub nicht erzwingen. Der Widerstand kann auf ein

Problem hindeuten und übermäßige Kraftaufwendung kann zur Beschädigung oder

Dislokation des Stents führen. Die Positionierung des Führungsdrahts über der Läsion

beibehalten und das Applikationssystem und den Führungskatheter als Einheit entfernen.

7. Das Applikationssystem bei direkter fluoroskopischer Beobachtung über den

Führungsdraht zur Zielläsion schieben. Die röntgendichten Ballonmarkierungen zur

Positionierung des Stents über der Läsion verwenden. Angiographie zur Bestätigung

der Position durchführen. Falls die Position des Stents nicht optimal ist, sollte er

vorsichtig umpositioniert oder entfernt werden (siehe Abschnitt 9.6 Verfahren zur

Entfernung). Die Ballonmarkierungen zeigen sowohl die Kanten des Stents als auch

die Schultern des Ballons an. Der Stent sollte nicht aufgedehnt werden, wenn der

Stent nicht korrekt in der Zielläsion positioniert ist.

Hinweis: Wenn vor der Stententfaltung die Entfernung eines Stentsystems erforderlich ist,

sicherstellen, dass der Führungskatheter koaxial zum Stentapplikationssystem positioniert

ist, und das Stentapplikationssystem vorsichtig zurück in den Führungskatheter ziehen.

Sollte beim Zurückziehen des Stents in den Führungskatheter zu irgendeinem Zeitpunkt

ein ungewöhnlicher Widerstand spürbar sein, sollten das Stentapplikationssystem und

der Führungskatheter als Einheit entfernt werden. Dieser Vorgang sollte unter direkter

Durchleuchtungskontrolle erfolgen.

8. Das rotierende Hämostaseventil festziehen. Der Stent kann nun entfaltet werden.

9.5 Verfahren zur Stententfaltung

VORSICHT: Die auf dem Produktetikett befindlichen Informationen zum In-vitro-

Innendurchmesser, Nenndruck und Nennberstdruck (RBP) des Stents beachten.

1. Vor der Entfaltung mithilfe der röntgendichten Ballonmarkierungen die korrekte

Position des Stents in Bezug auf die Zielläsion bestätigen.

2. Den Stent durch langsame Steigerung des Applikationssystemdrucks in Inkrementen

von 2 atm alle 5 Sekunden entfalten, bis er vollständig aufgedehnt ist. Den Stent

durch Inflation bis mindestens zum Nenndruck expandieren. Eine allgemein

akzeptierte Praxis besteht darin, einen anfänglichen Entfaltungsdruck zu verwenden,

mit dem ein Innendurchmesser des Stents im Verhältnis von 1,1 zum Durchmesser

des Referenzgefäßes erreicht wird. (Die auf dem Produktetikett befindlichen

Informationen zum In-vitro-Innendurchmesser, Nenndruck und Nennberstdruck (RBP)

des Stents beachten.)

3. Für lange Läsionen die Stentgröße entsprechend dem am weitesten distal gelegenen

Gefäßabschnitt wählen und den Stent mindestens bis zum Nenndruck expandieren.

Den Druck 30 Sekunden lang aufrechterhalten. Falls erforderlich, kann erneut oder

weiterhin Druck auf das Applikationssystem ausgeübt werden, um eine vollständige

Apposition des Stents an der Arterienwand sicherzustellen.

4. Druck zur vollständigen Expansion des Stents weitere 30 Sekunden lang

aufrechterhalten. Die Expansion des Stents sollte mittels Fluoroskopie visualisiert

werden, um den optimalen Stent-Durchmesser im Vergleich zum proximalen und

distalen Durchmesser der nativen Koronararterie (Durchmesser des Referenzgefäßes)

korrekt beurteilen zu können. Zur optimalen Expansion und korrekten Apposition

muss der Stent vollständig in Kontakt mit der Arterienwand sein.

Hinweis: Siehe Abschnitt 9.6 Verfahren zur Entfernung für Anweisungen zur Entnahme des

Stentapplikationssystems.

5. Falls erforderlich, kann erneut oder weiterhin Druck auf das Applikationssystem

ausgeübt werden, um eine vollständige Apposition des Stents an der Arterienwand

sicherzustellen.

Hinweis: Den auf dem Etikett angegebenen Nennberstdruck (RBP) von 16 atm

(1621 kPa) nicht überschreiten.

6. Die gesamte Läsion und den mit dem Ballon behandelten Bereich (einschließlich

Dissektionen) vollständig mit dem XIENCE Sierra Stent abdecken und proximal und distal

zur Läsion einen angemessenen Überstand des Stents in gesundes Gewebe vorsehen.

7. Den Ballon deflatieren, indem 30 Sekunden lang am Inflationsgerät aspiriert wird.

Komplette Ballondeflation bestätigen, bevor versucht wird, das Applikationssystem

zu bewegen. Wenn beim Zurückziehen des Stentapplikationssystems ungewöhnlicher

Widerstand spürbar ist, besonders auf die Position des Führungskatheters achten.

Hinweis: Siehe Abschnitt 9.6 Verfahren zur Entfernung für Anweisungen zur Entnahme des

Stentapplikationssystems.

8. Stentposition und -entfaltung mithilfe von Standard-Angiographietechniken bestätigen.

Für optimale Ergebnisse sollte das gesamte verengte Segment der Arterie vom Stent

abgedeckt werden. Die Expansion des Stents sollte mittels Fluoroskopie visualisiert

werden, um den optimalen Stent-Durchmesser nach der Expansion im Vergleich zum

proximalen und distalen Durchmesser der Koronararterie korrekt beurteilen zu können.

Zur optimalen Expansion muss der Stent vollständig in Kontakt mit der Arterienwand

sein. Der Kontakt des Stents mit der Wand sollte mittels routinemäßiger Angiographie

oder intravaskulärem Ultraschall (IVUS) verifiziert werden.

9. Falls der Durchmesser des aufgedehnten Stents in Bezug auf den Durchmesser des

Referenzgefäßes noch nicht ausreicht, kann ein größerer Ballon benutzt werden, um

den Stent weiter aufzudehnen. Falls die erste angiographische Darstellung suboptimal

ist, kann der Stent mithilfe eines dünnen, nicht überdehnbaren Hochdruck-

Ballondilatationskatheters weiter aufgedehnt werden. Falls dies erforderlich ist, sollte

das gestentete Segment erneut vorsichtig mit einem prolabierten Führungsdraht

passiert werden, um eine Beeinträchtigung der Stentprothesengeometrie zu

vermeiden. Entfaltete Stents dürfen nicht in unzureichend dilatiertem Zustand

belassen werden.

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VORSICHT: Den Stent nicht über die folgenden Grenzwerte hinaus dilatieren:

Nominaler Stent-

Durchmesser

Dilatationsgrenze

2,0 mm–3,25 mm 3,75 mm

3,5 mm–4,0 mm 5,50 mm

10. Wenn mehr als ein XIENCE Sierra Stent zur Abdeckung der Läsion und des vom

Ballon behandelten Bereichs erforderlich ist, ist eine angemessene Überlappung

der Stents anzuraten, um das Risiko von Lücken-Restenose zu vermeiden. Um

sicherzustellen, dass zwischen den Stents keine Lücken bestehen, sollten die

Ballonmarkierungsstreifen des zweiten XIENCE Sierra Stents vor dessen Entfaltung

innerhalb des entfalteten ersten Stents positioniert werden.

11. Die Stentposition und die Angiographieergebnisse erneut bestätigen. Inflationen

wiederholen, bis die optimale Stententfaltung erreicht ist.

9.6 Verfahren zur Entfernung

Zurückziehen des Stentapplikationskatheters vom entfalteten Stent:

1. Den Ballon deflatieren, indem am Inflationsgerät aspiriert wird. Die Deflation größerer

und längerer Ballons dauert länger (bis zu 30 Sekunden) als die kleinerer und kürzerer

Ballons. Die Deflation des Ballons mittels Fluoroskopie bestätigen und weitere 10 bis

15 Sekunden warten.

2. Das Inflationsgerät auf Unterdruck oder neutralen Druck stellen.

3. Die Position des Führungskatheters direkt außerhalb des Koronararterienostiums mit

dem Anker an Ort und Stelle stabilisieren. Die Positionierung des Führungsdrahts über

dem Stentsegment beibehalten.

4. Das Stentapplikationssystem mit langsamem und stetigem Druck vorsichtig

entfernen.

5. Das rotierende Hämostaseventil festziehen.

Wenn beim Zurückziehen des Stentapplikationskatheters Widerstand spürbar ist,

folgende Schritte zur Optimierung des Ballonwiedereinfaltvorgangs ausführen:

• Den Ballon erneut bis zum Nenndruck expandieren.

• Die vorherigen Schritte 1 bis 5 wiederholen.

Nach Zurückziehen des Stentapplikationssystems; Bestätigung der Stententfaltung

1. Stentposition und -entfaltung mithilfe von Standard-Angiographietechniken bestätigen.

Für optimale Ergebnisse sollte das gesamte verengte Segment der Arterie vom Stent

abgedeckt werden. Die Expansion des Stents sollte mittels Fluoroskopie visualisiert

werden, um den optimalen Stent-Durchmesser nach der Expansion im Vergleich zum

proximalen und distalen Durchmesser der Koronararterie korrekt beurteilen zu können.

Zur optimalen Expansion muss der Stent vollständig in Kontakt mit der Arterienwand

sein. Der Kontakt des Stents mit der Wand sollte mittels routinemäßiger Angiographie

oder intravaskulärem Ultraschall (IVUS) verifiziert werden.

2. Wenn mehr als ein XIENCE Sierra Stent zur Abdeckung der Läsion und des vom

Ballon behandelten Bereichs erforderlich ist, ist eine angemessene Überlappung der

Stents anzuraten, um das Risiko von Lücken-Restenose zu vermeiden.

3. Um sicherzustellen, dass zwischen den Stents keine Lücken bestehen, sollten die

Ballonmarkierungsstreifen des zweiten XIENCE Sierra Stents vor dessen Entfaltung

innerhalb des entfalteten ersten Stents positioniert werden.

4. Die Stentposition und die Ergebnisse der Angiographie noch einmal bestätigen,

um den Stentbereich zu beurteilen. Inflationen wiederholen, bis die optimale

Stententfaltung erreicht ist. Falls eine nachträgliche Dilatation erforderlich ist,

sicherstellen, dass der endgültige Stent-Durchmesser dem Durchmesser des Gefäßes

entspricht. Sicherstellen, dass die Stentwand mit der Arterienwand in Kontakt ist.

9.7 Dilatation der Stentsegmente nach Entfaltung

1. Eine unzureichende Dilatation des Stents muss unbedingt vermieden werden.

2. Wenn die Größe des entfalteten Stents weiterhin für den Gefäßdurchmesser

unangemessen ist oder kein vollständiger Kontakt zur Gefäßwand vorliegt, kann

ein größerer Ballon verwendet werden, um den Stent weiter aufzudehnen. Der

Stent kann mithilfe eines dünnen, nicht überdehnbaren Hochdruck-Ballonkatheters

weiter aufgedehnt werden. Falls dies erforderlich ist, sollte das gestentete Segment

erneut vorsichtig mit einem prolabierten Führungsdraht passiert werden, um eine

Verschiebung des Stents zu vermeiden. Der Ballon sollte innerhalb des Stents

zentriert sein und nicht über den gestenteten Bereich hinausragen.

VORSICHT: Den Stent nicht über die folgenden Grenzwerte hinaus dilatieren:

Nominaler Stent-

Durchmesser

Dilatationsgrenze

2,0 mm–3,25 mm 3,75 mm

3,5 mm–4,0 mm 5,50 mm

10.0 KLINISCHE STUDIEN VOM TYP SPIRIT UND FÜR DIE PRODUKTREIHE XIENCE

Der XIENCE Sierra EECSS basiert auf den Vorgängergeräten XIENCE V EECSS,

XIENCE PRIME EECSS, XIENCE Xpedition EECSS, und XIENCE Alpine EECSS.

Der XIENCE Sierra EECSS verwendet eine vergleichbare Stent-Plattform, dieselbe

Formulierung der Medikamentenbeschichtung, denselben Medikamenten-Primer und

einen vergleichbaren Medikamenten-Gesamtgehalt sowie dieselben Stent-Ballon-

Kontaktmaterialien wie der XIENCE PRIME EECSS, XIENCE Xpedition EECSS und

XIENCE Alpine EECSS.

Der XIENCE Sierra EECSS unterscheidet sich vom XIENCE Alpine EECSS hinsichtlich des

Stentapplikationssystems. Das XIENCE Sierra Stentapplikationssystem verwendet dasselbe

Funktionsprinzip und dieselben Materialien wie andere Abbott Vascular RX Stentsysteme und

Koronar-Dilatationskatheter.

Im Vergleich mit dem XIENCE V EECSS und dem XIENCE PRIME EECSS hat der XIENCE

Sierra EECSS dieselbe Stent-Sicherheitsspezifikation, dieselbe Stentpositionierung auf dem

Ballon zwischen den Ballonmarkierungen, ein ähnliches Spitzen-Einführungsprofil und

eine vergleichbare Länge der Verjüngung für XIENCE Sierra in Stentgrößen bis zu 28 mm

Länge. Aufgrund der ähnlichen Beschaffenheit des XIENCE Sierra Stents im Vergleich zu

XIENCE PRIME und XIENCE V Stents kann vorhergesagt werden, dass die Leistung des

XIENCE Sierra EECSS der von XIENCE V und XIENCE PRIME ähnelt. Daher werden in diesem

Abschnitt die klinischen Studiendaten für XIENCE V und XIENCE PRIME zusammengefasst.

10.1 Klinische Studien vor Markteinführung

Die grundlegende Sicherheit und Wirksamkeit des XIENCE V Stents wurde anhand einer

Reihe von klinischen Studien vor Markteinführung bestätigt. SPIRIT III RCT war die zentrale

randomisierte klinische Studie (RCT), mit der die Nichtunterlegenheit des XIENCE V Stents

ggü. dem TAXUS

Express

Stent (TAXUS Stent) gezeigt wurde. Die SPIRIT IV Studie ist

eine prospektive, randomisierte, aktiv-kontrollierte, einfach verblindete, multizentrische

Beurteilung des XIENCE V Stents im Vergleich zum TAXUS Express Stent (TAXUS Stent)

bei der Behandlung von bis zu drei De-novo-Läsionen mit einer Länge von ≤28 mm in

nativen Koronararterien mit RVD ≥2,5 mm bis ≤4,25 mm. Die SPIRIT IV Studie zeigte

die Überlegenheit des XIENCE V Stents im Vergleich zum TAXUS Express Stent. SPIRIT

Small Vessel (SV) Registry ist eine prospektive, einarmige, offene, multizentrische

US-Registrierungsstudie, die die Sicherheit und Wirksamkeit des XIENCE V Stents mit

2,25 mm Durchmesser gezeigt hat. SPIRIT PRIME ist eine prospektive, offene,

multizentrische, nicht randomisierte klinische Studie mit zwei Studienarmen, in der die

Hauptgröße des XIENCE PRIME und XIENCE PRIME LL Stentsystems verwendet wurde und

die Sicherheit und Wirksamkeit des XIENCE PRIME und XIENCE PRIME LL Stents gezeigt

wurde. In den Tabellen 10.1-1 bis 10.1-4 werden die Studiendesigns, angiographischen

Ergebnisse (für Studien, die eine angiographische Nachsorge erforderten) sowie wesentliche

klinische Ergebnisse nach 1 Jahr bzw. aus der neuesten Nachsorge präsentiert.

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Tabelle 10.1-1: Design der klinischen Studien vom Typ SPIRIT für den XIENCE V (vor Markteinführung)

SPIRIT III RCT SPIRIT IV

SPIRIT Small Vessel

Registry

SPIRIT PRIME klinische Studie

Core Size Registry Long Lesion Registry

Studientyp/-design • Multizentrisch

• Randomisiert

• Einfach

verblindet

• Aktiv-kontrolliert

• Multizentrisch

• Randomisiert

• Einfach verblindet

• Aktiv-kontrolliert

• Multizentrisch

• Offen

• Einarmig

• Multizentrisch

• Offen

• Einarmig

• Multizentrisch

• Offen

• Einarmig

Anzahl

aufgenommener

Studienteilnehmer

Gesamt: 1002

XIENCE V: 668

TAXUS Express

Kontrollgruppe: 334

Gesamt: 3690

XIENCE V: 2460

TAXUS Express

Kontrollgruppe: 1230

Gesamt: 150

2,25 mm XIENCE V

Gesamt: 400

XIENCE PRIME

Gesamt: 100

XIENCE PRIME

Behandlung Bis zu zwei

De-novo-Läsionen

in verschiedenen

epikardialen

Blutgefäßen

Bis zu drei De-novo-Läsionen,

maximal zwei Läsionen pro

epikardialem Blutgefäß

Bis zu zwei De-novo-

Läsionen in verschiedenen

epikardialen Blutgefäßen

Bis zu zwei De-novo-

Läsionen in verschiedenen

epikardialen Blutgefäßen

Bis zu zwei De-novo-Läsionen

in verschiedenen epikardialen

Blutgefäßen

Größe der Läsion RVD: ≥2,5

≤3,75 mm

Länge: ≤28 mm

RVD: ≥2,5 ≤4,25 mm

Länge: ≤28 mm

RVD: ≥2,25 <2,50 mm

Länge: ≤28 mm

RVD: ≥2,25 ≤4,25 mm

Länge: ≤22 mm

XIENCE PRIME CS:

RVD: ≥2,25 ≤4,25 mm

Länge: ≤22 mm

XIENCE PRIME LL:

RVD: ≥2,5 ≤4,25 mm

Länge: >22 mm und ≤32 mm

Primärer Endpunkt Später Verlust im

Segment nach 240

Tagen

Zielläsionsfehler aufgrund von

Ischämie nach 1 Jahr (kumulative

Anzahl von Herztod, MI des

Zielgefäßes oder ischämiebedingte

TLR)

TLF (Zielläsionsfehler) nach

1 Jahr

TLF (Zielläsionsfehler)

nach 1 Jahr

TLF (Zielläsionsfehler) nach 1 Jahr

Co-primärer

Endpunkt

TVF nach 270 Tagen Keine Keine Keine Keine

Klinische Nachsorge 30, 180, 240,

270 Tage,

1 bis 5 Jahre

30, 180, 270 Tage,

1 bis 3 Jahre

30 Tage, 240 Tage,

1 bis 3 Jahre

30, 180 Tage

1 bis 3 Jahre

30, 180 Tage

1 bis 3 Jahre

Angiographische

Nachsorge

240 Tage (N = 564) Keine 240 Tage (N = 69) Keine Keine

Im Studienarm des TAXUS Stents erhielt 1 Studienteilnehmer 1 TAXUS

Liberté

Stent.

RVD ≥2,5 mm bis ≤3,75 mm und Stentgrößen bis zu 3,5 mm bis 4,0 mm TAXUS kommerziell erhältlich ist.

Tabelle 10.1-2: Angiographieergebnisse der klinischen

Studien vom Typ SPIRIT (vor Markteinführung)

Angiographieergebnisse

SPIRIT III RCT

240 Tage

SPIRIT Small Vessel

240 Tage

XIENCE V

(N = 376)

(M = 427)

TAXUS

(N = 188)

(M = 220)

2,25 mm XIENCE V

(N = 69)

(M = 69)

Später Verlust im Stent

(mm)

0,16 ± 0,41

(342)

0,30 ± 0,53

(158)

0,20 ± 0,40 (52)

Später Verlust im Segment

(mm)

0,14 ± 0,39

(343)

0,26 ± 0,46

(158)

0,16 ± 0,41 (52)

Binäre Restenose im Stent

2,3 % (8/343) 5,7 % (9/158) 3,8 % (2/52)

Binäre Restenose im

Segment

4,7 % (16/344) 8,9 % (14/158) 9,6 % (5/52)

Hinweise:

– Es handelt sich um Mittelwerte (mm) ± SD oder % (n/N).

– N = Gesamtzahl der Patienten. M = Gesamtzahl der Läsionen.

– SPIRIT III und SV 240 Tage enthalten Nachsorgefenster (240 + 28 Tage).

Tabelle 10.1-3: Wesentliche klinische Ergebnisse der klinischen

Studien vom Typ SPIRIT nach 1 Jahr (vor Markteinführung)

SPIRIT IV SPIRIT III RCT

SPIRIT Small

Vessel

SPIRIT PRIME

klinische Studie

XIENCE V

(N = 2458)

TAXUS

(N = 1229)

XIENCE V

(N = 669)

TAXUS

(N = 333)

2,25 mm

XIENCE V

(N = 144)

Core Size

Registry

(N = 401)

Long Lesion

Registry

(N = 104)

TLF

4,0 %

(97/2416)

6,8 %

(81/1195)

5,3 %

(35/655)

9,7 %

(31/319)

8,1 %

(11/136)

4,5 %

(18/399)

7,7 %

(8/104)

TVF

5,5 %

(134/2416)

7,7 %

(92/1195)

8,5 %

(56/655)

11,6 %

(37/319)

11,0 %

(15/136)

Nicht

zutreffend

Nicht

zutreffend

MACE

4,1 %

(98/2416)

6,9 %

(82/1195)

6,0 %

(39/655)

10,3 %

(33/319)

8,1 %

(11/136)

4,5 %

(18/399)

7,7 %

(8/104)

Alle Todesfälle

1,0 %

(25/2416)

1,3 %

(15/1195)

1,2 %

(8/657)

1,3 %

(4/320)

1,5 %

(2/136)

0,8 %

(3/399)

1,0 %

(1/104)

Herztod

0,4 %

(10/2416)

0,4 %

(5/1195)

0,8 %

(5/657)

0,9 %

(3/320)

1,5 %

(2/136)

0,3 %

(1/399)

0,0 %

(0/104)

1,9 %

(45/2416)

3,1 %

(37/1195)

2,7 %

(18/655)

4,1 %

(13/319)

1,5 %

(2/136)

1,8 %

(7/399)

4,8 %

(5/104)

Herztod oder MI

2,2 %

(54/2416)

3,3 %

(39/1195)

3,4%

(22/655)

4,7 %

(15/319)

2,9 %

(4/136)

2,0 %

(8/399)

4,8 %

(5/104)

Ischämiebedingte TLR

2,3 %

(56/2416)

4,6 %

(55/1195)

3,4%

(22/655)

5,6 %

(18/319)

5,1 %

(7/136)

2,5 %

(10/399)

2,9 %

(3/104)

Ischämiebedingte TVR,

nicht TL

2,2 %

(54/2416)

2,4 %

(29/1195)

3,2 %

(21/655)

4,7 %

(15/319)

5,9 %

(8/136)

2,8 %

(11/399)

2,9 %

(3/104)

Stentthrombose

ARC (definitiv/

wahrscheinlich)

0,29 %

(7/2391)

1,10 %

(13/1181)

0,9 %

(6/650)

0,6 %

(2/316)

1,5 %

(2/136)

0,5 %

(2/399)

0,0 %

(0/104)

ARC (definitiv)

0,3 %

(6/2385)

0,8 %

(10/1183)

0,8 %

(5/650)

0,3 %

(1/317)

0,7 %

(1/138)

0,5 %

(2/399)

0,0 %

(0/104)

Hinweise:

– Alle Werte in dieser Tabelle beziehen sich auf die Anzahl der Studienteilnehmer. Studienteilnehmer werden für jedes Ereignis und jeden Zeitraum nur

einmal gezählt.

– 1 Jahr umfasst das Nachsorgefenster (365 + 28 Tage) für alle Studien.

– TLF umfasst Herztod, auf das Zielgefäß zurückzuführenden MI und ischämiebedingte TLR. SPIRIT SV und PRIME verwendeten eine klinisch indizierte

Definition für TLR anstatt der Definition für ischämiebedingte TLR.

– TVF umfasst Herztod, MI, ischämiebedingte TLR und TVR, Nicht-Zielläsion. SPIRIT SV und PRIME verwendeten eine klinisch indizierte Definition für TLR

und TVR anstatt der Definition für ischämiebedingte TLR und TVR, die für SPIRIT II, SPIRIT III und SPIRIT IV verwendet wurde.

– MACE umfasst Herztod, MI und ischämiebedingte TLR.

EL2115538 (2017-11-03)

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Printed on : 2017-11-03

Tabelle 10.1-4: Wesentliche klinische Ergebnisse der klinischen

Studien vom Typ SPIRIT aus der neuesten Nachsorge (vor Markteinführung)

SPIRIT IV

3 Jahre

SPIRIT III RCT

5Jahre

SPIRIT Small

Vessel

2 Jahre

SPIRIT PRIME

Klinische Studie

1Jahr

XIENCE V

(N = 2458)

TAXUS

(N = 1229)

XIENCE V

(N = 669)

TAXUS

(N = 333)

2,25 mm XIENCE V

(N = 144)

Core Size

Registry

(N = 401)

Long Lesion

Registry

(N = 104)

TLF

9,5 %

(223/2348)

11,9 %

(138/1158)

13,4 %

(81/605)

20,6 %

(59/286)

8,3 %

(11/133)

4,5 %

(18/399)

7,7 %

(8/104)

TVF

13,3 %

(312/2348)

14,5 %

(168/1158)

20,3 %

(123/605)

26,6 %

(76/286)

12,0 %

(16/133)

Nicht zutreffend

Nicht

zutreffend

MACE

9,8 %

(231/2348)

12,3 %

(142/1158)

14,4 %

(87/605)

22,0 %

(63/286)

8,3 %

(11/133)

4,5 %

(18/399)

7,7 %

(8/104)

Alle Todesfälle

3,4%

(81/2348)

5,2 %

(60/1158)

6,0 %

(37/621)

10,3 %

(31/300)

1,5 %

(2/133)

0,8 %

(3/399)

1,0 %

(1/104)

Herztod

1,4 %

(34/2348)

1,9 %

(22/1158)

2,7 %

(17/621)

4,3 %

(13/300)

1,5 %

(2/133)

0,3 %

(1/399)

0,0 %

(0/104)

3,1 %

(73/2348)

4,7 %

(55/1158)

4,6 %

(28/605)

7,0 %

(20/286)

1,5 %

(2/133)

1,8 %

(7/399)

4,8 %

(5/104)

Herztod oder MI

4,5 %

(105/2348)

6,0 %

(70/1158)

7,1 %

(43/605)

11,2 %

(32/286)

3,0 %

(4/133)

2,0 %

(8/399)

4,8 %

(5/104)

Ischämiebedingte TLR

6,3 %

(148/2348)

7,9 %

(92/1158)

8,9 %

(54/605)

12,9 %

(37/286)

5,3 %

(7/133)

2,5 %

(10/399)

2,9 %

(3/104)

Ischämiebedingte TVR, nicht TL

5,6 %

(132/2348)

5,4 %

(63/1158)

8,8 %

(53/605)

11,9 %

(34/286)

6,8 %

(9/133)

2,8 %

(11/399)

2,9 %

(3/104)

Stentthrombose

ARC (definitiv/wahrscheinlich)

0,62 %

(14/2263)

1,73 %

(19/1098)

1,5 %

(9/582)

1,9 %

(5/268)

1,5 %

(2/132)

0,5 %

(2/399)

0,0 %

(0/104)

ARC (definitiv)

0,49 %

(11/2263)

1,28 %

(14/1098)

1,2 %

(7/582)

0,7 %

(2/268)

0,8 %

(1/132)

0,5 %

(2/399)

0,0 %

(0/104)

Hinweise:

– Alle Werte in dieser Tabelle beziehen sich auf die Anzahl der Studienteilnehmer. Studienteilnehmer werden für jedes Ereignis und jeden Zeitraum nur einmal gezählt.

– Die Daten umfassen das Nachsorgefenster von + 28 Tagen für alle Studien.

– TLF umfasst Herztod, auf das Zielgefäß zurückzuführenden MI und ischämiebedingte TLR. SPIRIT SV und PRIME verwendeten eine klinisch indizierte Definition für TLR

anstatt der Definition für ischämiebedingte TLR.

– TVF umfasst Herztod, MI, ischämiebedingte TLR und TVR, Nicht-Zielläsion.

– MACE umfasst Herztod, MI und ischämiebedingte TLR.

10.2 Klinische Studien nach Markteinführung

Die XIENCE V USA Studie ist eine prospektive, multizentrische, von der FDA vorgeschriebene, nach der Markteinführung stattfindende Studie, im Rahmen derer die

fortgesetzte Sicherheit und Wirksamkeit des XIENCE V EECSS in der Praxis nach seiner Markteinführung in den USA beurteilt wurden. Die Studie sollte außerdem die

FDA DAPT Initiative unterstützen. Die Zielsetzung der einarmigen klinischen Studie (SAS) SPIRIT V bestand in der fortgesetzten Beurteilung der Leistung des XIENCE V

EECSS bei der Behandlung von Patienten mit De-novo-Läsionen in Koronararterien. XIENCE V Indien ist ein prospektives, multizentrisches, einarmiges Open-Label-

Beobachtungsregister zur Beurteilung der fortgesetzten Sicherheit und Wirksamkeit des XIENCE V EECSS während der kommerziellen Verwendung in der Praxis in Indien.

Tabellen 10.2-1 bis 10.2-2 enthalten klinische Studiendesigns und wesentliche klinische Ergebnisse nach 1 Jahr bzw. aus der neuesten Nachsorge.

Die Ergebnisse aus diesen klinischen Studien nach Markteinführung zeigen die Sicherheit und Wirksamkeit des XIENCE V in der Praxis. Darüber hinaus verbesserte

XIENCE V die von den Patienten selbst beurteilten Ergebnisse (einschließlich besserer Lebensqualität, reduzierter Anginahäufigkeit, verbesserter Anginastabilität und

reduzierter körperlicher Einschränkung) nach 6 Monaten, wobei die Verbesserungen bei Patienten mit Koronararterienerkrankung 1 Jahr lang anhielten.

Tabelle 10.2-1: Designs der klinischen Studien vom Typ SPIRIT und für die Produktreihe XIENCE V (nach Markteinführung)

XIENCE V USA Phase

I Kohorte

XIENCE V USA Kohorte

für langfristige

Nachsorge

XIENCE V USA AV-DAPT

Kohorte

SPIRIT V

(SAS)

XIENCE V

Indien

Studientyp/-design • Multizentrisch

• Prospektiv

• Einarmig

• Multizentrisch

• Prospektiv

• Einarmig

• Multizentrisch

• Randomisiert

• Doppelblind

• Placebokontrolliert

• Multizentrisch

• Prospektiv

• Einarmig

• Multizentrisch

• Prospektiv

• Einarmig

Anzahl

aufgenommener

Studienteilnehmer

8040 4663 868 2663 977

Behandlung Gemäß Pflegestandard

des Zentrums

Gemäß Pflegestandard

des Zentrums

Die Patienten wurden

randomisiert und erhielten

entweder eine Thienopyridin-

oder Placebobehandlung

für weitere 18 Monate

zusammen mit Aspirin.

Maximal eine native

De-novo-Zielläsion pro

epikardialem Hauptgefäß

oder Seitenast (keine

vorherige Stentimplantation,

keine vorherige

Brachytherapie) maximal

4 geplante EES

Gemäß Pflegestandard

des Zentrums

Größe der Läsion Keine angiographischen Einschränkungen RVD = ≥2,25 ≤4,0 mm

Länge von ≤28 mm nach

visueller Schätzung

Keine angiographischen

Einschränkungen

Primärer Endpunkt ARC definitive und

wahrscheinliche

Stentthrombose bis

zu 1 Jahr

ARC definitive und

wahrscheinliche

Stentthrombose von

Jahr 1 bis 5

MACE (kumulative Rate von

allen Todesfällen, MI und

Schlaganfall)

12–33 Monate

Kumulative Rate von allen

Todesfällen, MI, TVR nach

30 Tagen

ARC ST (definitiv /

wahrscheinlich) 1 Jahr

und jährlich nach

3 Jahren

Co-primärer

Endpunkt

Herztod oder jeglicher

MI nach 1 Jahr

Herztod oder jeglicher

MI von 1 bis 5 Jahre

Definitive und

wahrscheinliche

Stentthrombose gemäß ARC

12–33 Monate

Keine Herztod und jeglicher MI

nach 1 Jahr

Klinische Nachsorge 14, 30, 180 Tage und

1 Jahr

2, 3 und 4 Jahre 15, 24, 30 und 33 Monate 30 Tage und 1 und 2 Jahre 14, 30, 180 Tage und 1,

2 und 3 Jahre

Angiographische

Nachsorge

Keine Keine Keine Keine Keine

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Printed on : 2017-11-03

Tabelle 10.2-2: Wesentliche klinische Ergebnisse der

klinischen Studien vom Typ SPIRIT und für die Produktreihe XIENCE V (nach Markteinführung)

XIENCE V USA

Phase I

1Jahr

SPIRIT V (SAS) XIENCE V Indien

1Jahr 2 Jahre 1Jahr 2 Jahre

XIENCE V

(N = 8040)

XIENCE V

(N = 2663)

XIENCE V

(N = 2663)

XIENCE V

(N = 990)

XIENCE V

(N = 990)

TLF (ARC)

9,4 %

(707/7522)

5,25 %

(138/2627)

7,49 %

(192/2562)

2,4 %

(24/986)

3,4%

(32/942)

TLF

6,8 %

(513/7505)

Nicht zutreffend Nicht zutreffend Nicht zutreffend Nicht zutreffend

Alle Todesfälle, MI (ARC)

und TVR

Nicht zutreffend

7,04 %

(185/2627)

10,34 %

(265/2562)

Nicht zutreffend Nicht zutreffend

Herztod oder MI (ARC)

7,2 %

(545/7522)

4,23 %

(111/2627)

5,74 %

(147/2562)

1,9 %

(19/986)

2,8 %

(26/942)

Herztod oder MI

3,3 %

(249/7505)

Nicht zutreffend Nicht zutreffend Nicht zutreffend Nicht zutreffend

TLR

4,6 %

(349/7522)

1,90 %

(50/2627)

3,04 %

(78/2562)

1,2 %

(12/986)

1,5 %

(14/942)

TVR, nicht TLR

2,3 %

(176/7522)

1,45 %

(38/2627)

2,26 %

(58/2562)

0,1 %

(1/986)

0,1 %

(1/942)

Alle Todesfälle

2,6 %

(194/7522)

1,71 %

(45/2627)

2,97 %

(76/2562)

0,9 %

(9/986)

1,7 %

(16/942)

Herztod

1,4 %

(108/7522)

1,10 %

(29/2627)

1,87 %

(48/2562)

0,9 %

(9/986)

1,7 %

(16/942)

Alle MI (ARC)

6,3 %

(475/7522)

3,54 %

(93/2627)

4,45 %

(114/2562)

1,3 %

(13/986)

1,6 %

(15/942)

Alle MI

2,2 %

(162/7505)

Nicht zutreffend Nicht zutreffend Nicht zutreffend Nicht zutreffend

Stentthrombose

ARC (definitiv/

wahrscheinlich)

0,81 %

(60/7380)

0,65 %

(17/2607)

0,79 %

(20/2523)

0,51 %

(5/986)

0,53 %

(5/939)

ARC (definitiv)

0,54 %

(40/7380)

Nicht zutreffend Nicht zutreffend

0,41 %

(4/986)

0,43 %

(4/939)

Hinweise:

– Alle Werte in dieser Tabelle beziehen sich auf die Anzahl der Studienteilnehmer. Studienteilnehmer werden für jedes Ereignis und jeden

Zeitraum nur einmal gezählt.

– Die Daten von XIENCE V USA nach 1 Jahr umfassen ein 42-tägiges Fenster oder bis zum Randomisierungsdatum, wenn sie mehr als

407 Tage vor der zweiten Aufnahmephase liegen. Die Daten von XIENCE V Indien nach 1 Jahr umfassen ein 47-tägiges Fenster. Die

Daten von SPIRIT V nach 1 Jahr umfassen ein 28-tägiges Fenster.

– Die Daten von SPIRIT V nach 2 Jahren umfassen ein 28-tägiges Fenster. Die Daten von XIENCE V Indien nach 2 Jahren umfassen ein

47-tägiges Fenster.

– TLF (ARC) umfasst Herztod, auf das Zielgefäß zurückzuführenden MI (gemäß ARC-Definition) und klinisch indizierte TLR. TLF umfasst

Herztod, auf das Zielgefäß zurückzuführenden MI (gemäß Protokolldefinition) und klinisch indizierte TLR.

10.3 Gepoolte Analyse der klinischen Studien für Stentthrombose nach DAPT-Unterbrechung/-Abbruch

Die Sicherheit und Wirksamkeit sowie niedrige Stentthromboseraten (ST-Raten) der XIENCE Produktreihe von Stents konnten in

verschiedenen Studien mit Hoch- und Standardrisikopatienten sowie bei Praxispatienten gezeigt werden.

Dazu zählen auch Patienten, die die duale Therapie mit Thrombozytenaggregationshemmern (DAPT) mehr als 1 Monat nach der

Implantation des Koronarstents abgebrochen haben. Die unten und/oder in der veröffentlichten Literatur beschriebenen klinischen Tests

wurden auf Stentthrombose in Korrelation mit DAPT analysiert.

Die Daten (Tabelle 10.3-1) stammen aus einer gepoolten Analyse auf Patientenebene der folgenden Studien vor und nach

Markteinführung:

Vor Markteinführung: SPIRIT II, SPIRIT III, SPIRIT IV

Nach Markteinführung: SPIRIT V, SPIRIT Frauen, XIENCE V USA, XIENCE V Indien

Tabelle 10.3-1: Stentthrombose (ARC definitiv/wahrscheinlich) nach DAPT-Unterbrechung/-Abbruch bis 730 Tage ggü. keine

Unterbrechung; gepoolte Daten von 7 Studien vor und nach Markteinführung

7 gepoolte Studien (Ergebnisse nach 2 Jahren)

N = 11.219

DAPT unterbrochen ≤30 Tage DAPT unterbrochen >30–730 Tage Keine DAPT-Unterbrechung

Nach ST

(def / wahrsch)

2,51 %

(12/478)

0,38 %

(13/3445)

0,66 %

(44/6648)

11.0 LIEFERUNG

Steril – Dieses Produkt wurde mit Ethylenoxidgas sterilisiert. Nicht pyrogen. Das Produkt nicht verwenden, wenn die Packung offen

oder beschädigt ist.

Dieses Einwegprodukt darf nicht bei anderen Patienten wiederverwendet werden, da es nach dem ersten Gebrauch nicht mehr wie

vorgesehen funktioniert. Änderungen an den mechanischen, physischen und/oder chemischen Eigenschaften, die durch wiederholte

Verwendung, Reinigung und/oder erneute Sterilisation hervorgerufen wurden, können die Integrität der Konstruktion und/oder der

Materialien beeinträchtigen. Dies wiederum kann zu Kontamination aufgrund kleiner Risse und/oder Hohlräume sowie verringerter

Sicherheit und/oder Leistung des Produkts führen. Ein Fehlen der Originalbeschriftung kann zu unsachgemäßer Verwendung führen und

eine Rückverfolgung unmöglich machen. Ein Fehlen der Originalverpackung kann zu Produktschäden, Sterilitätsverlust und erhöhtem

Risiko für Körperverletzungen des Patienten und/oder Benutzers führen.

Inhalt – Ein (1) XIENCE Sierra Everolimus-eluierendes Koronarstentsystem.

Lagerung – Kühl, trocken und dunkel lagern. Vor Licht schützen. Erst aus dem Karton entnehmen, wenn es verwendet werden soll. Bei

25 °C (77 °F) lagern; kurzzeitige Temperaturschwankungen bis zu 15–30 °C (59–86 °F) zulässig.

EL2115538 (2017-11-03)

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Français / French

8.1 Individualisation du traitement

9.0 INFORMATIONS D’UTILISATION POUR LE CLINICIEN

9.1 Examen avant usage

9.2 Matériel nécessaire

9.3 Préparation

9.3.1 Retrait de l’emballage

9.3.2 Purge de la lumière du guide

9.3.3 Préparation du système de mise en place

9.4 Procédure de mise en place

9.5 Procédure de déploiement

9.6 Procédure de retrait

9.7 Dilatation après déploiement des segments d’endoprothèse

10.0 ESSAIS CLINIQUES SPIRIT ET XIENCE

10.1 Essais cliniques avant mise sur le marché

Tableau 10.1-1 : Plans des essais cliniques SPIRIT portant sur l’endoprothèse

XIENCE V (avant mise sur le marché)

Tableau 10.1-2 : Essais cliniques SPIRIT – Résultats angiographiques (avant mise

sur le marché)

Tableau 10.1-3 : Essais cliniques SPIRIT – Principaux résultats cliniques à 1 an

(avant mise sur le marché)

Tableau 10.1-4 : Essais cliniques SPIRIT – Principaux résultats cliniques issus du

dernier suivi (avant mise sur le marché)

10.2 Essais cliniques après mise sur le marché

Tableau 10.2-1 : Plans des essais cliniques SPIRIT et XIENCE V (après mise sur

le marché)

Tableau 10.2-2 : Essais SPIRIT et XIENCE V - Principaux résultats cliniques (après

mise sur le marché)

10.3 Analyse regroupée des essais cliniques en vue de détecter les thromboses

d’endoprothèse faisant suite à l’interruption/l’arrêt du double traitement antiplaquettaire

Tableau 10.3-1 : Thromboses d’endoprothèse (déterminées/probables selon

l’ARC) faisant suite à l’interruption/l’arrêt du double traitement antiplaquettaire

jusqu’à 730 jours par rapport à l’absence d’interruption du double traitement

antiplaquettaire ; données regroupées issues de 7 essais réalisés avant et après

la mise sur le marché

11.0 PRÉSENTATION/EMBALLAGE

XIENCE Sierra

Système d’endoprothèse coronaire à élution d’évérolimus

INFORMATIONS POUR LES MÉDECINS PRESCRIPTEURS

Table des matières

1.0 DESCRIPTION DU DISPOSITIF

Tableau 1-1 : Nom du produit et tailles

Tableau 1-2 : Contenu médicamenteux des endoprothèses coronaires à élution

d’évérolimus XIENCE Sierra

Tableau 1-3 : Caractéristiques du dispositif in vitro

2.0 INDICATIONS

3.0 CONTRE-INDICATIONS

4.0 AVERTISSEMENTS

5.0 PRÉCAUTIONS

5.1 Manipulation de l’endoprothèse

5.2 Mise en place de l’endoprothèse

5.3 Utilisation en association avec d’autres interventions

5.4 Retrait de l’endoprothèse ou du système

5.5 Après l’implantation

5.6 Utilisation dans des populations particulières

5.6.1 Grossesse

5.6.2 Allaitement

5.6.3 Utilisation pédiatrique

5.7 Informations de sécurité concernant l’imagerie par résonance magnétique (IRM)

5.8 Interactions médicamenteuses

5.9 Risque d’immunosuppression

5.10 Risque d’augmentation des lipides

6.0 INFORMATIONS SUR LE MÉDICAMENT

6.1 Interactions avec des médicaments ou d’autres substances

6.2 Grossesse

6.3 Allaitement

7.0 EFFETS INDÉSIRABLES POTENTIELS

8.0 SÉLECTION DES PATIENTS ET TRAITEMENT

• Deux marqueurs radio-opaques, situés sous le ballonnet, permettent de repérer sous radioscopie la longueur utile du ballonnet ainsi que la longueur de l’endoprothèse déployée.

• Deux marqueurs proximaux sur le corps du système de mise en place (95 cm et 105 cm en amont de l’extrémité distale) indiquent la position relative du système de mise en place

par rapport à l’extrémité du cathéter-guide brachial ou fémoral. La longueur utile du cathéter est de 145 cm.

• Un changement de couleur du corps indique l’encoche de sortie du guide.

Tableau 1-3 : Caractéristiques du dispositif in vitro

Diamètre de

l’endoprothèse

(mm)

Longueur de l’endoprothèse

(mm)

* Compatibilité

minimale du cathéter-guide (DI)

** Pression nominale de

l’endoprothèse in vitro

Pression de rupture nominale

(RBP)

Zone non recouverte

par l’endoprothèse

(%)

(atm) kPa (atm) kPa

2,0 8, 12, 15, 18, 23, 28, 33, 38 5 F (1,42 mm/0,056 po) 9 912 16 1621 81

2,25 8, 12, 15, 18, 23, 28, 33, 38 5 F (1,42 mm/0,056 po) 9 912 16 1621 83

2,5 8, 12, 15, 18, 23, 28, 33, 38 5 F (1,42 mm/0,056 po) 9 912 16 1621 84

2,75 8, 12, 15, 18, 23, 28, 33, 38 5 F (1,42 mm/0,056 po) 12 1216 16 1621 86

3,0 8, 12, 15, 18, 23, 28, 33, 38 5 F (1,42 mm/0,056 po) 12 1216 16 1621 87

3,25 8, 12, 15, 18, 23, 28, 33, 38 5 F (1,42 mm/0,056 po) 12 1216 16 1621 88

3,5 8, 12, 15, 18, 23, 28, 33, 38 5 F (1,42 mm/0,056 po) 12 1216 16 1621 84

4,0 8, 12, 15, 18, 23, 28, 33, 38 5 F (1,42 mm/0,056 po) 12 1216 16 1621 86

* Consulter les spécifications de chaque fabricant pour l’équivalent des French (F).

** Veiller à ce que l’endoprothèse se déploie complètement (voir la Section 9.5 Procédure de déploiement). Les pressions de déploiement doivent être basées sur les caractéristiques de

la lésion.

2.0 INDICATIONS

L’utilisation du système d’endoprothèse coronaire à élution d’évérolimus XIENCE Sierra est indiquée pour améliorer le diamètre de la lumière des vaisseaux coronaires dans les cas suivants :

• Patients atteints de cardiopathie ischémique symptomatique en raison de lésions de novo discrètes des artères coronaires natives.

• Restauration du débit coronaire chez les patients victimes d’un infarctus aigu du myocarde qui se présentent dans les 12 heures suivant l’apparition des symptômes.

1.0 DESCRIPTION DU DISPOSITIF

Le système d’endoprothèse coronaire à élution d’évérolimus XIENCE

Sierra comprend :

Une endoprothèse prémontée en alliage de cobalt-chrome (CoCr) L-605 XIENCE Sierra avec un revêtement composé d’un mélange du médicament antiprolifératif évérolimus et de

polymères. La gamme de produits comprend :

Tableau 1-1 : Nom du produit et tailles

Nom du produit Diamètre de l’endoprothèse (mm) Longueur de l’endoprothèse (mm)

XIENCE

Sierra

2,0, 2,25, 2,5, 2,75, 3,0, 3,25, 3,5, 4,0 8, 12, 15, 18, 23, 28, 33, 38

La quantité d’évérolimus disponible sur l’endoprothèse varie en fonction de la taille :

Tableau 1-2 : Contenu médicamenteux des endoprothèses coronaires à élution d’évérolimus XIENCE Sierra

Diamètre de l’endoprothèse

(mm)

Longueur de

l’endoprothèse

(mm)

Quantité de médicament

(µg)

2,0, 2,25, 2,5, 2,75, 3,0, 3,25 8 39

2,0, 2,25, 2,5, 2,75, 3,0, 3,25 12 58

2,0, 2,25, 2,5, 2,75, 3,0, 3,25 15 72

2,0, 2,25, 2,5, 2,75, 3,0, 3,25 18 85

2,0, 2,25, 2,5, 2,75, 3,0, 3,25 23 111

2,0, 2,25, 2,5, 2,75, 3,0, 3,25 28 131

2,0, 2,25, 2,5, 2,75, 3,0, 3,25 33 157

2,0, 2,25, 2,5, 2,75, 3,0, 3,25 38 177

Diamètre de l’endoprothèse

(mm)

Longueur de

l’endoprothèse

(mm)

Quantité de médicament

(µg)

3,5, 4,0 8 53

3,5, 4,0 12 72

3,5, 4,0 15 99

3,5, 4,0 18 117

3,5, 4,0 23 145

3,5, 4,0 28 181

3,5, 4,0 33 209

3,5, 4,0 38 236

• Traitement de patients présentant un diabète concomitant, un syndrome coronarien

aigu, deux lésions vasculaires (deux lésions dans deux vaisseaux épicardiques

différents), des lésions se situant à l’intérieur de petits vaisseaux coronaires ; des

lésions pour lesquelles un traitement entraîne l’emprisonnement des branches

latérales (lésions avec une branche latérale de diamètre < 2 mm ou une sténose

ostiale < 50 %) ; traitement des patients âgés (≥ 65 ans) et traitement de femmes

et d’hommes.

• Traitement de patients présentant une resténose intra-endoprothèse dans des lésions

des artères coronaires ; des lésions des artères coronaires avec occlusion totale

chronique (définies comme des lésions des artères coronaires avec un flux TIMI de 0

pendant plus de 3 mois) ; et des lésions dans une bifurcation des artères coronaires.

Dans tous les cas, la longueur de la lésion traitée doit être inférieure à la longueur nominale

de l’endoprothèse (8 mm, 12 mm, 15 mm, 18 mm, 23 mm, 28 mm, 33 mm ou 38 mm)

avec un diamètre du vaisseau de référence ≥ 2,00 mm et ≤ 4,25 mm.

3.0 CONTRE-INDICATIONS

L’utilisation du système d’endoprothèse coronaire à élution d’évérolimus XIENCE Sierra est

contre-indiquée dans les cas suivants :

• Patients ne pouvant pas tolérer, notamment pour cause d’allergie ou

d’hypersensibilité, le traitement anticoagulant pendant l’intervention ou le traitement

antiplaquettaire après l’intervention.

• Patients présentant une hypersensibilité ou une contre-indication à l’évérolimus

ou aux composés structurellement proches, ou une hypersensibilité connue aux

composants de l’endoprothèse (cobalt, chrome, nickel, tungstène, acrylique,

polymères fluorés) ainsi que ceux présentant une sensibilité au produit de contraste.

4.0 AVERTISSEMENTS

• Exclusivement à usage unique. Ne pas restériliser ni réutiliser. Observer la « date

limite » figurant sur l’emballage.

• Il est déconseillé de traiter les patients qui présentent une lésion empêchant le

gonflage complet du ballonnet d’angioplastie.

• Un traitement antiplaquettaire doit être administré après l’intervention (voir la

Section 8.1 Individualisation du traitement).

• Ce produit ne doit être administré qu’à des patients susceptibles de se conformer au

traitement antiplaquettaire recommandé.

• Étant donné que l’utilisation de ce dispositif comporte un risque de thrombose de

l’endoprothèse, de complications vasculaires et/ou d’accidents hémorragiques, il

convient de sélectionner les patients de façon judicieuse.

5.0 PRÉCAUTIONS

5.1 Manipulation de l’endoprothèse

• L’implantation de l’endoprothèse est réservée aux médecins ayant reçu une formation

appropriée.

• La mise en place de l’endoprothèse ne doit être pratiquée que dans des

établissements en mesure de réaliser en urgence des pontages aorto-coronariens

(PAC).

• La pochette en aluminium ne constitue pas une barrière stérile. Le sachet avec

opercule interne (pochette) compris dans la pochette en aluminium constitue la

barrière stérile. Seul le contenu de la pochette interne doit être considéré comme

étant stérile. La surface extérieure de la pochette interne n’est PAS stérile.

• Afin de s’assurer que la stérilité n’a pas été compromise, vérifier que la barrière

stérile de l’emballage interne n’a pas été ouverte ni endommagée avant l’utilisation.

• Procéder avec précaution afin de contrôler l’extrémité du cathéter-guide lors de la

mise en place de l’endoprothèse, du déploiement et du retrait du ballonnet. Avant

de retirer le système de mise en place de l’endoprothèse, vérifier visuellement sous

radioscopie que le ballonnet est entièrement dégonflé afin d’éviter tout déplacement

du cathéter-guide dans le vaisseau et de provoquer ainsi des lésions artérielles.

• Veiller en particulier à ne pas manipuler ni à perturber de quelque manière que ce soit

l’endoprothèse sur le ballonnet. Cela est particulièrement important lors du retrait du

cathéter de son emballage, de sa mise en place sur le guide et de sa progression dans

l’adaptateur de la valve hémostatique rotative et dans l’embase du cathéter-guide.

• Ne pas manipuler ni toucher l’endoprothèse, car cela risquerait d’endommager son

revêtement, de la contaminer ou de la déloger du ballonnet de mise en place.

• N’utiliser que le produit de gonflage adapté au ballonnet. Ne pas utiliser d’air ni de

gaz pour gonfler le ballonnet, car cela risquerait de provoquer un déploiement inégal

et difficile de l’endoprothèse. Si du gaz est utilisé et que le ballonnet se rompt, une

embolie gazeuse et/ou des lésions vasculaires risquent de se produire.

5.2 Mise en place de l’endoprothèse

• Utiliser des cathéters-guides dont la taille de la lumière permet de recevoir le système

de mise en place de l’endoprothèse.

• Ne pas préparer ou gonfler au préalable le système de mise en place avant le

déploiement de l’endoprothèse d’une manière différente de celle indiquée. Utiliser

la technique de purge du ballonnet décrite dans la Section 9.3.3 Préparation du

système de mise en place.

• Lorsqu’une prédilatation est réalisée, utiliser un ballonnet de taille appropriée. Le

non-respect de cette consigne risque d’augmenter la difficulté de mise en place de

l’endoprothèse et entraîner des complications pendant l’intervention.

• La décision de prédilater la lésion avec un ballonnet de taille appropriée doit être basée sur

les données cliniques du patient et sur les caractéristiques de la lésion. Il a été démontré

que la pose directe d’endoprothèses dans des lésions coronaires moins complexes est

aussi efficace et sûre que la pose d’endoprothèses précédée d’une dilatation pour les

dispositifs de 28 mm de long maximum en situation réelle. En cas de prédilatation, limiter

la longueur de prédilatation au moyen du ballonnet d’ACTP afin d’éviter de créer une lésion

vasculaire en dehors des limites de l’endoprothèse implantée.

• Lors de l’introduction du système de mise en place dans le vaisseau, ne pas produire

de pression négative sur ce système. Cela pourrait déloger l’endoprothèse du ballonnet.

• Ne pas exercer une rotation de plus d’un (1) tour complet sur le cathéter.

• L’implantation d’une endoprothèse peut entraîner une dissection du vaisseau

situé en aval et/ou en amont de l’endoprothèse, et provoquer l’occlusion

soudaine du vaisseau, nécessitant ainsi une intervention supplémentaire (pontage

aorto-coronarien, dilatation supplémentaire, mise en place d’endoprothèses

supplémentaires ou autres).

• Une endoprothèse non déployée ne peut être rétractée dans le cathéter-guide qu’une

seule fois. Ne pas réintroduire une endoprothèse non déployée dans l’artère après

son retrait dans le cathéter-guide. Il est ensuite impératif de ne plus faire entrer ni

sortir l’endoprothèse non déployée par l’extrémité distale du cathéter-guide, car elle

pourrait être endommagée ou délogée lors de sa rétraction dans le cathéter-guide.

EL2115538 (2017-11-03)

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Printed on : 2017-11-03

• Si une résistance se fait sentir à un moment ou à un autre durant le retrait du

système d’endoprothèse coronaire non déployé, se reporter aux étapes décrites à la

Section 5.4 Retrait de l’endoprothèse ou du système.

• Ne pas déployer l’endoprothèse si elle n’est pas correctement positionnée dans le

vaisseau. (Voir la Section 5.4 Retrait de l’endoprothèse ou du système.)

• Le diamètre du ballonnet gonflé du système utilisé pour le déploiement de l’endoprothèse

doit être proche de celui du vaisseau. Un surdimensionnement de l’endoprothèse risque de

provoquer la rupture du vaisseau. Pour assurer le déploiement complet de l’endoprothèse,

le ballonnet doit être gonflé au moins à la pression nominale.

• Ne pas dépasser la pression de rupture nominale (RBP) indiquée sur l’étiquette du

produit. La pression de gonflage du ballonnet doit être surveillée. L’utilisation de

pressions supérieures à celle spécifiée sur l’étiquette du produit peut provoquer la

rupture du ballonnet, avec éventuellement une lésion ou une dissection de l’intima.

• Lorsqu’elle est réalisée, la post-dilatation doit s’effectuer à une pression élevée à

l’aide d’un ballonnet non compliant.

• Un déploiement insuffisant de l’endoprothèse peut entraîner le déplacement de

celle-ci. Veiller à correctement dimensionner l’endoprothèse pour garantir un contact

complet de l’endoprothèse avec la paroi artérielle lors du dégonflage du ballonnet.

Tous les moyens doivent être mis en œuvre pour s’assurer que l’endoprothèse

n’est pas sous-dilatée. Se reporter à la Section 9.0 Informations d’utilisation pour

le clinicien.

• La mise en place d’une endoprothèse peut potentiellement compromettre la

perméabilité de la branche latérale.

• Les méthodes de récupération de l’endoprothèse (utilisation de guides

supplémentaires, d’anses et/ou de pinces) risquent de provoquer un traumatisme

supplémentaire dans le réseau coronaire et/ou au niveau de l’abord vasculaire.

Les complications peuvent comprendre des hémorragies, des hématomes ou un

pseudo-anévrisme.

• Lors du traitement de plusieurs lésions se trouvant dans le même vaisseau,

placer une endoprothèse dans la lésion distale avant d’en placer une dans la

lésion proximale. Le respect de cet ordre évite d’avoir à traverser l’endoprothèse

proximale lors de la mise en place de l’endoprothèse distale et réduit les risques

d’endommagement ou de déplacement de l’endoprothèse proximale.

• Si plusieurs endoprothèses à élution médicamenteuse sont requises, seules les

endoprothèses dont les matériaux sont de nature similaire (p. ex. les endoprothèses

de la gamme d’endoprothèses coronaires à élution d’évérolimus XIENCE ayant le

même substrat d’endoprothèse au cobalt-chrome et un revêtement polymère à

élution médicamenteuse identique) doivent être utilisées. L’interaction potentielle

avec d’autres endoprothèses à élution médicamenteuse ou à revêtement n’a pas

été évaluée et doit par conséquent être évitée. La mise en contact de plusieurs

endoprothèses constituées de métaux différents peut accroître le risque de corrosion

in vivo, bien que des tests de corrosion in vitro utilisant une endoprothèse en alliage

de cobalt-chrome L-605 en association avec une endoprothèse en alliage d’acier

inoxydable 316L n’aient pas semblé augmenter la corrosion.

• L’étendue de l’exposition du patient au médicament et au polymère est directement

liée au nombre d’endoprothèses implantées. Un patient peut recevoir jusqu’à

quatre endoprothèses coronaires à élution d’évérolimus XIENCE Sierra ou d’autres

endoprothèses coronaires à élution d’évérolimus de la gamme XIENCE (p. ex. XIENCE V,

XIENCE PRIME, XIENCE Xpedition, XIENCE Alpine) en fonction du nombre de vaisseaux

traités et de la longueur des lésions. Les patients recevant une endoprothèse de

sauvetage recevront des endoprothèses supplémentaires de la gamme XIENCE.

L’utilisation de plusieurs endoprothèses de la gamme XIENCE se traduit pour le patient

par l’administration de plus grandes quantités de médicament et de polymère.

• L’innocuité et l’efficacité de l’endoprothèse coronaire à élution d’évérolimus XIENCE

Sierra chez les patients ayant préalablement subi une brachythérapie de la lésion cible

ou le recours à la brachythérapie dans le cadre du traitement d’une resténose du

site traité dans une endoprothèse de la gamme d’endoprothèses coronaires à élution

d’évérolimus XIENCE Sierra n’ont pas été établies. La brachythérapie vasculaire et la

gamme d’endoprothèses coronaires à élution d’évérolimus XIENCE Sierra modifient

le remodelage artériel. L’effet combiné potentiel de ces deux traitements sur le

remodelage artériel n’est pas connu.

5.3 Utilisation en association avec d’autres interventions

• Alors que la préparation des vaisseaux dans des lésions complexes peut comporter

l’utilisation de divers dispositifs d’athérectomie mécaniques, l’innocuité et l’efficacité

des endoprothèses XIENCE Sierra n’ont pas été établies lors des essais cliniques

incluant soit des dispositifs d’athérectomie mécaniques (cathéters d’athérectomie

directionnelle, cathéters d’athérectomie rotationnelle), soit des cathéters

d’angioplastie laser.

5.4 Retrait de l’endoprothèse ou du système

• Retrait du système de mise en place de l’endoprothèse avant le déploiement de

l’endoprothèse :

S’il est nécessaire de retirer un système d’endoprothèse avant le déploiement,

s’assurer que le cathéter-guide se trouve en position coaxiale par rapport au système

de mise en place de l’endoprothèse et retirer ce dernier avec précaution dans le

cathéter-guide. Si une résistance inhabituelle est ressentie à un moment ou à un

autre au cours du retrait de l’endoprothèse dans le cathéter-guide, le système de

mise en place de l’endoprothèse et le cathéter-guide doivent être retirés d’un seul

tenant. Ceci doit être effectué sous visualisation radioscopique directe.

• Retrait du système de mise en place de l’endoprothèse ou du ballonnet de

post-dilatation de l’endoprothèse déployée :

1. Dégonfler le ballonnet en appliquant une pression négative sur le dispositif de

gonflage. Les ballonnets plus gros et plus longs mettent plus de temps (jusqu’à

30 secondes) à se dégonfler que les ballonnets plus petits et plus courts. Sous

radioscopie, vérifier que le ballonnet est dégonflé et attendre 10 à 15 secondes

supplémentaires.

2. Régler le dispositif de gonflage sur une pression « négative » ou « neutre ».

3. Stabiliser la position du cathéter-guide immédiatement à l’extérieur de l’ostium coronaire

et le fixer. Maintenir le guide en position sur le segment contenant l’endoprothèse.

4. Retirer avec précaution le système de mise en place de l’endoprothèse ou le

ballonnet de post-dilatation en appliquant une pression lente et régulière.

5. Serrer la valve hémostatique rotative.

Remarques :

1) En cas de résistance lors du retrait du cathéter hors de l’endoprothèse déployée,

observer les étapes suivantes pour améliorer le repliement du ballonnet :

o Regonfler le ballonnet jusqu’à la pression nominale.

o Répéter les étapes 1 à 5 ci-dessus.

2) Après le retrait réussi du ballonnet hors de l’endoprothèse déployée, si une résistance

est ressentie à un moment ou à un autre au cours du retrait du système de mise en

place de l’endoprothèse ou du ballonnet de post-dilatation dans le cathéter-guide, retirer

l’ensemble du système d’un seul tenant.

• Le non-respect de ces étapes et/ou l’application d’une force excessive sur le

système de mise en place risquent de provoquer une perte ou une détérioration de

l’endoprothèse et/ou des composants du système de mise en place.

• S’il est nécessaire de maintenir la position du guide pour accéder ultérieurement à

l’artère ou à la lésion, laisser le guide en place et retirer tous les autres éléments

du système.

5.5 Après l’implantation

• S’il est nécessaire de franchir une endoprothèse nouvellement déployée avec un

guide, un ballonnet, un système de mise en place ou des cathéters d’imagerie,

faire preuve d’extrême prudence afin d’éviter toute perturbation de la géométrie de

l’endoprothèse.

• Une resténose ultérieure peut nécessiter une nouvelle dilatation du segment artériel

contenant l’endoprothèse. Les effets sur le long terme d’une dilatation répétée des

endoprothèses sont encore inconnus.

• Si un patient nécessite un examen d’imagerie, se reporter à la Section 5.7

Informations de sécurité concernant l’imagerie par résonance magnétique (IRM).

5.6 Utilisation dans des populations particulières

5.6.1 Grossesse

Grossesse catégorie C : voir la Section 6.2 Grossesse. Ce produit n’a pas été testé chez

les femmes enceintes ni chez les hommes ayant l’intention d’avoir des enfants. Les effets

sur le fœtus en développement n’ont pas été étudiés. Les effets d’une endoprothèse

XIENCE V sur le développement prénatal et postnatal des rats n’étaient pas différents de

ceux des contrôles. Lorsqu’il a été administré par voie orale à des doses de 0,1 mg/kg ou

supérieures à des animaux, l’évérolimus a montré des effets toxiques sur la reproduction,

y compris des effets toxiques sur l’embryon et le fœtus

. La mise en place d’une

contraception efficace doit être recommandée avant l’implantation de l’endoprothèse et

poursuivie pendant un an après l’implantation. Même s’il n’existe aucune contre-indication,

les risques et les effets en matière de reproduction sont inconnus à l’heure actuelle

5.6.2 Allaitement

Voir la Section 6.3 Allaitement. On ne sait pas si l’évérolimus passe dans le lait maternel

humain. Une décision doit être prise quant à l’arrêt de l’allaitement avant l’implantation de

l’endoprothèse en considérant l’importance de l’endoprothèse pour la mère.

5.6.3 Utilisation pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité de l’endoprothèse XIENCE Sierra chez les sujets pédiatriques n’ont

pas été établies.

5.7 Informations de sécurité concernant l’imagerie par résonance magnétique (IRM)

Des essais non cliniques ont démontré que l’endoprothèse XIENCE Sierra est compatible

avec l’IRM sous conditions dans des configurations uniques et avec chevauchements d’une

longueur maximale de 71 mm. Un patient portant ce dispositif peut passer un examen IRM

dans les conditions suivantes :

• Champ magnétique statique de 1,5 ou 3 teslas

• Gradient spatial de champ inférieur à 3000 gauss/cm

• Débit d’absorption spécifique (DAS) maximal moyen pour le corps entier

communiqué par le système IRM de 2,0 W/kg (mode de fonctionnement normal)

Selon les conditions de balayage définies ci-dessus, les endoprothèses XIENCE Sierra

devraient entraîner une augmentation maximale de la température inférieure à 4,5 °C après

15 minutes de balayage continu.

Dans les essais non cliniques, l’artefact d’image provoqué par le dispositif dépasse

approximativement de 6 mm l’endoprothese XIENCE Sierra lors de l’imagerie avec une

séquence d’impulsion en écho de gradient ou en écho de spin et un système IRM de

3,0 teslas.

5.8 Interactions médicamenteuses

Voir la Section 6.1 Interactions avec des médicaments ou d’autres substances. Plusieurs

médicaments sont connus pour affecter le métabolisme de l’évérolimus et d’autres

interactions médicamenteuses peuvent également se produire. Il est avéré que l’évérolimus

est un substrat à la fois pour le cytochrome P4503A4 (CYP3A4) et la P-glycoprotéine (PgP).

L’absorption et l’élimination ultérieure de l’évérolimus peuvent donc être influencées par des

médicaments affectant ces mécanismes. Il a également été prouvé que l’évérolimus réduit

la clairance de certains médicaments prescrits sur ordonnance lorsqu’il est administré par

voie orale avec la ciclosporine (CsA). Aucune étude officielle portant sur les interactions

médicamenteuses n’a été effectuée avec l’endoprothèse à XIENCE Sierra en raison de

l’exposition limitée à l’évérolimus libéré par l’endoprothèse. Il convient donc de prendre en

considération le risque d’interactions médicamenteuses systémiques et locales dans la paroi

vasculaire au moment de décider de la mise en place d’une endoprothèse XIENCE Sierra

chez un patient prenant un médicament dont l’interaction avec l’évérolimus est connue ou

au moment de décider de l’instauration d’un traitement avec ce type de médicament chez

un patient ayant récemment reçu une endoprothèse XIENCE Sierra.

5.9 Risque d’immunosuppression

L’évérolimus, le principe actif de l’endoprothèse XIENCE Sierra, est un immunosuppresseur.

Aucune immunosuppression n’a été observée lors des essais cliniques SPIRIT et XIENCE.

Toutefois, pour les patients ayant reçu simultanément plusieurs endoprothèses XIENCE

Sierra, il est possible que les concentrations systémiques d’évérolimus s’approchent

temporairement des niveaux immunosuppresseurs, tout particulièrement chez les patients

qui présentent également une insuffisance hépatique ou qui prennent des médicaments

inhibant le CYP3A4 ou la P-glycoprotéine. Il convient donc de tenir compte des patients qui

prennent d’autres immunosuppresseurs ou qui risquent une immunosuppression.

5.10 Risque d’augmentation des lipides

L’utilisation de l’évérolimus par voie orale chez les patients ayant subi une transplantation

rénale et chez les patients atteints d’un carcinome à cellules rénales avancé a été

associée à une augmentation des taux de cholestérol et de triglycérides sériques qui ont,

dans certains cas, nécessité un traitement. L’effet a été observé avec un traitement oral

prolongé tant à faible dose qu’à forte dose et de façon proportionnelle à la dose. En cas

d’utilisation dans le respect des indications, l’exposition à des concentrations systémiques

d’évérolimus par l’endoprothèse XIENCE Sierra devrait être sensiblement inférieure à

Certican

étiquetage Royaume-Uni mars 2015, Afinitor

RCP autorisation de l’Union

européenne décembre 2014, Votubia

RCP Union européenne septembre 2014, Afinitor

étiquetage États-Unis janvier 2015 et Zortress

étiquetage États-Unis septembre 2015.

Consulter les sites www.MHRA.gov.uk, www.ema.europa.eu et www.fda.gov pour les

versions les plus récentes de ces RCP/étiquetages.

l’exposition généralement obtenue chez les patients ayant subi une transplantation. Aucune

augmentation des taux de cholestérol et de triglycérides sériques n’a été observée lors

des essais cliniques SPIRIT et XIENCE. L’administration d’évérolimus par voie orale, en

association avec la ciclosporine, a été associée à une augmentation des taux de cholestérol

et de triglycérides sériques.

6.0 INFORMATIONS SUR LE MÉDICAMENT

6.1 Interactions avec des médicaments ou d’autres substances

L’évérolimus est largement métabolisé par le cytochrome P4503A4 (CYP3A4) dans la paroi

intestinale et le foie, et il constitue un substrat pour le contre-transporteur P-glycoprotéine.

Il a également été prouvé que l’évérolimus réduit la clairance de certains médicaments

prescrits sur ordonnance lorsqu’il est administré par voie orale avec la ciclosporine (CsA).

Par conséquent, lorsque l’évérolimus est prescrit par voie orale, il peut interagir avec

d’autres médicaments comprenant, entre autres, les inhibiteurs et les inducteurs de l’iso-

enzyme CYP3A4 ; les médicaments intervenant sur ces mécanismes peuvent donc influer

sur l’absorption et l’élimination ultérieure de l’évérolimus. Aucune étude officielle portant

sur les interactions médicamenteuses n’a été effectuée avec les endoprothèses XIENCE

Sierra ou XIENCE V en raison de l’exposition limitée à l’évérolimus libéré par XIENCE V.

Toutefois, il convient de prendre en considération le risque d’interactions médicamenteuses

systémiques et locales dans la paroi vasculaire au moment de décider de la mise en place

d’une endoprothèse XIENCE Sierra chez un patient prenant un médicament dont l’interaction

avec l’évérolimus est connue.

Lorsqu’il est prescrit en tant que médicament à prise orale, l’évérolimus peut interagir avec

les médicaments ou aliments suivants

• Inhibiteurs de l’iso-enzyme CYP3A4/de la P-glycoprotéine

o Agents antifongiques (p. ex. fluconazole, kétoconazole, itraconazole,

posaconazole, voriconazole)

o Antibiotiques macrolides (p. ex. érythromycine, clarithromycine,

télithromycine)

o Inhibiteurs calciques (p. ex. vérapamil, nicardipine, diltiazem)

o Inhibiteurs de protéase (p. ex. ritonavir, atazanavir, saquinavir, darunavir,

indinavir, nelfinavir, amprénavir, fosamprénavir)

o Autres (p. ex. ciclosporine, néfazodone, cisapride, métoclopramide,

bromocriptine, cimétidine, danazol, sildénafil, terfénadine, astémizole,

pamplemousse/jus de pamplemousse, digoxine)

• Inducteurs de l’iso-enzyme CYP3A4/de la P-glycoprotéine

o Antibiotiques (p. ex. rifampicine, rifabutine, ciprofloxacine, ofloxacine)

o Antispasmodiques (p. ex. carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne)

o Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (p. ex. éfavirenz,

névirapine)

o Glucocorticoïdes (p. ex. dexaméthasone, prednisone, prednisolone)

o Inhibiteurs de réductase HMGCoA (simvastatine, lovastatine)

o Autres (p. ex. millepertuis)

Pour plus de détails sur les interactions médicamenteuses, consulter l’étiquetage de

l’évérolimus le plus récent

6.2 Grossesse

Grossesse catégorie C : il n’existe aucune étude adaptée associée à l’évérolimus ou à

l’endoprothèse XIENCE Sierra chez les femmes enceintes. Les effets d’une endoprothèse

similaire, XIENCE V, sur le développement prénatal et postnatal des rats n’étaient pas

différents de ceux des contrôles. Lorsqu’il a été administré par voie orale à des doses de

0,1 mg/kg ou supérieures à des animaux, l’évérolimus a montré des effets toxiques sur la

reproduction, y compris des effets toxiques sur l’embryon et le fœtus

. La mise en place

d’une contraception efficace doit être recommandée avant l’implantation d’une endoprothèse

XIENCE Sierra et poursuivie pendant un an après l’implantation. L’endoprothèse XIENCE

Sierra doit être utilisée chez les femmes enceintes uniquement si les avantages potentiels

de l’endoprothèse l’emportent sur les risques potentiels.

L’innocuité de l’endoprothèse XIENCE Sierra n’a pas été évaluée chez les hommes ayant

l’intention d’avoir des enfants.

6.3 Allaitement

On ne sait pas si l’évérolimus passe dans le lait maternel humain. De même, les profils

pharmacocinétique et d’innocuité de l’évérolimus n’ont pas été déterminés chez les

nourrissons. Par conséquent, les mères doivent être informées des éventuelles réactions

indésirables graves à l’évérolimus chez les nourrissons allaités. Avant l’implantation de

l’endoprothèse XIENCE Sierra, une décision doit être prise quant au bien-fondé d’arrêter

l’allaitement ou de réaliser une autre procédure d’intervention coronarienne percutanée.

7.0 EFFETS INDÉSIRABLES POTENTIELS

Les effets indésirables pouvant être associés à une intervention coronarienne percutanée

(ICP) et à l’utilisation d’une endoprothèse dans les artères coronaires natives comprennent,

entre autres :

• Réaction allergique ou hypersensibilité au latex, au produit de contraste, à

l’anesthésie, aux matériaux du dispositif (cobalt, chrome, nickel, tungstène,

acrylique et polymères fluorés) et réactions médicamenteuses à l’évérolimus et aux

antiplaquettaires ou anticoagulants

• Complications liées à l’abord vasculaire susceptibles de nécessiter une transfusion

ou une réparation du vaisseau, y compris :

o Réactions au niveau du site du cathéter

o Saignement (ecchymoses, suintement, hématome, hémorragie, hémorragie

rétropéritonéale)

o Fistule artério-veineuse, pseudo-anévrisme, anévrisme, dissection,

perforation/rupture

o Embolie (gazeuse, tissulaire, plaque, matière thrombotique ou dispositif)

o Lésion nerveuse périphérique

o Ischémie périphérique

• Complications au niveau de l’artère coronaire susceptibles de nécessiter une

intervention supplémentaire, y compris :

o Occlusion totale ou fermeture soudaine

o Fistule artério-veineuse, pseudo-anévrisme, anévrisme, dissection, perforation/

rupture

o Prolapsus tissulaire/mouvement de plaque

o Embolie (gazeuse, tissulaire, plaque, matière thrombotique ou dispositif)

o Thrombose coronaire ou de l’endoprothèse (aiguë, sous-aiguë, tardive, très

tardive)

o Sténose ou resténose

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• Complications péricardiques susceptibles de nécessiter une intervention

supplémentaire, y compris :

o Tamponnade cardiaque

o Épanchement péricardique

o Péricardite

• Arythmies cardiaques (y compris troubles de la conduction, arythmies atriales et

ventriculaires aspécifiques), troubles cardiaques ischémiques (y compris ischémie

myocardique, infarctus du myocarde [notamment aigu], spasme de l’artère coronaire

et angor stable ou instable)

• Accident vasculaire cérébral (AVC) et accident ischémique transitoire (AIT)

• Syndrome de défaillance multiviscérale :

o Arrêt cardio-respiratoire

o Insuffisance cardiaque

o Insuffisance cardio-pulmonaire (y compris œdème pulmonaire)

o Insuffisance rénale

o Choc

• Hémopathies (y compris thrombopénie induite par l’héparine [TIH])

• Hypotension/hypertension

• Infection

• Nausées et vomissements

• Palpitations, vertiges et syncope

• Douleur thoracique

• Fièvre

• Douleurs

• Décès

Les effets indésirables associés à l’administration orale quotidienne d’évérolimus à des

doses comprises entre 1,5 mg et 10 mg par jour peuvent être consultés dans le résumé

des caractéristiques du produit (RCP) et sur l’étiquetage du médicament

. Les risques

décrits ci-dessous incluent les effets indésirables attendus correspondant à la population

cardiaque référencée dans les sections relatives aux contre-indications, avertissements

et précautions des étiquetages/RCP de l’évérolimus et/ou observés selon des incidences

≥ 10 % dans les essais cliniques portant sur l’évérolimus administré par voie orale pour

différentes indications. Consulter les RCP et les étiquetages du médicament pour obtenir de

plus amples détails et connaître les effets indésirables moins fréquents :

• Douleur abdominale

• Anémie

• Œdème de Quincke (risque accru avec prise concomitante d’un inhibiteur de

l’enzyme de conversion de l’angiotensine [IEC])

• Événements thrombotiques artériels

• Saignement et coagulopathie (y compris syndrome hémolytique et urémique [SHU],

purpura thrombotique thrombocytopénique [PTT] et microangiopathie thrombotique ;

risque accru avec prise concomitante de ciclosporine)

• Constipation

• Toux

• Diabète sucré

• Diarrhée

• Dyspnée

• Toxicité embryonnaire et fœtale

• Érythème

• Érythrodermie

• Maux de tête

• Thrombose de l’artère hépatique (TAH)

• Troubles hépatiques (y compris hépatite et jaunisse)

• Hypersensibilité à l’évérolimus (principe actif) et aux autres dérivés de la rapamycine

• Hypertension

• Infections (bactériennes, fongiques, virales ou provoquées par des protozoaires,

y compris les infections liées à des pathogènes opportunistes). Une néphropathie

associée au polyomavirus (PVAN), une leuco-encéphalopathie multifocale

progressive (LEMP) associée au virus JC, des infections mortelles et un sepsis ont

été rapportés chez les patients traités par l’évérolimus par voie orale.

• Thrombose artérielle et veineuse rénale

• Modifications des analyses de laboratoire (augmentations de la créatinine sérique,

de la protéinurie, de l’hypokaliémie ; hyperglycémie, dyslipidémie incluant une

hypercholestérolémie et une hypertriglycéridémie ; tests de la fonction hépatique

anormaux ; diminutions de l’hémoglobine, des lymphocytes, des neutrophiles et des

plaquettes)

• Lymphome et cancer de la peau

• Nausées

• Néphrotoxicité (en association avec la ciclosporine)

• Pneumopathie non infectieuse (y compris pneumopathie interstitielle)

• Aphtes

• Douleurs

• Pancréatite

• Épanchement péricardique

• Œdème périphérique

• Épanchement pleural

• Pneumonie

• Pyrexie

• Éruption cutanée

• Insuffisance rénale

• Infection des voies respiratoires supérieures

• Infection urinaire

• Maladie thrombo-embolique veineuse

• Vomissements

• Complications liées à la cicatrisation des plaies (y compris infections des plaies et

lymphocèle)

8.0 SÉLECTION DES PATIENTS ET TRAITEMENT

8.1 Individualisation du traitement

Les risques et les avantages décrits ci-dessus doivent être pris en compte pour chaque

patient avant d’utiliser un dispositif de la gamme de systèmes d’endoprothèses coronaires

à élution d’évérolimus XIENCE. Les facteurs d’évaluation qui permettent la sélection des

patients doivent tenir compte du risque lié au traitement antiplaquettaire. Une attention

particulière doit être portée aux patients souffrant d’une gastrite active récente ou d’un

ulcère gastroduodénal.

Des médicaments antiplaquettaires doivent être administrés en association avec le système

d’endoprothèse coronaire à élution d’évérolimus XIENCE, conforméments aux directives

de l’American College of Cardiology, de l’American Heart Association et de la Society for

Cardiovascular Angiography and Interventions (ACC/AHA/SCAI), ainsi que celles de la

Société Européenne de Cardiologie (ESC). Les médecins doivent se baser sur les données

fournies par les nombreux résultats cliniques probants des endoprothèses XIENCE, de

concert avec la documentation actuelle sur les endoprothèses à élution médicamenteuse,

les directives actuelles en vigueur et les besoins particuliers de chaque patient, pour établir

le traitement antiplaquettaire/anticoagulant spécifique à utiliser pour leurs patients en

pratique générale.

Les directives actuelles relatives à l’arrêt du double traitement antiplaquettaire doivent

être suivies et sont recommandées. La décision d’interrompre ou d’arrêter le double

traitement antiplaquettaire relève de la responsabilité du médecin traitant, en prenant en

considération l’état de chaque patient. Au cas où une interruption ou un arrêt non prévu du

double traitement antiplaquettaire s’avérerait nécessaire plus d’un mois après l’implantation

de l’endoprothèse coronaire XIENCE, les données issues de deux ans d’essais cliniques

avec des endoprothèses coronaires XIENCE montrent de faibles taux de thromboses

d’endoprothèse et aucune augmentation observée du risque de thromboses d’endoprothèse.

Il est extrêmement important que le patient respecte les recommandations antiplaquettaires

postopératoires. Un arrêt prématuré de la prise des médicaments antiplaquettaires

prescrits pourrait entraîner un risque accru de thrombose, d’infarctus du myocarde ou

de décès. Si une intervention chirurgicale ou dentaire nécessitant un arrêt prématuré du

traitement antiplaquettaire est prévue avant l’intervention coronarienne percutanée (ICP),

le médecin interventionnel et le patient doivent considérer avec le plus grand soin si

une endoprothèse à élution médicamenteuse et le traitement antiplaquettaire associé et

recommandé constituent un choix approprié. Si une intervention chirurgicale ou dentaire

est recommandée à la suite d’une ICP, les risques et les avantages de l’intervention

doivent être comparés aux risques éventuels associés à un arrêt prématuré du traitement

antiplaquettaire.

Les patients qui doivent arrêter le traitement antiplaquettaire prématurément à cause

d’une hémorragie active importante doivent être surveillés de près en raison du risque

d’événements cardiaques et, lorsqu’ils se sont stabilisés, leur traitement antiplaquettaire

doit recommencer dès que possible, à l’appréciation du médecin traitant.

9.0 INFORMATIONS D’UTILISATION POUR LE CLINICIEN

9.1 Examen avant usage

1. Examiner soigneusement l’emballage stérile avant de l’ouvrir et vérifier l’intégrité de

la barrière stérile. Ne pas utiliser le produit si l’intégrité de l’emballage stérile a été

compromise.

2. Ne pas utiliser après la date limite.

3. Ouvrir la pochette en aluminium en la déchirant et retirer la pochette interne.

Remarque : la surface extérieure de la pochette interne n’est PAS stérile. Ouvrir la

pochette interne et introduire ou déposer le produit dans le champ stérile selon une

technique aseptique.

4. Avant d’utiliser le système d’endoprothèse coronaire à élution d’évérolimus XIENCE

Sierra, le retirer avec précaution de l’emballage et vérifier l’absence de courbures,

de pliures et d’autres dommages. S’assurer que l’endoprothèse ne dépasse pas des

marqueurs radio-opaques du ballonnet. Ne pas l’utiliser si l’on constate la présence

de défauts. Toutefois, ne pas manipuler ni toucher l’endoprothèse, car cela risquerait

d’endommager son revêtement, de la contaminer ou de la déloger du ballonnet de

mise en place.

Remarque : à tout moment lors de l’utilisation du système d’endoprothèse coronaire à

élution d’évérolimus XIENCE Sierra, si le corps proximal en acier inoxydable est tordu ou

courbé, arrêter d’utiliser le cathéter.

9.2 Matériel nécessaire

• Gaine artérielle appropriée

• Cathéter(s)-guide(s) approprié(s)

• 2 à 3 seringues (10 à 20 cc)

• 1000 u/500 cc de sérum physiologique hépariné (HepNS)

• Valve hémostatique rotative d’un diamètre interne minimum approprié (2,44 mm

[0,096 po])

• Guide de 0,36 mm (0,014 po) x 175 cm (longueur minimale)

• Introducteur de guide

• Produit de contraste dilué à parts égales avec du sérum physiologique hépariné

• Dispositif de gonflage

• Ballonnet d’angioplastie pour prédilatation de taille appropriée

• Ballonnet d’angioplastie non compliant pour post-dilatation de taille appropriée

• Robinet à trois voies

• Dispositif de rotation

• Anticoagulants et antiplaquettaires appropriés

9.3 Préparation

9.3.1 Retrait de l’emballage

Remarque : la pochette en aluminium ne constitue pas une barrière stérile. Le sachet

avec opercule interne (pochette) compris dans la pochette en aluminium constitue la

barrière stérile. Seul le contenu de la pochette interne doit être considéré comme étant

stérile. La surface extérieure de la pochette interne n’est PAS stérile.

1. Retirer avec précaution le système de mise en place de sa tubulure de protection

pour le préparer. Lors de l’utilisation d’un système à échange rapide (RX), ne pas

plier et ne pas tordre le tube hypodermique pendant le retrait.

2. Retirer le mandrin du produit et la gaine de protection de l’endoprothèse en saisissant

le cathéter juste en amont de l’endoprothèse (au niveau du site de fixation proximal

du ballonnet) et, de l’autre main, saisir le dispositif de protection de l’endoprothèse

et le retirer délicatement en aval. Si une résistance inhabituelle est ressentie au cours

du retrait du mandrin du produit et de la gaine de l’endoprothèse, ne pas utiliser ce

produit et le remplacer. Observer la procédure de retour des produits pour le dispositif

non utilisé.

9.3.2 Purge de la lumière du guide

1. Purger la lumière du guide avec du sérum physiologique hépariné jusqu’à ce que le

liquide s’écoule de l’encoche de sortie du guide.

Remarque : éviter de manipuler l’endoprothèse pendant la purge de la lumière du guide

pour ne pas perturber la position de l’endoprothèse sur le ballonnet.

9.3.3 Préparation du système de mise en place

1. Préparer un dispositif de gonflage/une seringue avec du produit de contraste dilué.

2. Fixer le dispositif de gonflage/la seringue au robinet ; fixer ensuite l’ensemble à

l’orifice de gonflage du produit. Ne pas tordre le tube hypodermique du produit lors

du raccordement au dispositif de gonflage/à la seringue.

3. Avec l’extrémité tournée vers le bas, orienter le système de mise en place à la

verticale.

4. Ouvrir le robinet afin de permettre le passage du produit dans le système de mise en

place ; appliquer une pression négative pendant 30 secondes ; relâcher en position

neutre pour effectuer le remplissage avec le produit de contraste.

5. Fermer le robinet afin d’interrompre le passage du produit dans le système de mise

en place ; purger tout l’air du dispositif de gonflage/de la seringue.

6. Répéter les étapes 3 à 5 jusqu’à ce que tout l’air soit évacué. En présence de bulles,

ne pas utiliser le produit.

7. Si une seringue a été utilisée, fixer un dispositif de gonflage préparé au robinet.

8. Ouvrir le robinet afin de permettre le passage du produit dans le système de mise

en place.

9. Le laisser en position neutre.

Remarque : lors de l’introduction du système de mise en place dans le vaisseau, ne pas

produire de pression négative sur ce système. Cela pourrait déloger l’endoprothèse du

ballonnet.

Remarque : si la présence d’air est constatée dans le corps, répéter les étapes 3 à 5 de la

Section 9.3.3 Préparation du système de mise en place afin d’éviter un déploiement inégal

de l’endoprothèse.

9.4 Procédure de mise en place

1. Préparer l’abord vasculaire conformément à la pratique standard.

2. La décision de prédilater la lésion avec un ballonnet de taille appropriée doit être

basée sur les données cliniques du patient et sur les caractéristiques de la lésion.

En cas de prédilatation, limiter la longueur de prédilatation au moyen du ballonnet

d’ACTP afin d’éviter de créer une lésion vasculaire en dehors des limites de

l’endoprothèse XIENCE Sierra.

3. Pour les lésions longues, utiliser une taille d’endoprothèse correspondant au diamètre

de la partie la plus distale du vaisseau.

Remarque : s’il faut choisir entre deux diamètres d’endoprothèse pour des lésions étroites,

choisir l’endoprothèse ayant le plus petit diamètre et gonfler. Se reporter à l’étiquette du

produit pour consulter les informations de conformité.

4. Maintenir une pression neutre sur le dispositif de gonflage fixé au système de mise

en place. Ouvrir la valve hémostatique rotative autant que possible.

5. Monter le système de mise en place par l’arrière sur la partie proximale du guide tout

en maintenant celui-ci en travers de la lésion cible.

6. Faire progresser avec précaution le système de mise en place dans le cathéter-guide

et par-dessus le guide vers la lésion cible. Lors de l’utilisation d’un système à

échange rapide (RX), veiller à maintenir le tube hypodermique droit. S’assurer de la

stabilité du cathéter-guide avant de faire progresser le système d’endoprothèse dans

l’artère coronaire.

Remarque : ne pas forcer le passage si une résistance inhabituelle est ressentie avant

que l’endoprothèse soit sortie du cathéter-guide. Une résistance peut indiquer un problème

et l’utilisation d’une force excessive peut se traduire par un endommagement ou un

déplacement de l’endoprothèse. Maintenir le guide en place en travers de la lésion et retirer

le système de mise en place et le cathéter-guide d’un seul tenant.

7. Faire progresser le système de mise en place par-dessus le guide vers la lésion

cible sous visualisation radioscopique directe. Utiliser les marqueurs radio-opaques

du ballonnet pour positionner l’endoprothèse en travers de la lésion. Confirmer

la position de l’endoprothèse en effectuant une angiographie. Si la position de

l’endoprothèse n’est pas optimale, la repositionner ou la retirer avec précaution (voir

la Section 9.6 Procédure de retrait). Les marqueurs du ballonnet indiquent à la fois

les bords de l’endoprothèse ainsi que les épaulements du ballonnet. Le déploiement

de l’endoprothèse ne doit pas être entrepris si celle-ci n’est pas correctement

positionnée dans la lésion cible.

Remarque : s’il est nécessaire de retirer un système d’endoprothèse avant le déploiement,

s’assurer que le cathéter-guide se trouve en position coaxiale par rapport au système de

mise en place de l’endoprothèse et retirer ce dernier avec précaution dans le cathéter-guide.

Si une résistance inhabituelle est ressentie à un moment ou à un autre au cours du retrait de

l’endoprothèse vers le cathéter-guide, le système de mise en place de l’endoprothèse et le

cathéter-guide doivent être retirés d’un seul tenant. Ceci doit être effectué sous visualisation

radioscopique directe.

8. Serrer la valve hémostatique rotative. L’endoprothèse est maintenant prête à être

déployée.

9.5 Procédure de déploiement

ATTENTION : consulter l’étiquette du produit pour connaître le diamètre interne de

l’endoprothèse in vitro, la pression nominale et la pression de rupture nominale (RBP).

1. Avant le déploiement, reconfirmer la position correcte de l’endoprothèse par rapport à

la lésion cible au moyen des marqueurs radio-opaques du ballonnet.

2. Déployer lentement l’endoprothèse en mettant le système de mise en place sous

pression par paliers de 2 atm, toutes les 5 secondes, jusqu’à ce que l’endoprothèse

soit entièrement déployée. Déployer entièrement l’endoprothèse en la gonflant à

la pression nominale au minimum. La pratique acceptée vise généralement une

pression initiale de déploiement qui permettrait d’atteindre un diamètre interne de

l’endoprothèse d’environ 1,1 fois le diamètre du vaisseau de référence (se reporter à

l’étiquette du produit pour connaître le diamètre interne de l’endoprothèse in vitro, la

pression nominale et la pression de rupture nominale).

3. Pour les lésions longues, choisir la taille de l’endoprothèse en fonction du diamètre

de la partie la plus distale du vaisseau et déployer l’endoprothèse à la pression

nominale au minimum. Maintenir la pression pendant 30 secondes. Si nécessaire, le

système de mise en place peut être remis sous pression ou mis sous une pression

plus élevée, afin de permettre l’apposition complète de l’endoprothèse contre la

paroi de l’artère.

4. Maintenir la pression pendant 30 secondes pour obtenir un déploiement complet de

l’endoprothèse. Il faut visualiser le déploiement de l’endoprothèse sous radioscopie

afin d’évaluer correctement le diamètre optimal de celle-ci par rapport aux diamètres

proximal et distal de l’artère coronaire native (diamètres du vaisseau de référence).

Pour obtenir un déploiement optimal et une apposition appropriée de l’endoprothèse,

celle-ci doit être entièrement en contact avec la paroi de l’artère.

Remarque : voir la Section 9.6 Procédure de retrait pour obtenir des instructions sur le

retrait du système de mise en place de l’endoprothèse.

5. Si nécessaire, le système de mise en place peut être remis sous pression ou

mis sous une pression plus élevée, afin de permettre l’apposition complète de

l’endoprothèse contre la paroi de l’artère.

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Remarque : ne pas dépasser la pression de rupture nominale (RBP) indiquée de 16 atm

(1621 kPa).

6. Recouvrir entièrement la lésion et la zone traitée par ballonnet (y compris les

dissections) avec l’endoprothèse XIENCE Sierra de manière à permettre une

couverture adéquate par l’endoprothèse des tissus non lésés en amont et en aval

de la lésion.

7. Dégonfler le ballonnet en appliquant une pression négative sur le dispositif de

gonflage pendant 30 secondes. Avant d’essayer de retirer le système de mise en

place, s’assurer du dégonflage complet du ballonnet. Si une résistance inhabituelle

est ressentie lors du retrait du système de mise en place de l’endoprothèse, surveiller

avec attention la position du cathéter-guide.

Remarque : voir la Section 9.6 Procédure de retrait pour obtenir des instructions sur le

retrait du système de mise en place de l’endoprothèse.

8. Vérifier la position de l’endoprothèse ainsi que son déploiement en utilisant des

techniques d’angiographie standard. Pour des résultats optimaux, l’endoprothèse doit

couvrir entièrement le segment artériel sténosé. Le déploiement de l’endoprothèse

doit être visualisé sous radioscopie afin d’évaluer correctement le diamètre optimal

de l’endoprothèse déployée par rapport aux diamètres proximal et distal de l’artère

coronaire. Un déploiement optimal nécessite que l’endoprothèse soit entièrement

en contact avec la paroi de l’artère. Le contact avec la paroi de l’artère doit être

vérifié en effectuant une angiographie ou une échographie endovasculaire (IVUS)

systématique.

9. Si la taille de l’endoprothèse déployée n’est toujours pas correcte par rapport au

diamètre du vaisseau de référence, il est possible d’utiliser un ballonnet plus grand

pour déployer davantage l’endoprothèse. Si l’apparence de l’angiographie initiale

est sous-optimale, il est possible de déployer davantage l’endoprothèse à l’aide

d’un cathéter de dilatation à ballonnet non compliant de faible profil et à pression

élevée. Dans ce cas, le segment contenant l’endoprothèse doit être retraversé avec

précaution avec un guide à l’état de prolapsus afin d’éviter de perturber la géométrie

de l’endoprothèse. L’endoprothèse déployée ne doit pas être laissée sous-dilatée.

ATTENTION : ne pas dilater l’endoprothèse au-delà des limites indiquées ci-dessous.

Diamètre nominal de l’endoprothèse Limite de dilatation

2,0 à 3,25 mm 3,75 mm

3,5 à 4,0 mm 5,50 mm

10. Si plusieurs endoprothèses XIENCE Sierra sont nécessaires pour couvrir la lésion

et la zone traitée par ballonnet, celles-ci doivent se chevaucher correctement pour

éviter de potentielles resténoses d’espace. Pour s’assurer qu’il n’y a pas d’espaces

entre les endoprothèses, les bandes des marqueurs du ballonnet de la deuxième

endoprothèse XIENCE Sierra doivent être placées à l’intérieur de l’endoprothèse

déployée avant de procéder au déploiement.

11. Vérifier à nouveau la position de l’endoprothèse et les résultats de l’angiographie.

Répéter les gonflages jusqu’à ce que l’endoprothèse soit déployée de manière

optimale.

9.6 Procédure de retrait

Retrait du cathéter de mise en place de l’endoprothèse hors de l’endoprothèse

déployée :

1. Dégonfler le ballonnet en appliquant une pression négative sur le dispositif de

gonflage. Les ballonnets plus gros et plus longs mettent plus de temps (jusqu’à

30 secondes) à se dégonfler que les ballonnets plus petits et plus courts. Sous

radioscopie, vérifier que le ballonnet est dégonflé et attendre 10 à 15 secondes

supplémentaires.

2. Régler le dispositif de gonflage sur une pression « négative » ou « neutre ».

3. Stabiliser la position du cathéter-guide immédiatement à l’extérieur de l’ostium

coronaire et le fixer. Maintenir le guide en position sur le segment contenant

l’endoprothèse.

4. Retirer avec précaution le système de mise en place de l’endoprothèse en appliquant

une pression lente et régulière.

5. Serrer la valve hémostatique rotative.

En cas de résistance lors du retrait du cathéter de mise en place de l’endoprothèse,

observer les étapes suivantes pour améliorer le repliement du ballonnet :

• Regonfler le ballonnet jusqu’à la pression nominale.

• Répéter les étapes 1 à 5 ci-dessus.

Après le retrait du système de mise en place de l’endoprothèse ; vérification du

déploiement de l’endoprothèse

1. Vérifier la position de l’endoprothèse ainsi que son déploiement en utilisant des

techniques d’angiographie standard. Pour des résultats optimaux, l’endoprothèse doit

couvrir entièrement le segment artériel sténosé. Le déploiement de l’endoprothèse

doit être visualisé sous radioscopie afin d’évaluer correctement le diamètre optimal

de l’endoprothèse déployée par rapport aux diamètres proximal et distal de l’artère

coronaire. Un déploiement optimal nécessite que l’endoprothèse soit entièrement

en contact avec la paroi de l’artère. Le contact avec la paroi de l’artère doit être

vérifié en effectuant une angiographie ou une échographie endovasculaire (IVUS)

systématique.

2. Si plusieurs endoprothèses XIENCE Sierra sont nécessaires pour couvrir la lésion et

la zone traitée par ballonnet, celles-ci doivent se chevaucher correctement pour éviter

de potentielles resténoses d’espace.

3. Pour s’assurer qu’il n’y a pas d’espaces entre les endoprothèses, les bandes des

marqueurs du ballonnet de la deuxième endoprothèse XIENCE Sierra doivent être

placées à l’intérieur de l’endoprothèse déployée avant de procéder au déploiement.

4. Vérifier à nouveau la position de l’endoprothèse et les résultats de l’angiographie

afin d’évaluer la zone contenant l’endoprothèse. Répéter les gonflages jusqu’à ce

que l’endoprothèse soit déployée de manière optimale. Si une post-dilatation est

nécessaire, vérifier que le diamètre final de l’endoprothèse correspond à celui du

vaisseau de référence. S’assurer que la paroi de l’endoprothèse est en contact avec

la paroi de l’artère.

9.7 Dilatation après déploiement des segments d’endoprothèse

1. Tous les moyens doivent être mis en œuvre pour s’assurer que l’endoprothèse n’est

pas sous-dilatée.

2. Si la taille de l’endoprothèse déployée n’est toujours pas correcte par rapport au

diamètre du vaisseau ou s’il n’a pas été possible d’obtenir un contact complet

avec la paroi du vaisseau, un ballonnet plus grand peut être utilisé pour déployer

davantage l’endoprothèse. Ceci peut être effectué en utilisant un cathéter à ballonnet

non compliant, de profil bas et à pression élevée. Dans ce cas, le segment contenant

l’endoprothèse doit être retraversé avec précaution avec un guide à l’état de prolapsus

afin d’éviter de déloger l’endoprothèse. Le ballonnet doit être centré à l’intérieur de

l’endoprothèse et ne doit pas sortir de la région contenant l’endoprothèse.

ATTENTION : ne pas dilater l’endoprothèse au-delà des limites indiquées ci-dessous.

Diamètre nominal de l’endoprothèse Limite de dilatation

2,0 à 3,25 mm 3,75 mm

3,5 à 4,0 mm 5,50 mm

10.0 ESSAIS CLINIQUES SPIRIT ET XIENCE

Le système d’endoprothèse coronaire à élution d’évérolimus XIENCE Sierra est basé sur

les précédents systèmes d’endoprothèses coronaires à élution d’évérolimus XIENCE V,

XIENCE PRIME, XIENCE Xpedition et XIENCE Alpine.

Le système d’endoprothèse coronaire à élution d’évérolimus XIENCE Sierra utilise la même

plate-forme d’endoprothèse, la même formule médicamenteuse pour le revêtement, le

même apprêt médicamenteux, la même teneur totale et nominale en médicament et les

mêmes matériaux constituant le ballonnet en contact avec l’endoprothèse, que les systèmes

d’endoprothèses coronaires à élution d’évérolimus XIENCE PRIME, XIENCE Xpedition et

XIENCE Alpine.

La seule différence entre le système d’endoprothèse coronaire à élution d’évérolimus

XIENCE Sierra et le système d’endoprothèse coronaire à élution d’évérolimus XIENCE

Alpine est le système de mise en place de l’endoprothèse. Le système de mise

en place de l’endoprothèse XIENCE Sierra utilise les mêmes matériaux et le même

principe de fonctionnement que les autres cathéters de dilatation coronaire et systèmes

d’endoprothèses RX d’Abbott Vascular.

Comparé aux systèmes d’endoprothèses coronaires à élution d’évérolimus XIENCE V et

XIENCE PRIME, le système d’endoprothèse coronaire à élution d’évérolimus XIENCE Sierra

offre les mêmes caractéristiques de sécurité, un positionnement similaire de l’endoprothèse

sur le ballonnet entre les marqueurs de celui-ci, un profil d’entrée similaire situé à l’extrémité

et une longueur conique similaire pour l’endoprothèse XIENCE Sierra d’une longueur allant

jusqu’à 28 mm. Étant donné que la nature de l’endoprothèse XIENCE Sierra est similaire

à celle des endoprothèses XIENCE PRIME et XIENCE V, il peut être anticipé que les

performances du système d’endoprothèse coronaire à élution d’évérolimus XIENCE Sierra

seront similaires à celles des endoprothèses XIENCE V et XIENCE PRIME. Par conséquent,

les données des essais cliniques portant sur les endoprothèses XIENCE V et XIENCE PRIME

sont synthétisées dans cette section.

10.1 Essais cliniques avant mise sur le marché

L’évaluation principale de l’innocuité et de l’efficacité de l’endoprothèse XIENCE V est

fondée sur une série d’essais cliniques réalisés avant la mise sur le marché. L’essai clinique

randomisé (ECR) pivot SPIRIT III a permis d’établir la non infériorité de l’endoprothèse

XIENCE V par rapport à l’endoprothèse TAXUS

Express

(endoprothèse TAXUS). L’essai

SPIRIT IV est une évaluation prospective, randomisée, contrôlée, en simple aveugle,

multicentrique de l’endoprothèse XIENCE V par rapport à l’endoprothèse TAXUS Express

(endoprothèse TAXUS) dans le cadre du traitement de trois lésions de novo maximum d’une

longueur ≤ 28 mm dans les artères coronaires natives avec un diamètre du vaisseau de

référence (DVR) ≥ 2,5 mm et ≤ 4,25 mm. L’essai SPIRIT IV a permis d’établir la supériorité

de l’endoprothèse XIENCE V par rapport à l’endoprothèse TAXUS Express. Le registre

SPIRIT Small Vessel (SV) est une étude de registre prospective, à bras unique, ouverte,

multicentrique, menée aux États-Unis qui a permis d’établir l’innocuité et l’efficacité de

l’endoprothèse XIENCE V d’un diamètre de 2,25 mm. L’essai SPIRIT PRIME est un essai

clinique prospectif, ouvert, multicentrique, non randomisé, avec deux bras d’étude, utilisant

le système d’endoprothèse XIENCE PRIME de taille de base et le système d’endoprothèse

XIENCE PRIME LL, qui a permis d’établir l’innocuité et l’efficacité des endoprothèses XIENCE

PRIME et XIENCE PRIME LL. Les tableaux 10.1-1 à 10.1-4 présentent les plans des essais,

les résultats angiographiques (pour les études nécessitant un suivi angiographique) ainsi

que les principaux résultats cliniques à 1 an et issus du dernier suivi, respectivement.

EL2115538 (2017-11-03)

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Abbott XIENCE Sierra Manual de utilizare

Marca: Abbott

Model: XIENCE Sierra

Tip: Manual de utilizare

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